Aula 3 FARMACOCINÉTICA ATUALIZADA

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FARMACOCINÉTICA
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FARMACOCINÉTICA - Definição
FARMACO – Droga, Fármaco, Medicamento
CINÉTICA – Movimento (passagem do fármaco pelo organismo). Atuação do organismo sobre a droga
“ Na prática terapêutica, para que uma droga produza seu(s) efeito(s) característico(s), é preciso que ela alcance concentrações eficazes em seu local de ação”
Estuda a LADME (Liberação, Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção)
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FARMACOCINÉTICA - Introdução
Estuda quantitativamente (descrição matemática) a concentração da droga nos processos de Absorção, Distribuição, Biotransformação ou Metabolismo e Excreção ou Eliminação, relacionando estes processos com intensidade e duração dos efeitos observados.
Travessia de membranas biológicas( estrutura de dupla camada fosfolipídica ou lipoprotéica)
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FARMACOCINÉTICA 
Travessia de Membranas
Transporte Passivo: Moléculas apolares, a favor de gradiente, sem gasto de energia.
Difusão Facilitada : Moléculas grandes de caráter polar; dificuldade de atravessar membranas, a favor de gradiente, necessidade de transportadores; sem gasto de energia, limitada por saturação de carreadores. 
Transporte Ativo: Moléculas polares, contra o gradiente, necessidade de transportadores e gasto de energia.
Tamanho, forma molecular, grau de ionização e lipossolubilidade
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FARMACOCINÉTICA 
Travessia Membrana
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FARMACOCINÉTICA 
Travessia de Membrana
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FARMACOCINÉTICA 
Travessia de Membranas
Características Químicas das Drogas: Ácidos ou Bases Fracas
FORMA IONIZADA FORMA NÃO 						 IONIZADA 
 (hidrossolúvel) (lipossolúvel)
Equilíbrio dependente de pKa (constante de ionização da droga e pH do meio no qual a droga se encontra
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FARMACOCINÉTICA 
LIBERAÇÃO
Intimamente relacionada com forma farmacêutica (comprimidos, cápsulas, líquidos), EXCETO uso tópico ou drogas endovenosas 
Dissolução do fármaco administrado, no “líquido presente” na via de administração.
Quanto maior a dissolução, mais rápida a e farmacocinética.
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FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO
Via de administração são os vários locais do organismo, pelos quais os fármacos são colocados em contato ou dentro deste.
Absorção é a passagem da droga a partir do local que foi administrada (via de administração) até alcançar a corrente sanguínea.
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FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO
Não se fala em Absorção:
Via EV ou IV
Via Intra-arterial
Via Intracardíaca
Via Tópica
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FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO
Fatores que afetam absorção:
- forma farmacêutica: comprimidos, drágeas, etc.
- via de adminstração : absorção mais rápida a partir de grande vascularização e superfícies. 
- solubilidade da forma farmacêutica : coeficiente de partição óleo/água
- dose-resposta: quanto maior a dose administrada, maior absorção
- carga elétrica: polaridade, ionização 
- pH do meio
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Fármacos comportam-se com eletrólitos fracos
Dissociam-se em solução segundo o pH do meio
Ácidos : doadores de
 prótons
AH ⇌ H + + A-
Forma molecular
Forma ionizada
H + + H20 ⇌ H30
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO
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Bases : receptores de
 prótons
B + OH - ⇌ BH
Forma Ionizada
Forma Molecular
H30+ ⇌ H+ + H20
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
Relação entre droga ionizada/não ionizada
“ SUBSTÂNCIAS ÁCIDAS SERÃO MELHOR ABSORVIDAS EM MEIOS ÁCIDOS “
“ SUBSTÂNCIAS BÁSICAS SERÃO MELHOR ABSORVIDAS EM MEIOS BÁSICOS “ 
“A velocidade de passagem pelas membranas de uma molécula hidrossolúvel é maior que uma molécula lipossolúvel.”
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
BIODISPONIBILIDADE
Descreve a quantidade e a velocidade de absorção do fármaco a partir da forma farmacêutica administrada.
Utilizada para determinar:
Quantidade/ proporção de fármaco absorvido.
Velocidade de absorção do fármaco. 
Duração da presença do fármaco nos líquidos biológicos
Relação entre níveis sanguíneos do fármaco e eficácia clínica ou efeitos tóxicos
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO - Biodisponibilidade
O estudo comparativo Biodisponibilidade entre duas ou mais formulações diferentes, contendo o mesmo princípio ativo, administrado na mesma dose, é denominada de BIOEQUIVALÊNCIA.
PARAMETROS PARA AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE
Pico de concentração máxima (Cmáx.)
 Tempo do pico de concentração (Tmáx.)
 Área sob a curva de concentração – tempo sanguínea (A.S.C.) 
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO - Biodisponibilidade
Curva de concentração sérica de um fármaco após dose única V.O
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO - Biodisponibilidade
Pico de Concentração Máxima: Concentração mais elevada no compartimento intravascular após administração oral do fármaco; O valor alcançado deve manter-se acima do NPE (Nível Plasmático Efetivo) e abaixo da CMT (Concentração Máxima Tolerada); Está intimamente relacionado com a velocidade de absorção do fármaco presente na formulação; Serve de base para orientar tratamentos de casos agudos, doses de ataque e casos crônicos ou doses de manutenção.
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO - Biodisponibilidade
Área sob a Curva de Concentração Sanguínea: Representa a quantidade de fármaco absorvido após administração de dose única, ou seja, a quantidade de fármaco potencialmente ativo presente no organismo durante determinado intervalo de tempo; É determinada matematicamente pela área trapezoidal e expressa em quantidade/volume tempo
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO - Biodisponibilidade
Estudo da biodisponibilidade de um mesmo fármaco em diferentes formulações mesma dose
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO	
É a passagem da droga da corrente sangüínea para os tecidos ou órgãos (travessia de membranas biológicas – mesmas características da absorção)
Irrigação do órgão
Ligação com proteínas plasmática (albumina > drogas ácidas; a1 glicosamina ácida > drogas básicas)
Reservatórios (acumulo de drogas em órgãos)
Divisão: Distribuição
		 Redistribuição – cessação de efeito
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
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Membrana
PLASMA
Droga Livre
Droga Livre
Droga + Proteina
ABSORÇÃO
DEPÓSITO
Local de ação para
efeito terapêutico
Local de ação para
efeito colateral
EFEITO 
TERAPÊUTICO
EFEITO 
COLATERAL
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
ADMINISTRAÇÃO
COM ABSORÇÃO
FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Volumes de Distribuição:
Volume Real de Distribuição: Volume de droga distribuído tanto na circulação geral, como nos tecidos como um todo. Distribuição uniforme.
Volume Aparente de Distribuição: Volume de líquido corporais que seria necessário se a droga se distribuísse igualmente em todas as partes do organismo. Distribuição não uniforme.
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Volume Aparente de Distribuição
 Vd = Quantidade de Droga no Organismo 		 Concentração Plasmática da Droga
Vd altos > concentração tecidual e concentração plasmática > efeitos colaterais.
Influenciado por pKa, pH do meio, grau de liberação, coeficiente de partição óleo/água, afinidade por proteínas plasmáticas ou teciduais.
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Fatores que Influenciam a Distribuição
1 – Em relação à Droga
Solubilidade (aquosa distribuição mais rápida)
Concentração (gradiente de concentração)
Ligação com proteínas plasmáticas e teciduais.
2 – Em relação ao órgão
Vascularização
Constituição lipídica
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FARMACOCINÉTICA 
BIOTRANSFORMAÇÃO
É a mudança das características físico químicas das drogas, produzindo geralmente substâncias sem atividade farmacológica ou inativas, contribuindo para a eliminação desta.
Lipossolúvel Hidrossolúvel
Molecular Iônica 
Apolar Polar
Influenciados por: idade; doenças hepáticas; alimentação; inibidores
ou indutores
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FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Principal órgão de metabolismo – Fígado (outros tecidos)
Reações químicas:
Fase I - Metabólitos mais polares. 
Metabólitos potencialmente tóxicos > macromoléculas hepáticas.
Enzimas importantes: Oxidases, hidrolases e citocromo P-450. 
Pró-droga
Fase II – Reações sintéticas ou de conjugação (ác. glicurônico, aminoácidos, acetatos , etc.). Metabólitos inativos.
 Enzimas importantes: Transferases.
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FARMACOCINÉTICA 
DISTRIBUIÇÃO - Tempo ½ vida
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FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Fatores que podem influenciar a biotransformação
Inibição Enzimática
Indução Enzimática
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FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Diminui a velocidade de produção de metabólitos.
Diminui a depuração total (clearence).
Aumenta a meia-vida plasmática da droga.
Aumenta as concentrações séricas da droga livre e total.
Aumenta o efeito farmacológico.
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FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Aumenta a velocidade de metabolismo hepático da droga.
Aumenta a depuração total (clearence).
Diminui as concentrações séricas da droga livre e total.
Diminui os efeitos farmacológicos.
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FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
É a retirada total ou parcial da droga do organismo, inalteradas ou como metabólitos.
Substâncias básicas e polares mais eliminadas que substâncias com elevada lipossolubilidade.
Principais órgãos de excreção – rins
Três fases: Filtração glomerular (cápsula de Bowmann); Excreção tubular passiva (sangue para os túbulos) e ativa.; Reabsorção tubular
Outras eliminações: Pulmões (voláteis); fezes ou biliar (não absorvidos V.O ou conjugados); salivar e suor (mais polares); lacrimal; capilar; leite (lactentes). 
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