Doenças de Hipersensibilidade

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Citocinas e Reações de 
Hipersensibilidade
Profa: Msc. Sayonara Rangel
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Objetivos
 Compreender a diferenciação dos LTCD4 em Th1 e Th2
 Compreender os mecanismos envolvidos nos tipos de
hipersensibilidade
 Compreender as doenças mediadas pelas reações de
hipersensibilidade
 Exemplos práticos – fisiopatologia de doenças alérgicas
O que são citocinas?
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São proteínas secretadas pelas células da imunidade
inata e adquirida que medeiam muitas funções
Estimulam o crescimento e a diferenciação dos LT
Ativam diferentes células efetoras para eliminar
microrganismo e outros patógenos
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IL-2 responsável pela
expansão clonal
Diferenciação em
LTCD4+ Th1 e Th2
IL-12
IFN-γ IL-4
Proliferação e diferenciação LT
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Linfócitos T 
CD4+ virgem
Th1 Th2
Eliminação de parasitas helmínticos e 
alérgenos ambientaisEliminação de m.o.
intracelulares
(vírus e certos
tipos de bactérias)
IFN-γ
IL-2
IL-12
TNF-α
IL-4
IL-5
IL-10
Subpopulações de LTCD4+
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Th1 Th2
TNF-α
IL-1
IFN-γ
IL-12
IL-10
IL-4
IL-5
Perfil de Citocinas
IL-4IL-12
IFN-γ
-
-
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Reações de hipersensibilidade
Distúrbios causados pela Resposta Imune
 Doenças de hipersensibilidade
Resposta descontroladas ou excessivas contra Ag estranhos
↑ Fatores que
estimulam a resposta
imune
↓ Fatores que inibem a 
resposta imune
A imunidade adquirida tem importante função de
defesa do hospedeiro contra infecções, mas também
é capaz de causar lesão tecidual e doença
Distúrbios causados por respostas imunológicas são
chamados de doença de hipersensibilidade
Patogenia das doenças auto-imunes
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O que é tolerância imunológica ?
 É a capacidade que o sistema imunológico tem de diferenciar Ag 
próprios dos não-próprios
Quando perde essa Tolerância Imunológica Auto-imunidade
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 Linfócitos específicos para Ag próprios são eliminados para evitar
as reações autoimunes
 Falha na autolerância resulta em doenças auto-imunes
Falha na Autotolerância
Órgãos linfóides
geradores
Medula óssea
Timo
Linfócitos imaturos
encontram apenas Ag 
próprios em elevadas
concentrações
Linfócitos que
reconhecem os
proprios Ag são
deletados
Seleção negativa
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Tipos de hipersensibilidade
Tipo I: Hipersensibilidade Imediata (IgE)
Tipo II: Mediada por Anticorpo IgM e IgG
Tipo III: Mediada por complexos imunes
Tipo IV: Mediada por células T 
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Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
Estimulação de mastócitos teciduais e basófilos pela IgE
 Resposta rápida (começa dentro de minutos após a exposição)
Receptor Fc para IgE
 Liberação de uma
variedade de
mediadores
 ↑ Permeabilidade
vascular
 Vasodilatação
 Contração de músculo
liso brônquico
 Inflamação
Mecanismos da Hipersensibilidade tipo I
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Sequência de eventos na
Hipersensibilidade Imediata
Estimula LB a 
produzir Ac IgE
1. Exposição ao alérgeno (proteína)
2. LB reconhece este Antígeno e apresenta ao LT
3. Estimula os LTCD4+ a se diferenciarem no perfil Th2 IL-4 e IL-5
4. IgE se liga nos receptores de IgE presentes nos mastócitos e basófilos
5. Ocorre degranulação e liberação do mediadores inflamatórios
Estimula
produção de 
eosinófilos
ALERGIA
Doença mediada
por citocinas Th2
Mecanismos
imunológicos da 
Hipersensibilidade
tipo I
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Exemplos de Hipersensibilidade Imediata
Asma brônquica
Rinite alérgica
Urticária
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Broncodilatador
Agonistas β2 
(Salbutamol)
Asma = Doença inflamatória crônica
- Corticóide inalatório
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Células envolvidas na resposta de 
hipersensibilidade imediata
 Mastócitos: Não são encontrados na circulação
 São encontrados por todo o corpo, localizados nas proximidades dos vasos
sanguíneos (sofre maturação no tecido conjuntivo)
 Principal conteúdo dos grânulos: histamina
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Células envolvidas na resposta de 
hipersensibilidade imediata
 Basófilos: São granulócitos inflamatórios com semelhanças estruturais e 
funcionais aos mastócitos
 Constituem menos de 1% dos leucócitos totais do sangue
 Contém receptores de IgE na sua superfície
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Eosinófilos
 Eosinófilos: São granulócitos derivados da medula óssea que são
abundantes nos infiltrados inflamatórios das reações de fase tardia e
contribuem para muitos processos patológicos das doenças alérgicas
 Constitui 2 a 3% dos leucócitos do sangue
 Embora os eosinófilos
apresentem receptores
para porção Fc de IgE não
parecem ser tão sensíveis
a degranulação quanto
aos mastócitos e basófilos
 Os seus grânulos contém
substâncias tóxicas contra
helmintos
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Doenças alérgicas
Ag inalados asma bronquica, rinite
Ag ingeridos vômitos, diarréia
Ag injetados efeitos sistêmicos
Choque anafilático pode ser fatal
Vasodilatação e queda da pressão sanguínea
Constrição das vias aéreas
Urticária na pele
Hipersensibilidade intestinal
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Hipersensibilidade tipo II
Mediada por Ac não IgE
Participam desta resposta Ac IgG, IgM contra Ag da superfície
ou matriz extracelular
Ativação do sistema complemento
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Hipersensibilidade tipo II
 Exemplos práticos de hipersensibilidade tipo II:
 Anemia hemolítica auto-imune
 Trombocitopenia
Mistenia gravis
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Hipersensibilidade tipo III
Mediada por Complexos imunes
Complexos imunes de Ag circulantes e Ac IgG ou IgM
Produzidas em quantidades excessivas e não são eliminados
de maneira eficaz
Deposição dos imuncomplexos acontecem nos vasos
sanguíneos
Exemplo LES
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Hipersensibilidade tipo III
Hipersensibilidade mediada por 
imunocomplexos ou tipo III
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5 - Lesão vascular/ ruptura vasos/ 
hemorragia/ necrose
4 - Atração de neutrófilos ao local, 
iniciando um processo inflamatório
3 - Ativação de complemento
2 - Fixação dos complexos imunes
que não foram fagocitados à parede
dos vasos
1 - Formação de imunocomplexo Ag-
Ac
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Hipersensibilidade tipo IV
Mediada pelos LT
LTCD4+ Hipersensibilidade tardia
(DTH)
Resposta Th1
Citocinas ativam
macrófagos e 
induzem a 
inflamação
LTCD8+ Lise da célula
Lisam diretamente a 
célula-alvo
portadora de Ag 
associado ao MHC 
classe I
Hipersensibilidade mediada LT ou 
tipo tardio ou tipo IV
Hipersensibilidade mediada 
LT ou tipo tardio ou tipo IV
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Hipersensibilidade tipo IV
Exemplo prático
Diabetes tipo I
Doença auto-imune destruição das Ilhotas de Langerhans no pâncreas
Presença de infiltrado de macrófagos e linfócitos em volta das Ilhotas de 
Langerhans (células que produzem insulina)
Paciente é dependente de insulina
Identifique os tipos de 
hipersensibilidade abaixo....