Distúrbios no Metabolismo da Bilirrubina

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Distúrbios no Metabolismo da Bilirrubina
Icterícia 
Aumento de bilirrubina direta ou indireta gera hiperbilirrubinemia, ou seja, icterícia. Na icterícia​ bilirrubina ultrapassa 2 a 2,5 mg/dL. Ocorre amarelamento da pele e olhos, podendo ser acompanhada por colúria (urina escurecida).
Mecanismos que podem levar à hiperbilirrubinemia e à icterícia:
A) Aumento da bilirrubina indireta no plasma:
Produção aumentada de bilirrubina - Anemia hemolítica (Aguda ou Crônica): pode ser adquirida ou congênita. Taxa de hemólise ultrapassa a capacidade hepática de remoção da bilirrubina do sangue. Aumenta a bilirrubina não conjugada no soro e aumenta o Urobilinogênio na urina. 
Captação deficiente pelos hepatócitos - Síndrome de Gilbert: é um defeito na captação de bilirrubina, produz grau variável de hiperbilirrubinemia. Possui bom prognóstico. A inibição por medicamentos: ocorre competição com a proteína ligandina e aumenta a bilirrubina não conjugada. 
Defeitos na reação de conjugação - Icterícia Fisiológica do Recém-nascido: Imaturidade do mecanismo de conjugação (enzima UDP-glicuronil-transferase). Ocorre nos 5 primeiros dias de vida. Também associada à produção aumentada de bilirrubina – hemólise e eritropoiese ineficaz. 
Outras causas de aumento da bilirrubina não conjugada: Inibição por medicamentos; Síndrome de Gilbert; Hepatite.
Síndrome de Crigler-Najjar (Genética): Deficiência da enzima UDPglicuroniltransferase, aumenta a bilirrubina não conjugada. Tipo 1 (deficiência total): Bilirrubina 20 a 50 mg/dL. “Kernicterus” (depósito de bilirrubina nos núcleos dos neurônios gera encefalopatia, coma e morte. Tipo 2 (deficiência parcial): inferior a 20 mg/dL.
B) Aumento da bilirrubina direta no plasma: 
Excreção reduzida para os canalículos biliares: causa aumento da bilirrubina Direta no soro e na urina Hiperbilirrubinemia Conjugada. 
Síndrome de Dubin-Johnson: Distúrbio genético benigno e raro da excreção de bilirrubina para a bile. A captação e conjugação estão normais, mas a excreção está diminuída. 
Outras causas: hepatite e cirrose. 
Obstrução do fluxo biliar: causa bilirrubina direta no soro e na urina e hiperbilirrubinemia conjugada. Obstrução mecânica ou funcional do fluxo biliar. Pode ser causado por cálculo biliar, tumor no pâncreas, colangite e tumores no sistema biliar. Colestases: Bloqueio do fluxo biliar que impede o fluxo de bile ao duodeno. Provoca obstrução da árvore biliar e Icterícia
Classificação e Principais Causas de Icterícias: 
● Pré-hepática: Hemólise, Eritropoiese deficiente. 
● Pós-Hepática: Litíase (cálculos) biliar, Tumor no pâncreas, Tumores na árvore biliar, Colangites. 
● hepática: Pré-microssomal (Fármacos como a rifampicina que interferem com a captação da bilirrubina). Pós-Microssomal (Excreção deficiente: Hepatite; Fármacos (metiltestoterona, rifampicina); Síndrome de Dubin-Johnson). Microssomal (Prematuridade; Hepatite (viral ou induzida por medicamentos). Síndrome de Gilbert e de Crigler-Najjar. 
● Obstrução Intra Hepática: Hepatite; Cirrose; Infiltrações (linfoma); Atresia (oclusão) biliar; Tumores
1. A produção aumentada de bilirrubina, além da capacidade do fígado conjugá-la → Icterícia Hemolítica. 
2. Captação diminuída da Bilirrubina pelos hepatócitos → Síndrome de Gilbert e Hepatite. 
3. Impedimento de Conjugação da bilirrubina → Icterícia Fisiológica e Síndrome de Crigler-Najjar. 
4. Secreção deficiente da Bilirrubina conjugada dos Hepatócitos → Síndrome de Dubin-Johnson e hepatite. 
5. Obstrução em qualquer ponto da árvore biliar (intrahepática ou extrahepática) → Obstrução Biliar.