Aula 2 Imunologia básica

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Aula 2: Tecidos e órgãos do sistema imunológico 
 
O que é o sangue? O sangue é um tecido conjuntivo, composto por células e fragmentos celulares, 
constituído por uma parte de elementos figurados, e uma parte líquida, o plasma. 
 
Sangue: Fluido contido nos vasos sanguíneos. Trata-se de uma suspensão de células, fragmentos 
celulares e água, contendo numerosas substâncias dissolvidas e que circulam através dos tecidos 
orgânicos. 
Plasma: Parte líquida do sangue, de cor levemente amarelada, contendo água, sais inorgânicos e 
proteínas diversas, como fibrinogênio e albumina. 
Elementos figurados: ​Parte líquida do sangue coagulado, sem o fibrinogênio. Muito usado para a 
detecção de anticorpos, em Imunodiagnóstico. 
Os elementos figurados são os glóbulos vermelhos (ou hemácias) e os glóbulos brancos (ou leucócitos). 
Os leucócitos são classificados de acordo com a presença de grânulos no citoplasma: 
● Os granulócitos são os neutrófilos, os basófilos e os eosinófilos. 
● Os monócitos e os linfócitos são agranulócitos. 
 
Cada leucócito possui uma função diferenciada nas respostas imunes, como a ação fagocítica e de 
produção e secreção de citocinas. O aumento no quantitativo total de leucócitos caracteriza uma 
leucocitose, enquanto a diminuição abaixo dos valores normais caracteriza uma leucopenia. 
 
Órgãos linfóides: 
Os órgãos linfoides são os que estão diretamente relacionados ao sistema imunológico, pois é nesses 
órgãos que as células envolvidas nas respostas imunes são produzidas, sofrem maturação e também 
onde ocorrem as apresentações de antígenos. São classificados em: 
Órgãos linfóides primários (centrais): Timo e medula óssea em indivíduos adultos além do fígado 
fetal durante a gestação. 
Órgãos linfóides secundários (periféricos)​: Baço, linfonodos e tecidos associados a mucosas 
(MALT), ao trato respiratório (BALT) e ao trato gastrointestinal (GALT). 
As células envolvidas nas respostas imunes são, principalmente, as células que compõem o sangue. 
 
*Hemograma 
A avaliação e contagem de células sanguíneas é denominada hemograma, que caracteriza a avaliação 
de três séries: 
Série vermelha (eritrograma) Considera-se a contagem das hemácias (eritrócito), o hematócrito e 
as hemoglobinas. 
Série branca (leucograma) Considera-se o quantitativo de leucócitos totais e o percentual de cada 
leucócito. 
Série plaquetária:​ É mensurado o quantitativo de plaquetas. 
As hemácias também são chamadas de glóbulos vermelhos. Estas estão em maior quantidade no 
sangue. 
As células sanguíneas são produzidas na medula óssea vermelha, no processo denominado 
hematopoiese. Vamos falar sobre esse processo logo a seguir. 
 
*Hematopoiese 
A hematopoiese é a geração de todas as células sanguíneas e das células derivadas destas. 
Ocorre, inicialmente, no saco vitelínico durante o desenvolvimento fetal, passando para o fígado fetal no 
terceiro ao quarto mês de gestação, gradualmente sendo assumida pela medula óssea. 
As células sanguíneas são produzidas a partir de uma célula precursora comum: a célula-tronco 
hematopoiética pluripotente (ou hemocitoblato ou steam cell), de origem mesenquimatosa. A partir dos 
fatores de diferenciação celular, ​são formados os precursores: linfoide e mieloide. A partir desses, 
todas as células sanguíneas são produzidas. Diferença entre Progenitor Linfoide (1) Os precursores 
linfoides dão origem aos linfócitos (T e B). e Progenitor mieloide (2) Já os progenitores mieloides dão 
origem aos neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monócitos, eritrócitos e ao megacariócito, além das células 
derivadas dessas, como as células dendríticas, mastócitos e macrófagos. 
As células-tronco hematopoiéticas se proliferam por toda a vida, repondo células sanguíneas que foram 
perdidas ou se encontram senis. Elas constituem um reservatório que se renova continuamente, dando 
origem a linhagens de células sanguíneas, a partir da influência de fatores de diferenciação e de 
crescimento celular, que controlam a extensão e maturação. 
Com exceção dos linfócitos, todos os demais elementos sanguíneos são produzidos e maturam na 
medula óssea. Os linfócitos T sofrem maturação no timo. 
 
*Elementos figurados do sangue 
Glóbulos Vermelhos: Também chamadas de hemácias ou eritrócitos. São células anucleadas, em 
forma de disco bicôncavo, com coloração rósea-clara com um halo central, diâmetro de 6 µm a 8,5 µm. 
Possuem a função de transporte de O2 e CO2. Os valores de referência são de 4.200.000 a 5.500.000 
hemácias/µL para mulheres adultas e de 4.400.000 a 6.000.000 hemácias/µL para homens adultos. A 
diminuição no seu quantitativo constitui a anemia, que pode ter causas diversas. 
 
Plaquetas: não são células, e sim fragmentos de uma célula localizada na medula óssea, denominada 
megacariócito. ​Possuem a função primária de formação de coágulo, quando há lesão num vaso 
sanguíneo. Os valores de referência são de 150.000 a 450.000 /µL para um indivíduo adulto. A 
diminuição no quantitativo de plaquetas é denominada plaquetopenia. 
 
Glóbulos Brancos: São também chamados de leucócitos. São as células que participam diretamente 
das respostas imunes. 
 
*Leucograma 
O exame que conta a quantidade de leucócitos circulantes é denominado leucograma. São mensurados 
os leucócitos totais e cada uma dos leucócitos individualmente. A contagem de leucócitos totais, num 
adulto normal é, em média, de 5.000 a 10.000 leucócitos/mm3. 
Considerando-se que os valores podem sofrer alterações de acordo com o laboratório, as alterações 
mais frequentes são: 
Leucocitose ≥ 10.000 leucócitos/mm3; 
Leucopenia ≤ 5.000 leucócitos/mm3; 
Leucemia ≥ 100.000 leucócitos/mm3. 
 
 Os leucócitos são classificados em: 
*Granulócitos: ​Aqueles que contêm substâncias em grânulos citoplasmáticos, como heparina e 
histamina. 
1 Neutrófilos: São leucócitos polimorfonucleares (PMN), com núcleo segmentado, constituindo, 
aproximadamente, 65% dos leucócitos sanguíneos. São células fagocíticas que abandonam a corrente 
sanguínea e migram para o local da inflamação em resposta a fatores quimiotático 
2 basofilos 3 eosinofilos 
*Agranulócitos: ​Aqueles que não possuem grânulos. 
1 monocitos 2 linfocitos 
 
Com o abandono de neutrófilos da corrente sanguínea, o quantitativo de neutrófilos diminui, fazendo 
com que haja necessidade de liberação de mais neutrófilos na circulação. 
Quanto maior a infecção bacteriana, maior a necessidade de liberação de neutrófilos na circulação. 
Com isso, neutrófilos precursores (imaturos) acabam sendo liberados na circulação. Estes precursores 
são denominados bastões, em contraste com o neutrófilo segmentado de diferenciação terminal. Os 
neutrófilos fazem fagocitose e liberam os grânulos primários (azurófilos) e secundários (específicos) no 
fagossomo, para digerir a bactéria ingerida. 
Esquema simplificado do processo inflamatório 
Passo 1: o tecido lesado libera sinais químicos (histamina, prostaglandina); passo 2: ocorre o 
vasodilatação, aumento da permeabilidade de vaso e diapedese; passo 3: neutrófilos fagocitam os 
microorganismos e os restos de células mortas. 
O aumento no quantitativo de neutrófilos (segmentados) num leucograma é denominado neutrofilia. 
 
O aumento concomitante de bastões ao de neutrófilos segmentados passa a ser denominado desvio à 
esquerda(ou desvio maturativo), que consiste no aparecimento de formas jovens, imaturas na 
circulação. 
 
O desvio pode ser também de outros elementos da série granulocítica (metamielócitos, mielócitos e 
mieloblastos). Quanto maior o quantitativo de elementos jovens, como os bastões, maior será o desvio. 
Agora, conheça mais sobre o pus, os Eosinófilos e os Basófilos: 
O pus é uma secreção de cor amarelo-esverdeada, ou somente amarelada, que possui odor 
desagradável e que é indicativo de infecção bacteriana. É composto de leucócitos mortos ou 
degenerados, bactérias, proteínas e outros elementos do organismo. Sua concentração é denominada 
abscesso e pode trazer danos graves, limitantes, deformantes e até mesmo ao óbito. 
eosinófilos: São leucócitos polimorfonucleares (PMN) e com núcleo bilobado. São células fagocíticas 
que desempenham função importante em infecções parasitárias, como as verminoses. Seus grânulos 
são liberados externamente (degranulação) e são tóxicos para muitos parasitas. O aumento o 
quantitativo de eosinófilos, num leucograma, é denominado eosinofilia e pode ser indicativo de infecção 
parasitária. 
basófilos: São leucócitos polimorfonucleares (PMN), com núcleo em forma de trevo, contendo heparina 
e histamina em seus grânulos. São granulócitos não fagocíticos, que liberam histamina durante as 
respostas alérgicas e heparina, em respostas inflamatórias. O aumento o quantitativo de eosinófilos, 
num leucograma, é denominado basofilia e pode ser indicativo de alergias diversas. Os mastócitos são 
células conjuntivas que liberam mediadores de inflamação (histamina, heparina e Fatores quimiotáxicos 
dos neutrófilos), semelhantes aos basófilos sanguíneos. 
 
*Veja a diferença entre Monócito e Macrófago. 
Monócitos: São leucócitos agranulócitos, pertencentes ao sistema reticuloendotelial (ou sistema 
mononuclear fagocitário), constituído por monócitos no sangue e por células derivadas dos monócitos. 
 
Possuem morfologias distintas como os macrófagos: 
macrófagos alveolares nos pulmões; células dendrídicas nos tecidos; células de Kupffer no fígado; 
histiócitos do tecido conjuntivo; células sinoviais e células microgliais no cérebro; e osteoclastos nos 
ossos. 
 
*linfocitos 
Linfócitos são leucócitos com citoplasma agranular e núcleo grande em relação ao mesmo. Constituem 
20 a 30% dos leucócitos do sangue. 
As duas classes de linfócitos, as células T e as células são morfologicamente indistinguíveis, mas podem 
ser diferenciados por marcadores de superfície e pelas funções que desempenham. 
Os marcadores de superfície são designados pela sigla CD (cluster of differenciation), que está 
relacionado com a função e evolução do linfócito. Todas as células T expressam um receptor de célula T 
(TCR) de ligação de antígenos e proteínas associadas CD2 e CD3 sobre a superfície celular. As células T 
são divididas em três grupos principais com base no TCR e na expressão de duas proteínas CD4 e CD8, 
sobre a superfície celular. Passam a expressar dois marcadores de superfície (CD4 e o CD8) ao mesmo 
tempo (duplopositivos), constituindo os linfócitos TCD4+CD8+. 
 
Ao final da maturação, elas passarão a ser unipositivos, isto é, passarão a deixar de ter um dos 
marcadores, permanecendo com apenas um deles, ou serão TCD4+ (TCD4+ CD8-) ou TCD8+ (TCD4- 
CD8+). Ao sair do timo, o linfócito que finalizou a maturação vai para a circulação sanguínea como 
linfócito T virgem. 
 
● Leucograma 
Os linfócitos TCD8+ são denominados citotóxicos. Destroem células tumorais ou infectadas por vírus. 
Os linfócitos B, quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos e passam a produzir e secretar 
anticorpos. Também fazem parte da resposta imune celular, onde agem como células apresentadoras 
de antígenos como células de memória. 
Num leucograma, o aumento no quantitativo de linfócitos ocorre, principalmente, em infecções virais e é 
denominada linfocitose. 
O estresse e a depressão diminuem a quantidade de linfócitos circulantes, levando á linfocitopenia, que 
geralmente caracteriza uma baixa imunidade. 
Os linfócitos TCD4+ podem desencadear, principalmente, respostas Ta1, inflamatória, e Ta2, que 
consiste na ativação de linfócitos B para a produção de anticorpos. 
 
● Órgãos Linfoides 
1 Medula óssea​: Situada no interior de ossos longos e chatos. Local em que ocorre a hematopoiese, a 
partir de células-tronco pluripotentes (steam cell), que dão origem a todas as células sanguíneas e do 
sistema imune, além dos fragmentos de megacariócito (plaquetas) e eritrócitos. É ainda o local de 
maturação de todas estas células, com exceção dos linfócitos T. 
2 Timo​: Órgão bilobado, situado no mediastino, onde ocorre a maturação de linfócitos T. Involui com a 
idade. 
3 Fígado fetal:​ Órgão linfoide onde ocorre a hematopoiese durante a vida fetal. 
4 Linfonodos: São órgãos pequenos, em forma de feijão, situados em todo o corpo, situando-se como 
sítios de convergência. São conhecidos, popularmente, como gânglios linfáticos. Contêm linfócitos B e 
linfócitos T. São os locais de recolha de antígenos (filtração) presentes na linfa. Eles possuem tecido 
encapsulado e são divididos em regiões: Cortical: Encontram-se linfócitos B, plasmócitos, macrófagos, 
células reticulares e células dendríticas; Paracortical: São encontrados linfócitos T; Medular: São 
encontrados linfócitos B, células reticulares e fibras reticulares. 
5 Baço: Órgão do sistema reticuloendotelial, em forma oval, dividido em polpa branca e polpa 
vermelha. Está situado atrás do estômago e em cima do rim esquerdo. Possui diferentes funções 
fisiológicas: Destruição das hemácias velhas, senis, alteradas ou parasitadas (hemocaterese); Filtragem 
do sangue e retenção de microrganismo e outros corpos estranhos a serem fagocitados; Local de 
seleção clonal entre linfócitos e antígenos. 
 
● Sistema Linfático: O sistema linfático é composto pelos órgãos linfoides e pelos tecidos, 
capilares, ductos e vasos linfáticos, por onde circula a linfa. 
 
A circulação linfática remove macromoléculas e resíduos ou detritos produzidos pelas células. Pode 
conter a presença de microrganismos, que levarão o linfonodo a se tornar inchado e dolorido, 
caracterizando uma linfadenopatia, popularmente conhecida como “íngua”. 
Caso a presença do microrganismo seja na corrente sanguínea, o órgão linfoide será o baço, e não os 
linfonodos, o que levará ao aumento do baço, caracterizando a esplenomegalia. 
A linfa é um líquido esbranquiçado e transparente, de sabor levemente salgado, que circula em sentido 
unidirecional para os linfonodos, a partir de contrações musculares e pulsação de artérias, com o intuito 
de ser filtrado pelos linfonodos. Após a filtragem, retorna para o sangue pelas veias. É formada pelo 
líquido intersticial drenado dos tecidos, somados a células endoteliais e plasma. 
 
3- Pesquise sobre as leucemias e o transplante de medula óssea. 
 
Veja a seguir alguns sites em que você pode pesquisar o assunto: 
 
http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=344; 
http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/leucemia/subtipos; 
http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/orientacoes/site/home/perguntas_e_respostas_sobre_trans
plante_de_medula_ossea;http://www.sbtmo.org.br/. 
 
Ontogenia: maturação/desenvolvimento das células.