Aula3 Imunologia

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Aula 3 - Recrutamento celular e inflamação 
 
● Comunicação entre as células do sistema imunológico 
A comunicação entre as células não é uma novidade para você, pois é de seu conhecimento que os 
hormônios conseguem ativar e modificar o comportamento de células pertencentes a outros sistemas. 
Assim como os hormônios, as células do sistema imunológico também se comunicam de forma 
intercelular, através de citocinas. Conheça a seguir algumas de suas características. 
As células se comunicam de forma intercelular. 
 
- Nomenclatura 
Também chamadas de quimiocinas, linfocinas ou citoquinas, de acordo com as células que as 
produzem, estimulam ou recrutam. 
As citocinas são polipeptídios (proteínas), produzidas e secretadas por diferentes células envolvidas nas 
respostas imunes, e que atuam como mensageiros intercelulares. 
 
- Estrutura 
Sua estrutura é diversa, podendo transmitir sinais de um tipo celular para outro. Entre outras funções, 
elas levam a célula que recebe o sinal a proliferar-se, diferenciar-se, secretar outras citocinas, migrar ou 
morrer. 
Uma mesma célula pode produzir diferentes citocinas e, assim, estimular diferentes células ao mesmo 
tempo. 
 
- Divisão 
As citocinas são divididas em grupos, como os interferons (IFN) e as interleucinas (IL). A maior parte 
das células da resposta imune é capaz de produzir e secretar citocinas. 
Por exemplo: ao fagocitar um antígeno, um macrófago secreta citocinas, para ativar outro tipo celular. 
Neste caso, a célula alvo será um linfócito e, de acordo com a citocina liberada pelo macrófago, a ação 
do linfócito T será diferenciada. 
 
Em geral, as citocinas são pleiotrópicas, isto é, exercem efeitos sobre diversos tipos celulares. Há 
considerável superposição e redundância entre as funções de cada um deles, em parte pelo 
compartilhamento de componentes do receptor e pelo uso de fatores de transcrição comuns. As 
citocinas são importantes desde a hematopoiese e a maturação de células T, no timo. Veja agora 
exemplos de ação de citocinas na resposta imune inata e adquirida. 
 
O padrão de citocinas varia com a idade, fatores nutricionais, associação com outras patologias, uso de 
corticosteroides e outros fármacos, assim como o estado de imunocompetência do indivíduo. 
 
Logo, doenças podem se manifestar de formas distintas em indivíduos diferentes. É o que ocorre, por 
exemplo, com o perfil de citocinas e de resposta imunológica em casos de hanseníase, leishmaniose 
tegumentar e outras doenças. 
 
● Ação dos macrófagos 
Os macrófagos e as células dendríticas são as principais células iniciadoras de respostas imunes. Os 
macrófagos possuem um papel central nas respostas imunes e na inflamação, como podemos ver no 
esquema a seguir: 
 
- Inflamação 
A inflamação deriva do latim inflammo + are, isto é, ficar em chamas. 
O termo, também chamado de flogose, refere-se a uma série de eventos, em resposta a uma agressão 
tecidual, que pode ser de origem química, física ou biológica, caracterizando uma fase alterativa 
tecidual. 
Os macrófagos e os mastócitos desempenham função fundamental no início de uma resposta 
inflamatória. 
As diferentes citocinas liberadas pelos macrófagos e mastócitos irão agir em diferentes tipos celulares, 
promovendo a implantação dos sinais flogísticos, ou cardeais, denominados: dor, calor, rubor e tumor 
(edema). 
**Imagine uma lesão de continuidade da pele, como um corte ou perfuração. Que ações ocorrem após 
essa lesão? 
A lesão de continuidade é uma agressão à pele e, em geral, há entrada de microrganismos por esse 
acesso, caracterizando também uma agressão biológica. 
Logo, há ativação de uma resposta inflamatória, com alterações teciduais, migração celular e 
surgimento dos sinais flogísticos (dor, calor, rubor e edema). O intuito maior é a destruição dos 
patógenos presentes e regeneração tecidual. 
 
● Causas dos sinais flogísticos 
Os macrófagos locais secretam citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF), 
interleucinas (IL-1β, IL-6 e IL-8) e outras substâncias, como as prostaglandinas e leucotrienos, que 
promovem, principalmente: 
- Vasodilatação 
Os vasos sanguíneos locais aumentam seu calibre; A vasodilatação e o aumento da permeabilidade 
vascular levam ao aumento do fluxo sanguíneo e do metabolismo local, promovendo ​o calor e o rubor​. 
- Aumento de permeabilidade vascular 
Nas células epiteliais; A permeabilidade vascular aumentada também leva ao extravasamento de líquido 
intravascular para o local da lesão, gerando o ​edema​. 
- Recrutamento de neutrófilos 
Por sua vez, a migração de neutrófilos (principalmente) e o edema comprimem as terminações 
nervosas, promovendo ​a dor​. 
 
● Migração dos neutrófilos 
Os neutrófilos possuem receptores capazes de identificar citocinas secretadas pelos macrófagos, sendo 
então recrutados para abandonarem a corrente sanguínea, em direção ao local da lesão. 
A migração dos neutrófilos para o meio extravascular depende de fatores de adesão, expressos pelas 
células endoteliais, permitindo que os neutrófilos passem do meio intracelular para o extracelular, por 
diapedese. 
 
● Inflamações agudas ou crônicas 
- Fase Alterativa 
Numa inflamação aguda, após a fase alterativa (irritativa e vascular), da lesão tecidual, passam a 
ocorrer os fenômenos exsudativos. 
 
- Fenômenos Exsudativos 
Caso a inflamação persista, seja pela incapacidade do sistema imunológico de reparar o dano ou de sua 
degradação metabólica, começam a ocorrer modificações teciduais, denominando a fase produtiva. 
 
- Fase Produtiva 
Essa fase é caracterizada pela produção de novos componentes, como proliferação de vasos sanguíneos 
e de células, como linfócitos, mastócitos, monócitos, ocorrendo também deposição de colágeno no local. 
 
● Atenção: Consequências da inflamação para o tecido lesado 
A inflamação traz como consequência a perda da função local do tecido, principalmente pelo edema e 
pela dor. 
Em caso de inflamação crônica, a formação de granuloma ou fibrose podem levar à perda total, parcial, 
transitória ou permanente do tecido inflamado. 
 
● Ação anti-inflamatória do gelo 
A compressa de gelo promove vasoconstricção, não permitindo que ocorra a vasodilatação, o aumento 
da permeabilidade do vaso e da migração celular, apesar da secreção de citocinas pelos macrófagos. 
Mas em que casos seria viável colocar compressa de gelo? 
Vamos pensar... 
No caso de agressão física, como numa pancada, como não houve lesão de continuidade da pele, não 
houve entrada de microrganismo. Logo, não há a necessidade de migração de neutrófilos para o local 
da lesão. 
O uso do gelo irá impedir a vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular, diminuindo o calor, 
o rubor e o edema e, consequentemente, a dor. 
 
1. Pesquise o perfil de citocinas nas hanseníases tuberculoide e virchowiana. 
Para responder esta questão, leia o artigo “Imunopatologia da hanseníase: a complexidade dos 
mecanismos da resposta imune do hospedeiro ao Mycobacterium leprae” , de autoria de Isabela Maria 
Bernardes Goulart , Gerson Oliveira Penna e Gabriel Cunha. 
 
2. Identifique a aplicabilidade do gelo como anti-inflamatório e explique em que caso se pode usá-lo em 
feridaaberta. 
O gelo promove vasoconstricção, com consequente diminuição na migração celular e da dor, além de 
reduzir o edema, o calor e rubor característicos de uma resposta inflamatória.