Toxoplasmose

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TOXOPLASMOSE
Toxoplasma gondii
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Definição
Doença sistêmica causada por um protozoário parasita intracelular obrigatório, que invade vários tecidos do organismo de várias espécies animais, inclusive o homem.
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	Histórico
 1908 – Brasil - Afonso Splendore – Tecidos de coelhos.
 1908 – Tunísia (África) – Nicolle e Manceaux – Roedor Norte Africano (Ctenodactylus gondii).
 1909 – Nicolle e Manceux – Criaram o gênero Toxoplasma e a espécie Toxoplasma gondii
 1923 – Jankú - Praga (Tchecoslováquia) – Toxoplasmose congênita em humanos.
 - Avaliou o perigo da doença à criança dentro do ventre materno.
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	Histórico
 1939 – Wolf, Cowan e Paige – grande interesse devido a encefalite difusa e coriorretinite em bebê de 21 dias.
 1940 – Pinkerton e Weinman – descreveram um caso “fatal generalizado” em adulto jovem.
 1970 – Frenkel, Dubey e Miller – definiram o ciclo biológico completo do parasita Toxoplasma gondii.
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Posição sistemática 
Classe		Ordem		Família	Gênero
		Eucoccidiida		Eimeriidae	 Isospora
					Cryptosporidiidae Cryptosporidium
					Sarcocystidae	 Sarcosystis
Sporozoa						 Toxoplasma
		Hemosporidiida 	Plasmodiidae	Plasmodium
Reino : Protista
Sub-reino: Protozoa
Filo: Apicomplexa
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TOXOPLASMOSE: Generalidades 
INFECÇÃO
IMPORTÂNCIA
 Zoonose
 Cosmopolita 
 Infecção crônica assintomática
 Grande adaptação do parasitaria
 Prevalência da infecção humana
 Problemas de Saúde Pública:
 gestante e imunodeprimido 
 Importância veterinária
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TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
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TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
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Reprodução intracelular
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Multiplicação por endodiogenia
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TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
Taquizoítos 
 Bradizoítos 
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
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Taquizoítos 
 4-8 m comprimento
 2-4 m largura
 Forma de divisão rápida
 Fase aguda da infecção
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Anel polar (AP), condide (C), micronemas (M), roptrias (R), grânulos densos (GD), apicoplasto (A), microporo (Mp), membrana plasmática (MP), complexo da membrana interna (CMI), retículo~endoplasmático (R€), complexo de Golgi (CG), núcleo (N) e mitocôndria (Mi).
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Micronemas: suas proteínas têm papel na adesão e invasão. 
Roptrias: têm papel na invasão e formação do vacúolo parasitóforo. 
Apicoplasto: alberga um genoma circular e acredita-se que seja um vestígio de cloroplasto herdado de algas verdes. 
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Bradizoítos
 20-200 m de diâmetro
 Rodeados por envoltórios císticos
 Forma de divisão lenta
 Fase crônica da infecção
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Os taquizoítas: 
dividem-se rapidamente e agressivamente, destruindo tecidos. 
podem cruzar a barreira hemato-encefálica e transplacentária.
Bradizoítas: 
marcam o início da fase crônica da infecção. 
são resistentes a pH baixo e a enzimas digestivas quando passam pelo estômago. 
são resistentes a todas as drogas disponíveis atualmente.
Cistos 
formam-se preferencialmente no cérebro, nos músculos esqueléticos e cardíaco e no globo ocular. ü 
são altamente infectivos se ingeridos 
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Cisto tecidual contendo bradizoíto
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Morfologia Toxoplasma gondii
Oocistos (2 esporocistos com 4 esporozoíto)
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Esporozoítos (Oocistos)
 10 – 12 m de diâmetro
 Forma subesférica ou elipsóide
 1- 5 dias para esporulação no solo
	(esporogonia)
 Forma infectante do ciclo
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T. gondii : Ciclo de Vida 
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oocistos maduros (contendo esporozoítos); cistos (contendo bradizoítos); ou taquizoítos eliminados no leite.
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Os esporozoítos, bradizoítos, ou taquizoítos
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Taquizoítos no órgão reproduz assexuada formando os bradizoítos (cistos teciduais – infecção do homem – ingestão de carnes bovinos, caprinos, suínos)
Provocam reação inflamatória e imunológica com formação de anticorpos que limitam o crescimento do cisto;
Cisto permanece em forma latente durante toda a sua vida no hospedeiro. 
Alterações clínicas só serão observadas caso haja uma queda de imunidade do hospedeiro
que proporcionará uma reprodução ativa do parasita e conseqüentemente sintomas clínicos. 
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TOXOPLASMOSE: Vias de Transmisão 
 Transmissão Horizontal (ingestão):
*Esporozoitos em oocistos esporulados
(formas resistentes presentes na água, terra, alimentos mal lavados, etc)
*Bradizoítos de cistos tissulares presentes em carnes cruas ou pouco cozidas (suína e ovina)
 Transmissão vertical (congênita):
*Taquizoítos pasam ao feto em caso de infecção aguda materna
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TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
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T. gondii: Ultraestrutura (Complexo Apical)
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Toxoplasma gondii - invasão
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Imunidade
Produção de IgM
Produção de IgG
Produção de IgA
CCR5, um receptor de quimiocininas importante relacionado com o recrutamento celular e a inflamação. 
(Ciclofilina 18)
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Patogenia
Forma Adquirida (em indivíduos imunocompetentes):
Período de incubação (1 a 4 semanas)
Normalmente assintomática
Quando sintomática (em menos de 1% dos casos):
	• Febre
	• Mialgia
	• Adenopatia
	• Cefaléia
Lesão ocular (Coriorretinite) – normalmente unilateral
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Forma congênita: 
Gestante em fase aguda 
Primo-infecção 
Marcador sorológico – IgM e IgA 
Risco de transmissão aumenta com o tempo de gravidez 
	•Primeiro trimestre – 15% 
	•Segundo trimestre – 25% 
	•Terceiro trimestre – 65% 
Gravidade da doença no feto é inversamente proporcional ao tempo de gestação. 
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Patogenia
Doença febril: febre e manchas pelo corpo como sarampo ou rubéola; 
Podem haver sintomas localizados nos pulmões, coração, fígado ou sistema nervoso;
Linfadenite: presença ínguas;
Doença ocular: é a doença mais comum no paciente com boa imunidade, inicia com dificuldade para enxergar, inflamação, podendo até terminar em cegueira. 
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Toxoplasmose neonatal: 
infecção que ocorre no feto quando a gestante fica doente durante a gravidez, 
podendo ser sem sintomas até fatal dependendo da idade da gestação; 
quanto mais cedo se contaminar, pior a infecção. 
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Toxoplasmose neonatal:
Os achados comuns são:
prematuridade,
baixo peso, 
coriorretinite pós-maturidade,
estrabismo,
icterícia e hepatomegalia. 
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 Se ocorreu no segundo trimestre, o bebê pode:
nascer prematuramente, 
mostrando sinais de encefalite com convulsões, 
Pode aparecer a Tétrade de Sabin: 
Coriorretinite (90% dos casos),
calcificações cerebrais (69%), 
Perturbações neurológicas
 retardamento psicomotor (60%)
Alterações do volume craniano– 
micro ou macrocefalia (50% dos casos).
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Se a infecção ocorre no último trimestre, o bebê pode apresentar, principalmente:
comprometimento ganglionar generalizado, 
hepatoesplenomegalia,
edema, 
miocardite, 
anemia, 
trombocitopenia
e lesões oculares
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 Toxoplasmose e AIDS/Câncer: 
imunidade do paciente está muito diminuída, 
a doença se apresenta
de forma muito grave, causando lesões no:
 Sistema nervoso;
Pulmões; 
Coração;
retina. 
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PREVALÊNCIA DA
INFECÇÃO
 Distribuição universal 
 Incidência a nível mundial (10-75%)
	Brasil (50-80%)
 	
Toxoplasmose congênita no Brasil (subclínica)
	 1 – 4 / 1000 gestações
 Incidem hábitos alimentares, densidade de gatos de 	rua, situação sócio-econômica e cultural, etc
 Aumento com a idade
TOXOPLASMOSE: Epidemiologia
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TOXOPLASMOSE: Aspectos Clínicos 
HOSPEDEIRO
IMUNOCOMPETENTE
HOSPEDEIRO
IMUNODEPRIMIDO
 Toxoplasmose pós-natal:
	 Forma assintomática ( 80 a 90%)
	1% Linfadenopatia febril com linfocitose
Toxoplasmose congênita (5-15% aborto/ 8-10% lesões graves):
 Lesões do sistema nervoso (hidrocefalia ou microcefalia)
 Lesões da retina (coriorretinite)
Reactivação de formas existentes 
 Formas graves
Toxoplasmose cerebral com maior frequência
 Toxoplasmose pulmonar
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Toxoplasmose congênita
Lesão na retina
Lesão no cérebro
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TOXOPLASMOSE: Diagnóstico 
MÉTODOS
DIRETOS
MÉTODOS
IMUNOLÓGICOS
Deteção microscópica de oocistos
Coloração de cortes de tecidos
Inoculação em camundongos
Cultivo celular
PCR
	
Teste de Sabin-Feldman
Reação de imunofluorescência indireta (RIF)
ELISA 
HEMATOAGLUTINAÇÃO INDIRETA (HA)
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Toxoplasma gondii : Diagnóstico sorológico 
 Imunofluorescência indireta, ELISA, aglutinação:
IgM - fase aguda (podem persistir por longos períodos)
IgG - fase crônica
Avidez IgG – alta avidez indica doença crônica (afasta doença nos últimos 3-4 meses)
No RN: IgA, IgM, IgG 
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TOXOPLASMOSE : Tratamento
pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada (sulfadiazina, sulfadoxina)
Adição do ácido folinico ou levedo de cerveja à dieta.
atuam em forma sinérgica bloqueando, respectivamente
as vias do ácido p-aminobenzóico 
o ciclo do ácido fólico (presente no Toxoplasma e outros protozoários, mas não em vertebrados)
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TOXOPLASMOSE: Tratamento 
Em cães e gatos, 
clindamicina 
sulfonamidas ou 
combinações sinérgicas de sulfonamida e pirimetamina 
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Lesão ocular: 
	Antiinflamatório e antiparasitários:
Cloridrato de clidamicina, sulfadiazina e meticorten 
93% de cura 
Colites
Pirimetamina , sulfadiazina e meticorten
83% de cura, 
teratogênico
Espiramicina, sulfadiazina e meticorten
65% de cura
Azitromicina
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Pacientes aidéticos
Encefalite em aidéticos:
Associação de pirimetamina e sulfadiazina 
Pirimetamina e clindamicina
 
Trimetoprirn e suldametoxazol: prevenção de reativação
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TOXOPLASMOSE: Controle
MEDIDAS 
PREVENTIVAS
Não comer carne crua ou mal cozida
Lavar as mãos após manipular carne crua
Lavar com água abundante as frutas e verduras cruas
Lavar bem as mãos após contato com gatos ou outros animais
Evitar contato com sustâncias que possam estar contaminadas com fezes de gato
Não alimentar os gatos com carne crua
Acompanhamento sorológico das gestantes
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