Resumão de Imunologia

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Resumo de Imunologia 
 
Introdução à imunologia 
 É a ciência que estuda o sistema imunitário ,suas células ,órgãos e fisiologias. 
 Tem capacidade de reconhecer susbtancias estranhas 
 O sistema inume reconhece o corpo estranho e tem uma percepção de que não é 
próprio ; em seguida metaboliza a fim de que seja neutralizado e depois ser eliminado 
para defesa do organismo 
 Vacinação > vacina > vacina > vaca 
 
Vacinas X soros 
 Na vacina é administrado algum principio ou um vírus morto atenuado que estimulará o 
sistema inume a prevenir doenças produzindo anticorpos 
 O soro vai neutralizar ,já contem anticorpos ativos ,que por exemplo numa picada de 
cobra já estará ativo contra o veneno 
 
Edward Jenner 
 Pai da imunologia 
 1876 
 Administrou a primeira vacina 
 
Imunidade Inata ou Natural 
 É própria desde o nascimento 
 É a primeira linha de defesa que será aprimorada durante a infância 
 O sistema imune reconhece características especificas e muito comuns a certos 
invasores por mecanismos de defesa celulares e bioquímicos 
 Responde sempre da mesma maneira à sucessivas infecções 
 Pode estimular a imunidade adquirida 
 A primeia linha de defesa são barreiras epiteliais,células especializadas e antibióticos 
naturais presentes nos epitélios. 
 São barreiras físico – química ,substância secretada ,citocinas e quimiocinas ,células 
fagocíticas , natural killer ,ativação de proteínas de complemento ,mediadores de 
inflamação 
 Barreiras físicas : pele ,mucosas e secreções 
 Citocinas e quimiocinas regulam e fazem a comunicação entre células do sistema 
 Citocinas são liberadas pelas células para fazer comunicação e influenciar função de 
outras células a partir do receptor de superfície . 
 As células do sistema inume são macrófagos , neutrófilos que tem potencial de 
fagocitose 
 Natural killer são matadores naturais ,elas passeiam pelo corpo fazendo o 
reconhecimento de uma célula contaminada e eliminando – a . 
 Linfócitos tem receptores específicos para antígenos ,são os mediadores da imunidade 
adquirida 
 Fornece 2 sinais que estimulam da imunidade adquirida : proliferação , diferenciação e 
ativação dos linfócitos T e B 
 
Células do sistema de imunidade natural 
 Neutrófilos ,fagócitos mononucleares e células dendríticas e natural killer 
 Neutrófilos 
- polimofonucleares tem de 2 a 5 lóbulos 
- são leucócitos abundantes circulantes do sangue 
- Possui granulação especifica com lisozima ,colagenase e elastase 
- granulação azurófilica com defensinas e catelicidinas que são liberados intra ou 
extracelularmente após fusão com a membrana plasmática 
- produzidos na medula óssea por estimulação da citocina ( G-CSF) 
- no sangue dura 6h e nos tecidos até 2 dias 
 
 Macrófagos 
- mononucleares 
- Ativam CD4+ efetoras na fase efetora da imunidade celular com auxilio de citocinas 
- pode conversar com todos os tipos de célula 
- função de fagocitose 
- se auto divide 
- sobrevive mais tempo 
- agem depois de alguns dias 
- possuem varias formas de especialização de acordo com o local que estão inseridos 
- são chamados macrófagos alveolares no pulmão 
- são chamados de células de Kuppfer no fígado 
- são chamados de células mesangiais nos rins 
- são chamados de micróglia no cérebro 
- são chamados de osteoclastos nos ossos. 
 
 Células dendriticas 
- possuem longas projeções que servem para aumentar área de contato 
- produzidas na medula óssea 
- tecidos linfoides ,epitélios e parênquimas de órgãos 
- capacidade fagocitica 
- fazem comunicação e reconhecem PAMPs ( Padrões moleculares aos patógenos ) 
- secretam citocinas 
- faz conexão entre imunidade natural e adquirida 
- Ativa linfócito T 
- Ativa TCD4+ e TCD8+ Naives e inicia resposta imune 
 
 Natural Killers 
- quando isoladas matam outras células sem ativação 
- são linfócitos grandes e com muitos grânulos 
- destrói células infectadas com patógenos intracelulares obrigatórios e ativar 
macrófagos por secreção da citocina interferon 
- tem grânulos com perforina e proteases granzimas que entram e induzem a apoptose 
- faz a observação das nossas próprias células 
 
 
Caracteristicas do reconhecimento da imunidade natural 
 Reconhecimento limitado de antígenos 
 Características de microorganismos não presentes em célula de mamíferos 
 Reconhece estruturas que o corpo nunca viu 
 
Imunidade adquirida 
 A imunidade humoral é mediada pelos anticorpos que são secretados na circulação e 
liquido das mucosas ,neutralizando e eliminando micro-organismos e toxinas 
microbianas 
 A imunidade pode ser ativada por infecção ou vacinação 
 A memoria é determinada pelos linfócitos virgens ,que encontram o antígeno pela 
primeira vez 
 Especificidade é quando antígenos diferentes geram respostas especificas em conjunto 
com uma molécula de imunoglobulina especifica ou receptores específicos 
 Diversidade é quando o sistema imune responde a um grande numero de antígenos 
 Expansão clonal aumenta o numero de linfócitos antígeno-especificos 
 Especialização gera resposta para defesa contra diferentes tipos de micro-organismos 
 Ela reconhece estruturas não essenciais 
 
Imunidade adaptativa ou específica 
 Nas primeiras horas da infecção quem resolve é a resposta imune natural ; quando não 
resolve quem entra em ação são os linfoticos T e B 
 
 Linfócito T – destrói as células 
- são derivados do Timo 
- reconhecem e dão inicio a morte de tecidos estranhos transplantados 
 
 Linfócito B – reconhece antígenos ,faz divisões celulares para aumentar as células e 
produzir anticorpos 
- se desenvolve no fígado 
- pode evoluir para células plasmáticas que permanecem fixadas nos tecidos 
- apresenta antígeno para o Linf T helper efetores durante a resposta humoral 
 
Resposta imuno adaptativa 
 É direcionada à algum antígeno diretamente 
 
Imunidade ativa 
 Induzida por exposição a um antígeno estranho ,o individuo imunizado desempenha 
um papel ativo na resposta do antígeno 
Imunidade passiva 
 Pode ser induzida por transferência de plasma ou linfócitos de um individuo já 
imunizado 
 Se torna imune aquele antígeno sem nunca ter se exposto ou ter apresentado uma 
resposta imune a ele 
 
Antígeno X Anticorpo 
 Antigeno pode ser uma molécula ,substância ou microorganismo que estimula o 
sistema imune a produzir anticorpos ; Antigenos são moléculas naturais ,sintéticas 
,inofensivas ou nocivas para o organismo 
- pode ser lipoprotreinas ,polissacarídeos ,glicoproteínas e proteínas 
- Receptor do linfócito B reconhece qualquer molécula biológica 
- Receptor do linfócito T reconhece somente peptídeos 
 
 Anticorpos são proteínas formadas pelo sistema imune em resposta ao antígeno ,são 
especificas. Eles impedem a ação de patógenos presentes no sangue e mucosas 
- anticorpos são gerados pelo linfócito B + células plasmáticas 
- Função FAB ,se liga em antígenos ,agrega os micróbios 
- Função FC se liga as células efetoras pelo receptor de FC que vai mandar um sinal 
para a célula . 
- ativam funções efetoras imunológicas e produzem moléculas com função de eliminar 
antigenos 
- ativam o sistema complemento , estimulam a fagocitose ,recrutam as natural killers e 
ativam mastócitos . 
- Funções relacionadas a neutralização ,citotoxidade ,opsonização ,ativação de 
complemento ,ativação de mastócitos . 
 Você tem uma ferida na pele e entra em contato com uma bactéria ; a parede celular 
da bactéria tem antígeno que estimulará a produção do sistema inume produzindo oanticorpo que vai fazer o reconhecimento do antígeno 
 
Diferenciação 
 A resposta imune natural não é específica ,reconhece grupo comum 
 A resposta imune natural não gera a memória natural , tem diversidade limitada 
 A resposta imune adquirida gera receptores produzidos por combinação 
 
Proteínas efetoras circulantes 
 Reconhecem PAMPs 
 São efetores da imunidade natural 
 São encontradas no plasma e líquidos extracelulares 
 Degradação catabolica e eliminação de antigeno 
 
Sistema Complemento 
 Formado por proteínas plasmáticas ativadas pelos patógenos que promovem a 
destruição dos mesmos . Essas proteínas são lábeis ,sensíveis ao aquecimento e 
estão presentes no plasma 
 É uma cascata de proteínas ,com mais de 40 proteínas produzidas em sua maioria no 
hepatócito 
 Na circulação são secretadas pela forma inativa 
 Uma célula vai ativando a outra 
 Tem função de revestir o patógeno e chamar atenção do sistema imune 
 As proteínas se juntam uma nas outras e formam poros (complexo de ataque a 
membrana) 
 Quando ativado aciona a atividade de lise celular ou bacteriana ,produção de 
mediadores pro-inflamatórios que amplificam e perpetuam o processo e a solubilização 
de complexos antígeno – anticorpo 
 
 Nomenclatura 
- as proteínas tem os nomes com C e o numero conforme foram descobertas , ex : a 
C1 foi a primeira ,em seguida ,veio a C2 e assim sucessivamente 
- Quando clivadas elas são separadas então fragmentos com A são solúveis ,são 
moléculas menores e fragmentos com B são precipatados ,são moléculas maiores 
 
 Vias : clássica , alternativa e lectina 
- As 3 ativam o sistema complemento e recrutam células inflamatórias , opsonizam 
patógenos e fazem lise 
- A ativação começa sempre por cauda de uma proteína C3 convertase 
 
1) Via clássica 
- Ativada pela interação antígeno – anticorpo ,que é como se fosse a reação enzima – 
substrato ( chave e fechadura) 
- Quando ativada a proteína C se torna C1 e se liga ao Fc do anticorpo 
- as proteínas do complemento interagem na fração Fc 
- Proteina C1 é feita de subunidade Q , R , S ; Subunidade Q liga a fração Fc do 
anticorpo lizado ao antígeno ; Subunidade R e S antes estavam inativas ,se tornam 
ativas e estimulam outras proteínas 
- O complexo Antigeno – anticorpo ativa a C1 , C4 está na forma inativa . A proteína C4 
é quebrada em C4a e C4B ( como A é solúvel por ser menor ,cai na circulação , 
molécula quimioatrativa | C4B precipita na superfície do patógeno por ser maior ) e 
interage com a proteína C2 que é quebrada em C2A e C2B 
- Complexo C3 convertase é ativado por C4B2B e a via procede igual , é comum as 
outras vias. 
- C3 convertase ativa C3 e ativa fração solúvel e outra que precipitou ( C3A e C3B ) 
- C4B2B3B junta os precipitos B pois as frações maiores interagem a cada clivagem 
 
2) Via lectina 
- semelhante a via clássica 
- Na superfície do patógeno pode ter resto de manose que contém proteínas que nós 
produzimos, dai a lectina gruda 
- a ativação é independente de C1 
- C3 convertase ativa C3 que cliva e libera C3A e C3B 
- C3BB se associa e forma C5 convertase 
- C4B2B forma o complexo convertase 
 
3) Via Alternativa 
- Ativada independentemente de anticorpo e lectina 
- proteínas C3 interagem com a superfície do patógeno 
- C3 espontaneamente se cliva em C3A e C3B quando está em superfície microbiana 
- o C3B precipitado interage com o fator B ,outro fator circulante que é o fator D quebra 
um pedaço do B e forma o complexo C3BBb (o b menor é porque um pedaço do b foi 
quebrado pelo fator D) 
- o completo C3BBb tem atividade de C3 convertase 
- C3 convertase cliva em C3A e C3B 
- C3BBb3b tem ação C5 convertase ,quebra C5 e vira C5A e C5B. 
- Properdina estabiliza o complexo C3bBb para que possa desempenhar a função C3 
convertase 
- Fator B é homólogo a proteína C2 da via clássica 
 
4) Formação de poros 
- C3 convertase ativa o complexo C5 convertase 
- C3 convertase é comum para todas 
- C5 é ativada ,cliva e forma C5A e C5B , a proteína C6 inteira gruda na C5B 
- C5B67 porque a C5B gruda na 6 e a 6 gruda na 7 porque não houve quebra . 
- C5B68 (idem ao de cima ) interage com C9 e forma um poli 9 ,porque se juntam 
vários 9 até formar o complexo que ataca a membrana 
- Complexo poli 9 é hidrofóbico ,facilita a entrada dos patógenos ,forma o poro que 
ataca a membrana e dai ocorre a lise dos patógenos . 
 
Remover complexo imune 
 Pequeno antígeno anticorpo forma na circulação e ativa complemento 
 Muitas moléculas de C3B são covalentes ao complexo (C3 – C4b2B3B) 
 C3B gruda no receptor F1 nas hemácias 
 No baço são removidos os imuno-complexos 
 
Pentraxinas 
 Proteínas penteaméticas 
 Sintetizado no fígado pelo estimulo de citocinas produzidas por macrófago 
 Pcr , ptx3 e sap são as proteínas mais comuns 
 Pcr e sap aumenta 1000x na presença de processo infeccioso / inflamatório 
 Pcr ativa fagócitos e proteína complemento através da via clássica 
 Ptx3 > célula dendritica 
Tipo de PAMPs 
 RNA dupla hélice (vírus) 
 Resíduos de citosina e guanina de bactérias não metilados 
 N-formetiotina padrão aminoácido das bactérias 
 Bactéria G- com LPS 
 Bactéria G+ com acido teicoico 
 As moléculas que reconhecem os PAMPs são os receptores que podem estar na 
superfície do lado externo ou interno ,pelas vesículas . Porque a molécula sofre um 
processo de invaginação. 
 Quando os receptores reconhecem a ação dos patógenos vai ativar a função anti-
microbiana 
 Os receptores tem especificidade limitada 
 Receptores solúveis facilitam a remoção dos patógenos 
 
O que acontece quando o neutrófilo é recrutado por outros tecidos ? 
 Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediada por receptores chamados de 
selectinas 
- As células endoteliais aumentam a expressão das selectinas em resposta a presença 
dos micróbios e de citocinas produzidas por exemplo por macrófagos; 
-Os leucócitos se ligam as selectinas presentes na superfície dos endotélios, se soltam 
e se ligam novamente, o que permite o rolamento dos leucócitos pelo endotélio. 
-Isso permite que outros estímulos atuem sobre os leucócitos. 
 Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas 
-As quimiocinas produzidas pelos macrófagos teciduais, células endoteliais e outras 
células em reposta a presença de macrófagos e de citocinas inflamatórias são 
produzidas em um local de infecção e são exibidas em altas concentrações na 
superfície das células endotelais. 
- Durante o rolamento dos leucócitos pelo endotélio, a quimiocina se liga num receptor 
presente na sua superfície e aumenta a afinidade dos leucócitos pelo endotélio 
(aumento da afinidade do receptor integrina presente no leucócito pelo seu ligante na 
superfície do endotélio). 
 Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada pelas integrinas 
- Juntamente com o aumento da afinidade da integrina pelo endotélio, algumas 
citocinas aumentam a expressão endotelial dos ligantes das integrinas. Isso resulta na 
fixação firme dos leucócitos ao endotélio, ocorre reorganização do citoesqueleto da 
célula e ele se espalha sobre o endotélio. 
 Transmigração de leucócitos através do endotélio 
- As quimiocinas então atuam sobre os leucócitos aderentes e estimulam as células a 
migrar através dos espaços interendoteliais segundo o gradiente de concentração 
químico (na direção do local da infecção). 
 
Fagocitose 
 Processo ativo de englobamento de partículas grandes com gasto de ATP 
 Os neutrófilos ingerem mais de uma bactéria ou fungo ao mesmo tempo pelo processo 
de fagocitose Fagocitose é realizada pela ação dos pseudopodos ,expansões celulares que fecham 
um organismo ou partícula e entram em fusão para formar o fagossoma 
 
Opsonização 
 Quando aplicado em células englobam microorganismos 
 As proteínas com atividade opsonica cobrem bactérias e patógenos e facilitam a 
remoção 
 O C3b é o responsável pela maioria da atividade opsonica do complemento 
 A opsonização ocorre a partir do IgG , que vincula o micróbio opsonizado ao fagócito ( 
receptor Fc) , o sinal do receptor Fc ativa o fagócito ,ocorre a fagocitose do micróbio e 
o micróbio morre . 
 
Haptenos 
 São moléculas que não tem poder imunogênico ,somente de antigenicidade 
 
Doença granulomatosa crônica 
 Doença hereditária causada por incapacilibidade de células fagocitárias de produzir 
peroxido de hidrogênio e outros oxidantes necessários para remover o microoganismo 
 86% dos casos ocorrem nos homens 
 
Complexo MHC e antígenos 
 O linfócito B reconhece sozinho antígenos ,tem na superfície receptores de 
imunoglobulinas 
 O linfócito T não reconhece sozinho ; uma célula dendritica reconhece um antígeno e 
apresenta ao linfócito T pelos receptores 
 
 Interagem com antígenos 
- anticorpos 
- TCR (receptor de célula T ), interage com o antígeno porém não sozinho , depende 
de uma célula apresentadora de antígeno 
- MHC é o complexo principal de histocompatibilidades 
 
 Reconhecimento de antígeno pelo Linf T 
- reconhecem determinantes antígenos de proteínas que devem ter de 8 a 30 residuos 
de aminoácidos 
- O linf T precisa ‘’enxergar’’ o antígeno e interagir com ele apresentado em superfície 
porque é assim que as células se comunicam. 
- O MHC vai apresentar o antígeno para outra célula 
- Célula T tem especificidade pela molécula MHC do hospedeiro 
- MHC é um complexo derivado de genes específicos ,não é igual em todas as pessoas 
. Dentro das proteínas produzidas principais ,são divididas em MHC-1 e MHC-2 
(molécula descoberta na rejeição de transplantes) 
- MHC I ativa LTCD8+ , está nas células nucleadas 
-MHC II ativa LTCD4+ , esta nas células apresentadoras de antígeno (macrófago ,linf B 
e célula dendritica) 
 
 Estrutura do MHC-I 
- possui 1 proteina maior e uma caderina menor 
- região transmembranica fica do lado externo , ancorado pelo domínio de ancoragem a 
membrana 
- Alfa 3 tem domínio Beta 2 
- Alfa 1 +2 gera um bolsão onde o antígeno fica presente. 
- precisa estar ligado a mol de MHCI para ser estável e são unidas por ponte de sulfeto 
 
 Estrutura do MHC-II 
- possui cadeia alfa – domínio alfa 1 e 2 
- é similar a MHC-I 
- cadela Beta – domínio beta 1 e 2 
- não está inserido na membrana 
- alfa 1+ Beta 2 geram o bolsão que não está ligado ,forma maleabilidade. O antígeno 
inserido pode ser maior 
 
 Funções do MHC 
- os genes diferem na sua capacidade de ligar e apresentar peptídeos antigênicos 
- rejeição de transplantes 
- apresentação de antígenos próprios e não próprios ao TCR do LT 
 
 HLA (Antigeno leucocitário humano) 
- Genes classe II , III (genes do complemento , proteínas do choque térmico ,citocina) 
- possuem 20 alelos para o mesmo gene 
- herança co-dominante , alelo da mãe e do pai se manifestam e o grau de 
combinações entre as proteínas são maiores 
- conjuntos de alelos do MHC e HLA são chamados de hapotico MHC ou HLA 
- HLA é herdado em conjunto ,um haplotipo de pai e mãe com 4 possibilidades 
diferentes 
 
CARACTERISTICA MHC-I MHC-II 
Cadeias polipeptidicas Alfa (44-47 kD) 
Beta 2 - Microglobulina 
Alfa (32-34 kD) 
Beta (29-32 kD) 
Localização dos resíduos 
polimórficos 
Dominios Alfa 1 e Alfa 2 Dominios Beta 1 e Beta 
2 
Local de ligação do co-
receptor 
Região Alfa 3 liga no CD8 Região Beta 2 liga no 
CD4 
Tamanho da fenda de 
ligação do peptídeo 
Peptideo de 8 a 11 aa Peptídeo de 11 a 30 aa 
Nomenclatura HLA-A , HLA-B, HLA-C HLA-DR , HLA – DQ , 
HLA-DP 
 
 
Imunoglobulinas 
 Imunoglobulina G (IgG) 
- é a mais abundante 
- concentração média no soro 10g/dl 
- atravessa a placenta 
 Imunoglobulina A (IgA) 
- é a segunda molécula 
- ocorre um monômero e um dímero onde as duas moléculas de IgA estão unidas por 
um peptídeo curto 
- é secretada por superfícies externas 
-tem aspecto de defesa do hospedeiro que superfícies mucosas,mornas e úmidas 
estejam protegidas de crescimento microbiano indesejado 
- presente no leite materno ,lagrimas ,suco gástrico ,saliva ,escarro e suor 
 Imunoglobulina M (IgM) 
- ocorre como um pentâmero de cinco monômeros de Igm unidos pela cadeia 
- é sintetizada na resposta de anticorpos 
- é o primeiro anticorpo a ser produzido em um desafio antigênico 
 Imunoglobulina D (IgD) 
- é a menos caracterizada 
- as concentrações séricas são baixas 
- é evidente na superfície em um estágio imaturo do ciclo da célula B .A sinalização 
deste receptor ,na interação com o antígeno é parte da ativação do linfócito B 
 Imunoglobulina E (IgE) 
- é um monômero de imunoglobulina longo com 4 dominios 
- está presente no soro de indivíduos saudáveis 
- tem níveis baixo (mg/l) 
- aumenta na presenda de parasitas 
 
 
 
Células e órgãos do sistema imune 
 Imunidade inata 
- contem fagócitos 
- monócitos no sangue / macrófagos no tecido 
- complementar a partir de células inatas 
- mastócito : presente em reação alérgica ,libera histamina 
- Basófilo : não está no tecido ,são circulantes 
- Eosinófilos : parasitas extracelulares 
 
 Imunidade adquirida 
- Linfocitos Te B 
- reconhecem de modo especifico 
- tem possibilidade de gerar memoria contra certos antígenos 
- imunidade a patógenos pode ser transferida de gente imunizada para quem não tem 
imunidade 
- Linf T é virgem (Naive) porque nunca foi apresentado a um antígeno de fora 
* ativa pela síntese de receptores de citocina 
* sofre expansão clonal 
* ocorre diferenciação em células efetoras 
* são células de repouso – fase g0 do ciclo celular 
* núcleo grande com heterocromatina 
* nos esfregaços são pequenos 
 
 Subtipo de linfócito 
- Cd (Cluster diferenciation) é o sitio de diferenciação 
- Cada CD codifica um tipo de proteína 
- Linf TCD4+ tem proteína CD4 na superfície , são auxiliares ,ativam outros. 
- TH1 ativa macrófago 
- TH2 alergia ,helmintos 
- Linf CD8+ são citotoxicos ,fazem destruição ,lise e fagocitose 
- Linf Treg de citocina supressora 
- Linf B : imunidade humoral ,quando tem função de produzir anticorpo vira plasmocitos 
e secreta Imunoglobulinas . 
- Linf de memória 
* sobreviventes quiscentes (Fase g0 do ciclo) 
* CD27 marcador de superfície de linf B de memória 
* Linf T de memoria expressa receptor de citocina L17 e receptores de migração 
 
 Orgãos do sistema 
 Podem ser primários e secundários 
 Medula óssea ,tonsilas ,timo ,baço ,linfonodos gerais 
 Placas de Peyer 
 
 Orgãos primários 
Medula óssea 
- faz hematopoiese 
- a partir da celula mãe gera célula mielóide ,que gera hemácias ,plaquetas ,linfócito ; 
celula linfoide gera linfócitos 
- amadurecimento é quando o Linf T ganha funcionalidade 
 
Timo 
- tem córtex e medula 
- no córtex tem mais linfócito e na medula tem menos linfócito e em geral são T 
- medula tem celula epitelial , célula dendritica e macrófagos 
- Linf T podem ser chamados de timocitos 
 
 Orgãos secundários 
Sistema linfático 
- composto de pele ,epitelo ,órgão parenquimatoso que drenam o liquido intersticial e 
joga para a veia cava 
- linfa é o liquido intersticial ,tem antígeno solúvel ligadosem cel dendriticas. A 
passagem da linfa ajuda a capturar antígenos solúveis pelas células dendriticas 
 
 
NP2 
Imunidade adaptativa : receptores de antígenos dos linfócitos 
 São receptores pertencentes à superfamília das imunoglobulinas 
 Receptor de célula T (TCR) ; Receptor de célula B (BCR) 
 Receptor de célula B é um anticorpo 
 Receptor da TCR é pertencente à superfamília das Ig’s 
 Linfocito B reconhece antígenos na sua formação nativa e moléculas solúveis 
,reconhece antígenos proteicos ,peptídeos de proteínas apresentados 
 
Receptores e moléculas acessórios do linfócito T 
 Cd’s fazem transdução de sinal 
 Integrinas fazem adesão 
 Transdução: receptores de célula T (reconhecimento) , moléculas acessórios (integrina 
,cd4/cd8 , cd3 , proteína zeta ,cd28) 
 
Complexo TCR 
 Liga os antígenos apresentados pelas células APC associadas ao MHC I e II 
 Cd3 e zeta não reconhecem o antígeno ,mas interagem com o TCR e favorecem a 
transdução do sinal 
 Tcr possui domínio extracelular com 2 cadeias alfa e beta , domínio extracelular e 
intracelular 
 Nas cadeias C não grudam e na V são variáveis 
 A região constante não varia de célula para célula , o que muda são os domínios 
variáveis 
 As regiões variáveis são importantes para reconhecimento de antígenos 
 Na cauda citoplasmática o TCR não se associa sozinho ,precisa de outras células para 
ajudar 
 As cadeias Alfa e Beta tem domínio celular ,transmembranico ou citoplasmático .Tem 
função de interagir com MHC e antígenos 
 O TCR junto com as proteínas transdutoras formam um complexo onde outras 
proteínas interagem no citoplasma. 
 As regiões CDR são variáveis (3 Alfas e 3 Betas) . Elas formam uma estrutura plana 
que permite a interação com antígeno pelo complexo MHC 
 
Moléculas Acessórios 
 São feitas de mais de uma cadeia 
 Cd3 é heterodimero porque tem 2 cadeias diferentes que podem ser : 
- Y – gama ou Delta – epsylon 
- tem domínio extracelular, intracelular e transmembrana 
- cada domínio é semelhante as IG’s 
- transmembranico é região hidrofóbica com muitos aminoácidos 
- citoplasmática as cadeias são grandes ,porque estão envolvidas em transdução de 
sinal 
- tem regiões denominadas motivos ,que podem ser fosforiladas 
 Zeta é homodimero de 2 cadeias zetas 
- tem domínio extracelular pequeno , transmembranico e intracelular 
-extracelular interage com TCR ,está envolvido com receptores de célula T 
- transmembranica tem aminoácidos hidrofóbicos 
- citoplasmática tem domínios denominados motivos ,que podem ser fosforilados. 
 
Sinapse Imunológica 
 A molécula cd4 estabiliza o complexo MHC antígeno da célula T ,se une ao domínio B2 
da cadeia Beta do MHC II 
 CD8 se une ao domínio Alfa-3 da cadeia Alfa do MHC I 
 Cd28 se interage com b7 
 Sinapse imunológica é a interação de moléculas para apresentar antígenos 
 MHC-I está em todas as células nucleadas , cd8+ rconhece MHC-I 
 MHC-II reconhece MHC-II pelas células cd4+ 
 
Co- estimuladores B7 e CD28 
 Linfocito T e B Naives precisam de moléculas que ativam informações 
 B7 é dividido em B7-I e B7-II ,está na célula apresentadora de antígeno , cd28 está no 
linfócito,isso gera um sinal intracelular co-estimulatório. 
 Se o cd28 não interage com B7 continua não responsiva ou pode induzir a célula em 
apoptose 
 
Funções das apresentadoras de antígeno 
 Ativação da célula T Naive ,expansão clonal e diferenciação de célula T 
 Ativação de célula efetora T ; ativação de macrófagos 
 Ativação da céleula efetora T ; ativação da célula B e produção de anticorpo 
 
Ativação do Linf T Naive 
 Interação do complexo MHC-II associado ao antígeno quando é CD4 , se for CD28 é 
apresentado por MHC-I 
 Ação de molécula co-estimulatórias CD28 está na superfície ,interage com B7 ,deixa 
de ser naive ,ocorre um estimulo. 
 O Linf produz interleucina que age no receptor que está na superfície dos linfócitos 
 
Ativação do Linf T – funções de células T efetoras 
 Interação entre MHC e peptídeo que tem interação fraca 
 Para que haja ativação das células , a célula dendriticas que é apresentadora de 
antígeno se maturou ; ela promove a ativação e estmula Linf , aumenta MHC II na sua 
superfície para apresentar mais antígenos 
 
Ativação do Linf TCD4+ 
 Está com antígeno associado ao MHC II 
 Precisa de co-estimulo que ajude a estimular 
 CD28 na superfície de Linf T naive se une à molécula B-7 gerando uma resposta que 
pode ser uma expansão clonal 
 Depois da expansão clonal todas reconhecem o antígeno que levaram à sua formação 
 O Linf é responsivo (anérgico) quando não há 2º estimulo 
 Quando tem Linf citotóxico se formar em célula de memória ,apresenta CD4 
 Uma célula CD4+ sofre expansão clonal ,proliferação 
- possui resposta TH1 , TH2 ,TH17 e TREG . 
- a cada resposta mudam as interleucinas dependendo da função efetora adquirida 
 
TH1 
 O linf ativado sofreu expansão clonal 
 Reconhece a citocina interferon-gama que vai desencadear resposta neste inteferon 
(sofre estimulo e produz gama) 
 Muda o perfil de receptor e de citocina produzida 
 
Linf TCD4+TH1 
 Se associa ao APC e é ativada 
 Ocorre estimulo do CD40 – CD40 ligante para que promova Interferon gama 
 Se associa ao Linf B e compartilha antígenos 
 Vai produzir interferon gama e linf B vai secretar mais anticorpos 
 Via receptor FC o macrófago fagocita 
 Predomina interferon gama 
 Se associa secretando TNF (fator de necrose tumoral) 
 Neutrófilo entra em contato com TNF , se torna ativo e tem atividade alta 
 
TH2 
 Estimulo da interleucina 4 age no receptor de interleucina 4 
 Ativa a via stat 6 que secreta interleucina 4 
 Promove a diferenciação da proteína de superfície e citocina secretada 
 Resposta contra infecção helmíntica , envolvida com regiões alérgicas por 
desgranulação dos mastócitos 
 Interage com linf B ,secreta interleucina 4 e 13 que secretam mais anticorpos da classe 
IgG 
 Interleucinas ajudam na produção de IgE a partir de linf B 
 Interleucina 5 ajuda a ativar eosinófilo que apresentará IgE na superfície 
 Interleucina 4 e 10 quando agem no macrófago ativado fazem supressão ,diminuem 
resposta TH1 e predomina TH2 
 
TH17 
 Resposta envolvida com a presença acentuada de macrófagos 
 Aumenta infiltrado de neutrófilos 
 
Ativação de Linf T CD8+ Naive 
 Ocorre com MHC – I 
 Sinais por moléculas co-estimulatórias + apresentação de antígenos 
 Celula dendriticas ativa Linf T citotóxico que apresenta CD8 na superfície 
 CD8 é ativado ,sofre expansão 
 Rompe a membrana da célula alvo ,penetram granzimas que farão destruição 
 
Receptor de célula B 
 Tem duas cadeias pesadas e 2 leves 
 Possui domínios globulares nas cadeias 
 Cadeias pesadas (2 regiões constantes e 1 variavel) 
 Cadeias leves (1 constante e 1 variavel) 
 São unidas por ponte de dissulfeto 
 Variável interage com antígenos 
 É um anticorpo ligado em membrana 
 A cauda é pequena ,precisa de moléculas acessórios que possuem domínios 
plasmáticos denominados motivos ,que fazem fosforilação. 
 Linf T e B naives precisam de moléculas ou sinais co-estimuladores para se ativarem 
 Linf T só reconhece antígenos associados aos MHC 
 Inf B reconhece antígenos solúveis ou apresentados por células dendriticas ,o antígeno 
não é associado ao MHC 
 MHC apresenta antígenos ao linfócito T 
 
Maturação e diferenciação do Linf B 
 Célula diferenciada deriva célula pré- B ,que vira B madura. Que quando ativada 
produz plasmócito 
 Na medula o linfB indiferenciado ocorre a interação com células do estroma que 
determina o rearranjo 
 Linf pró-B expressa cadeia pesada ,junto dela se associa a cadeia leve que pode ou 
não ser definitiva 
 Linf B imaturo expressa cadeia IgM que inibe o rearranjo dos genes que codificam as 
outras cadeias leves 
 
Citocinas – reguladoras das respostas imunológicas 
 São polipeptideos produzidos mediante um estimulo que pode ser resposta ao 
antígeno 
 Podem ser produzidos por células da imunidade inata e adquirida 
 Citocinas só são produzidas com estímulos 
 Tem ação redundante 
 Funcionam porque são reconhecidas com um receptor 
 Linf T e B expressam receptores de citocina quando estão na presença de antígeno 
 Causa efeitos diversos ,cada uma faz uma ação diferente 
 
Propriedades das citocinas 
 Ifn – y : ativa a capacidade fagocítica do macrófago 
 TNF recruta macrófagos do sangue 
 Interleucina 10 inativa macrófagos 
 
Funções das citocinas 
 Mediadores : produzidas por células da imunidade inata 
 Mediadores da imunidade adquirida : produzidas por células da imunidade adquirida 
 Estimuladores de hematopoiese : produzidos por estroma 
 É uma resposta especifica podendo agir de forma local ou sistêmica 
 Pode ativar macrófagos à partir da citocina produzida por Linf B 
 
Citocinas da Imunidade inata 
 TNF ( fator de necrose tumoral) 
- mediador da resposta inflamatória aguda 
- secreta neutrófilo e leucócito para infecção 
- produzida por macrófago ativado 
- estimulada pelo reconhecimento de um patógeno ,que a célula faz ,reconhece PAMPs 
- a resposta produzida pelo TNF é dose dependente , em baixas quantidades age 
como molécula inflamatória no local ,em quantidades altas age desenvolvendo eventos 
sistêmicos 
- age no fígado aumentando proteínas de fase aguda “sistema complemento” 
- se estiver em quantidade excelente da o “choque séptico” 
 
 IL-1 (interleucina 1 ) 
- tem papel iguao ao do TNF 
- age com o TNF na inflamação 
- não provoca choque séptico 
 
 Quimiocina 
- citocinas semelhantes com papel de estimulação 
- quando liberadas recrutam células de defesa 
- os neutrófilos fazem rolamento por atração das quimiocinas 
- as quimiocinas se ligam a proteoglicanos presentes na superfície da pele 
- promovem migração de linf T efetores e de memória 
 
 IL-12 (interleucina 12) 
- características das células dendriticas e de resposta TH1 
- a secreção de IL-12 age de forma maior na apresentação de antígenos 
- age sob o Linf T que produz mais Ifn-y potencializando a resposta imune 
- pode ter ação paracrina ou autócrina 
- quando o Linf T reconhece a IL-12 ,ele começa a expressar e produzir INF-y ,que 
atua no macrófago. 
- pode ser produzida por TCD4+ auxiliar e da diferenciação 
 
 Interferon tipo 1 (IFN ALFA | IFN BETA) 
- agem na resposta imune contra infecções virais 
- INF alfa é produzida por macrófagos e células dendriticas 
- INF beta é produzida por fibroblasto 
- aumentam expressão de MHC com antígenos virais ,uma célula citotóxica vê e destrói 
,induzindo a apoptose 
 
 IL-10 
- tem leucina com ação regulatória 
- produzida por macrófagos ou células T regulatórias 
- impede a alteração de macrófago e diminuía produção de IL-12 ,ativa Linf T e produz 
menos IFN-y 
- citocina anti-inflamatória 
 
Citocinas da Imunidade adquirida 
 IL-2 
- age com proliferação 
- secretada por Linf T apresentado ao antígeno ,se liga pelo seu receptor IL-2R 
- age sob o Linf T ativado ,inicia o processo de expansão clonal 
- ação autócrina ou paracrina 
- produz Linf T CD4+ 
- importante para sobrevida , proliferação de NK 
 
 IL-4 
- chave na resposta TH2 
- pode agir sob Linf B ,muda o isotipo do anticorpo 
- produz muco no intestino ,aumenta peristaltismo favorecendo a defecação e 
expulsando parasitas 
- age em helmintos 
 
 IL-5 
- produzida por TH2 e mastócito 
- ativa eosinófilo ,que vira eosinófilo maduro 
- expressa receptores FC e interage com mais anticorpos 
 
 IFN- y 
- TH1 produz IFN-y 
- ativa macrófagos aumentando produção de IL-12 
- produzida por células inatas e adquiridas 
- ativa macrófago , aumenta expressão do MHC 
- aumento resposta da inflamação aguda 
- ativa célula B virando plasmócito secretor de IgG 
 
 CSF (fatores estimuladores de colônia) 
- fazem diferenciação de células tronco para células diferenciadas 
- o fator de célula tronco é produzido por estroma da medula óssea e se ligam a 
receptores presentes na superfície de célula tronco-hematopoiéticas 
 
 IL-7 
- secretada por estroma da medula óssea 
- estimula sobrevivência e expansão de percussores comprometidos com diferenciação 
de Linf T e B 
- importante para manutenção de célula naive 
 
 IL-3 
- fator estimulador de colônias 
- produzidos por TCD4+ que vai agir nos percussores matérias da medula óssea 
- promove expansão de células e diferenciação de derivados hematopoiéticos. 
 
Hipersensibilidade 
 Mecanismo de lesão tissular ,produzido por resposta imune adquirida 
 Classificada por Gell e Coombs com base em moléculas efetoras 
 Hipersensibilidade imediata ocorre com anticorpos 
 Hipersensibilidade tardia é mediada por TCD4+ e TCD8+ 
 Característica para ser desencadeada é o individuo sensibilizado já ter entrado em 
contato com o alérgeno dependente de memória imunológica 
 
 Tipos de resposta 
- Tipo I : mediado por anticorpos IgE ,conhecida como anafilática. Causa alergia ,asma 
, rinite ,dermatite atópica 
Os mediadores primários são : histamina , serotonina ,proteases ,ECF-A , NCF-A 
Os mediadores secundários são : leucotrienos ,prostaglandinas , bradicidinas , 
citocinas , fator ativador de plaquetas . 
 
- tipo II : mediado por anticorpos IgG 
Acontece com transfusão de sangue , eritroblastose fetal e anemia hemolítica auto-
imune 
Ocorre fenômeno de Arthus que é excesso de anticorpo por infiltrado de linfócitos 
 
- tipo III : mediado por imunocomplexos 
Manifestações típicas que incluem reações com alergia ,glomerulonefrite , vasculite , 
artrite reumatoide e lupus 
 
- tipo IV: mediado por células de hipersensibilidade 
Sintetizado com citocinas 
Dermatite de contato e lesão tubercular 
Hipersensibilidade tipo IV ou tipo Tardia 
Resposta Th1: Alergia a drogas, metais, corantes, Penicilina, níquel, tertrazina (corante 
couro) 
pequenas moléculas associadas a proteínas próprias: dermatite de contato 
- As hipersensibilidades auto-imunes serão sempre do tipo II , tipo III e tipo IV 
 
 
 
 
Questões para estudo 
 
1) Qual a diferença entre vacina e soro ? 
2 ) Conceitue antígeno e anticorpo 
3) Quais as características da imunidade inata ? Cite e caracterize as células que 
atuam nesse tipo de resposta 
4) Quais as características da imunidade adquirida? Cite e caracterize as células 
que atuam nesse tipo de resposta . 
5) Quais são as células efetoras da imunidade inata ? 
6) O que é opsonização ? Descreva o processo mediado por proteínas do 
sistema complemento. 
7) Quais são os mecanismos pelos quais um anticorpo consegue eliminar um 
patógeno ? 
8) Quais são as células efetoras da imunidade adquirida ? 
9) Quais são as principais estratégias da resposta imune adquirida para eliminar 
patógenos ? 
10) Quais são as fases da resposta imune adquirida ? 
11) Que tipos de resposta imunológica protegem os indivíduos contra as 
infecções ?