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Células e tecidos do sistema imunológico adquirido Professora: Gamaliel Pires de Moura • As células do sistema imunológico adquirido em geral estão presentes no sangue e na linfa como células circulantes, em órgãos linfoides e disseminadas em quase todos os tecidos. • Tecidos especializados, chamados de órgãos linfoides periféricos, concentram antígenos que são introduzidos pela pele e tratos gastrointestinal e respiratórios. • Os linfócitos virgens migram através desses órgãos linfoides periféricos, onde reconhecem os antígenos e iniciam as respostas imunológicas. • Linfócitos efetores e de memória circulam no sangue, se dirigem aos locais por onde os antígenos entram e são eficazmente retidos nesses locais. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ADQUIRIDO • As células que estão envolvidas na resposta imune adquirida são linfócitos específicos para o antígeno, APCs especializadas que apresentam os antígenos e ativam linfócitos, e células efetoras que eliminam os antígenos. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ADQUIRIDO • 1) Linfócitos: são as únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos, e são consequentemente, responsáveis por duas características definidoras da resposta imunológica adquirida, especificidade e memória. • Os linfócitos B são derivados da medula óssea e os linfócitos T tem origem na medula óssea e migram para o timo, onde se desenvolvem. • Tanto os linfócitos B quanto os T possuem receptores de antígenos distribuídos em clones com especificidades antigênicas diferentes. DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS • Como todas as células sanguíneas, os linfócitos tem origem na medula óssea. • Todos os linfócitos passam por estágios de maturação durante os quais expressam receptores antigênicos e adquirem as características funcionais e fenotípicas das células desenvolvidas. • Os linfócitos B maturam parcialmente na medula óssea, entram na circulação e povoam os órgãos linfoides periféricos, onde completam sua maturação. DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS • Os linfócitos T completam o seu desenvolvimento no timo, entram na circulação e vão semear os órgãos linfoides periféricos. • Essas células que completaram o seu desenvolvimento são chamadas linfócitos virgens. Com ativação por antígenos, os linfócitos passam por alterações sequenciais no fenótipo e na capacidade funcional. • LINFÓCITOS VIRGENS: são células T ou B maturas emigrantes de órgãos linfoides geradores que nunca encontraram antígeno estranho. • Eles morrerão depois de 1 a 3 meses se não reconhecerem antígenos. • São chamados junto com os linfócitos de memória de linfócitos em repouso, porque não estão se dividindo nem desempenhando funções efetoras. • Os linfócitos ativados são maiores, possuem mais organelas e RNA, e são chamados de linfoblastos. • CÉLULAS EFETORAS: Depois que os linfócitos virgens são ativados, eles se tornam maiores e proliferam. Algumas dessas células se diferenciam em linfócitos efetores que têm a capacidade de eliminar antígenos;os linfócitos efetores incluem células T auxiliares, CLTs e células B secretoras de anticorpos que também podem ser chamadas de plasmócitos. • CÉLULAS DE MEMÓRIA: podem sobreviver em um estado quiescente ou de ciclagem lenta durante muitos anos depois que o antígeno foi eliminado. • Os linfócitos B de memória expressam determinadas imunoglobulinas na membrana, tais como IgG, IgE, ou IgA, enquanto as células B virgens expressam somente IgM e IgD. • Os linfócitos T de memória expressam na sua superfície a proteína CD45RO enquanto os linfócitos T virgens expressam a proteína CD45. CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS • São células especializadas em capturar microrganismos e outros antígenos, apresentá-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. • O principal tipo de APC envolvido no processo de iniciar as respostas das células T é a célula dendrítica. • Os macrófagos apresentam antígenos para as células T durante a resposta imunológica celular, enquanto os linfócitos B atuam como uma APC pata células T auxiliares durante a resposta imune humoral. • As APCs ligam o sistema imune natural às respostas da imunidade adquirida, e por essa razão são consideradas como componentes de ambos os sistemas. CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS • As células dendríticas originam-se na medula óssea e são encontradas em muitos órgãos, inclusive tecidos de barreiras epiteliais, onde sua função é a captura de antígenos e seu transporte para órgãos linfoides periféricos. • Os fagócitos mononucleares contendo microrganismo apresentam antígenos microbianos para células T efetoras. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • Para otimizar as interações celulares necessárias para as fases de reconhecimento e ativação das respostas imunes específicas, os linfócitos e as APCs se concentram em tecido os órgãos anatomicamente definidos, para os quais os antígenos são transportados e concentrados. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • Os tecidos linfoides são classificados em órgãos geradores, também chamados órgãos linfoides primários, onde os linfócitos expressam inicialmente receptores de antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional, e em órgãos periféricos, também chamados órgãos linfoides secundários, onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • MEDULA ÓSSEA: local de geração de todas as células sanguíneas circulantes, incluindo linfócitos imaturos, sendo o local em que as células B se desenvolvem. • A geração de todas as células sanguíneas, chamada hematopoese, ocorre principalmente na medula de ossos chatos como o esterno, nas vértebras, nos ilíacos e nas costelas. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • TIMO: local de desenvolvimento das células T. Em geral os timócitos mais imaturos estão localizados no córtex e a medida que vão amadurecendo, eles migram para a medula e em seguida entram no sangue e nos tecidos linfoides periféricos. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • Linfonodos e o sistema linfático: os antígenos são transportados para os linfonodos principalmente pelos vasos linfáticos. • A pele, os epitélios e os órgãos parenquimatosos contêm numerosos capilares linfáticos que absorve e drenam o líquido dos espaços entre as células dos tecidos. O líquido intersticial absorvido, chamado linfa, flui pelos capilares linfáticos em direção aos linfonodos. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • As respostas imunológicas adquiridas aos microrganismos que entram pelos epitélios ou que são encontrados em tecidos são iniciadas nos linfonodos. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • Diferentes classes de linfócitos são sequestardos em regiões distintas do córtex dos linfonodos: • Os folículos são as zonas que contêm principalmente linfócitos B virgens. • Os linfócitos T estão localizados mais centralmente aos folículos ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • BAÇO: principal local de respostas imunológicas a antígenos proveniente do sangue. • O baço também é um importante filtro sanguíneo. Os macrófagos retiram microrganismos e hemácias lesadas do sangue. • Pessoas que não tem o baço são muito susceptíveis a infecções por bactérias encapsulas, pois tais organismos são normalmente eliminadas por opsozinaçãoe fagocitose que ocorre principalmente no baço. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • SISTEMA IMUNOLÓGICO CUTÂNEO: a pele contém um sistema imunológico especializado constituído de linfócitos e APCs. • Os principais tipos de células na epiderme são os queratinócitos, os melanócitos, as células de Langerhans e as células T intraepiteliais. • A derme contém linfócito T e macrófagos. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDO LINFÓIDES • SISTEMA IMUNOLÓGICO ASSOCIADO ÀS MUCOSAS: as superfícies mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratório são colonizados por linfócitos e APCs que iniciam as respostas imunológicas contra antígenos ingeridos e inalados. • Na mucosa do TGI, os linfócitos estão presentes em três regiões principais: na camada epitelial (CD8), espalhados pela lâmina própria e em coleções organizadas na lâmina própria chamadas placas de Peyer(CD4). VIAS E MECANISMOS DA RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS • Os linfócitos se movem continuamente pela corrente sanguínea, pelos vasos linfáticos, pelos tecidos linfoides secundários e pelos tecidos não linfoides periféricos: os linfócitos virgens se moverão da corrente sanguínea para dentro dos linfonodos, e através dos linfáticos de volta à corrente sanguínea muitas vezes, até encontrarem um antígeno que eles reconheçam dentro de um linfonodo. Esse processo é denominado recirculação linfocitária, e permite que um número limitado de linfócitos virgens que são específicos para um antígeno procure por esse antígeno por todo o corpo.
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