3 antidepressivos resumo

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Antidepressivos 
 
Mulher 47 anos com queixa de fadiga, se afastou do trabalho, acorda de madrugada, não se alimenta bem, 
estressada, chora no trabalho, se sentindo doente, menos motivada, sem energia para atividades que gostava. 
Cronicamente miserável dor crónica por acidente de carro, tratada com tramadol e meperidina, propranolol e 
hidroclorotiazida. Já tem histórico de depressão após separação (fluoxetina). Nenhuma anormalidade 
química (tireóide - precisa de vitamina A para entrar nas células - pesquisa hipotireoidismo para descartar 
fadiga por diminuição do abalo muscular). Foi iniciado fluoxetina, pois for pressuposto crise depressiva e 
psicoterapia comportamental. O que a CYP450 pode estar associada com o uso de fluoxetina? Quais são 
contraindicados? 
Fadiga- músculo perde a força /abalo muscular diminuído 
 
Causas de morte: 
1)Isquemia 2)Depressão 3)Acidentes de carro 4)Ave 5)Dpoc 
Intervenção: placebo, tricíclicos, psicoterapia. 
 
Tipos de depressão: 
--Reativa: perda, doença, drogas, desordens psiquiátricas. 
--Endógena: autônoma (não responde a mudanças na vida) pode ocorrer em qualquer idade, pode ser 
biologicamente determinado. 
--Bipolar (depressão maníaca): episódios de mania, cíclica, mania sozinha é rara, episódios de alegria - 
depressão. 
---Transtorno depressivo persistente 
Depressão: 
-prevalência mundial de 18% 
-desordem incapacidade, principal causa de afastamento do trabalho, uma das principais causas de suicídio, 
fortemente relacionada a fatores genéticos e a fatores ambientais (estresse intenso, trauma, infecções 
virais...). 
-5 diferentes sintomas de frequência diária com duração mínima de duas semanas: humor deprimido ou 
irritado; interesse diminuído em atividades prazeirozas; anedonia; alterações significativas no peso; insónia 
ou hipersonia; agitação ou retardo psicomotor; fadiga e perda de energia; sentimento de pouca valia e culpa; 
capacidade de concentração diminuída; pensamentos recorrentes de morte e suicídio. 
Fatores: 
1)Genéticos susceptibilidade genética 
2)Ambientais: pré-natal, trauma de infância, perda, guerra, luto, stress emocional, desastres naturais, crises, 
nutrição, drogas, álcool, infecções virais. 
--Essas alterações mexem com a populações de receptores pré e pós-sinápticos = aumentam monoaminases 
(usar inibidor da MAO) 
--Mecanismos epigenepticos que atuam na depressão que atuam em diferentes áreas do SNC modulando o 
comportamento diante de determinadas situações de stress 
--Liberação de cortisona tem efeito importante na alteração da percepção de medo, fuga, raiva na região do 
hipocampo central. 
--Núcleo supraquiasmatico e paraventricular controla a adrenal normalmente, porém em um indivíduo 
anormal esse mecanismo não é ativado. Cortisol do stress diminui a expressão de BDNF e atividade de 
CREB. Altera também a expressão de grelina e leptina 
--Depressão desregula função de núcleo acumben responsável pelo prazer. 
--Antidepressivos atuam no núcleo paraventricular a fim de diminuir a liberação de Cortisol. 
--Espinhas dendriticas ficam rarefeitas e a terapia as recupera. 
 
---Teoria 
monoaminergica da 
depressão 
- resultado de uma 
deficiência na 
neurotransmissão 
monoaminergica (especialmente noradrenalina e 
serotonina) em regiões corticais e límbicas. 
 Observação dos leves efeitos antidepressivos da 
anfetaminas 
 Substâncias que depletam os níveis de monoaminas 
(reserpina) induzem sintomas depressivos 
 Todos os antidepressivos disponíveis atuam via 
alteração da neurotransmissão monoaminergica 
 
 
 
Tratamento 
Depressão maior 
--Indicação: casos não responsivos a psicoterapia e graus mais intensos da doença 
-- Todos os fármacos atuam via potencialização da neurotransmissão: serotoninérgica, noradrenergica e 
dopaminérgica. 
- Antidepressivos Tricíclicos 
-Inibidores seletivos da receptação de serotonina 
-Inibidores seletivos da receptação de serotonina e noradrenalina 
-Inibidores da MAO 
-Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina 
-Antagonista 5HT 
-Antidepressivos atípicos 
Abordagem Não farmacológica 
Mecanismos de ação: receptores pré e pós-sinápticos 
Receptores serotonina, dopamina, noradrenalina e acetilcolina = ansiolítico, corrige drive, bloqueio a1, 
atividade parassimpática. 
 
INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAÇAO DE SEROTONINA 
-Principal ação consiste na inibição do transportador de serotonina (SERT) 
-Altamente lipofílicos 
-Fluoxetina, paroxetina, citalipram, sertralina. 
-Fluoxetina é o fármaco mais prescrito na prática clínica 
-Indicação: inibição psicomotora, depressão maior, TOC, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno 
do pânico e bulimia. 
-Popular devido facilidade de uso, segurança em super dosagem, relativa tolerabilidade, custo, e amplo 
espectro de uso. 
-Farmacocinética: - Fluoxetina é metabolizada em produto ativo (norfluoxetina) com meia vida 3x maior 
que a da Fluoxetina 
 - é preciso suspender o uso de Fluoxetina em até 4 semanas antes de introduzir um IMAO para evitar 
síndrome Serotoninérgica 
-Mecanismo de ação: Os ISRSs inibem alostericamente o transportador por meio da ligação do receptor em 
um sitio diferente do sítio ativo da ligação de serotonina. Possuem efeitos modestos sobre outros 
neurotransmissores. A ligação ao receptor de serotonina está associada a uma ligação tónica do sistema 
dopaminérgico. Não se ligam ativamente a receptores muscarinicos, de histamina ou outros. 
-Efeitos adversos: aumentam o tônus serotoninérgico em todo o corpo. No TGI causa náusea, desconforto, 
diarreia e tendem a diminuir após há primeira semana. Diminui função e interesse sexual, aumento de 
cefaleia, insónia ou hipersonia, ganho de peso. Síndrome da interrupção: tontura, parestesias. Teratogenicos. 
 
INIBIDORES DA RECAPTAÇAO DE SEROTONINA - NORAEPINEFRINA 
1)Inibidores seletivos da receptação de serotonina-norepinefrina: venlafaxina (metabolitos: 
desvenlafaxina e dulexetina) e milnaciprana 
-Indicação: depressão maior, distúrbios da dor (neuropatias e fibromialgia), ansiedade generalizada, 
incontinência urinária por estresse e sintomas vasomotores da menopausa. 
-Os efeitos da venlafaxina assemelha - se aos da imipramina, porém com menos efeitos adversos. 
-Todos se ligam aos transportadores de serotonina (SERT) e de norepinefrina (NET), da mesma maneira 
que os tricíclicos. 
-Não exibem muita afinidade por outros receptores. 
-Farmacocinética: -- venlafaxina é metabolizada no fígado, ela é seus metabolitos apresentam meia vida de 
11h, menor ligação à pts plasmáticas. A desvenlafaxina é conjugada, não sofre metabolismo oxidativo e é 
excretada quase que totalmente inalterada na urina. 
--dulexetina =é bem absorvida, meia vida de 12 h, ligação forte a ptns plasmáticas e sofre extenso 
metabolismo oxidativo. 
-O NET é muito semelhante estruturalmente ao transportador de 5HT. 
-Mecanismo de ação: A venlafaxina é um inibidor fraco do NET, enquanto a desvenlafaxina, a duloxetina e 
a milnaciprana são inibidores balanceados do SER e NET. A afinidade da maioria tende a ser pelo SERT. 
Não possuem efeitos anti-histamínicos, alfa-bloqueador e anticolinérgico. 
-Efeitos colaterais: efeitos serotoninérgico semelhantes aos ISRSs tem efeito noradrenergico como pressão 
alta, aumento da função cardíaca, ativação do SNC (insónia, ansiedade e agitação). 
 
2) Antidepressivos tricíclicos - DERIVADOS DA IMIPRAMINA 
-Imipramina = protótipo (metabolito- desipramina) 
-Imipramina é altamente anticolinérgica e atua como um inibidor relativamente forte da receptação de 
serotonina e norepinefrina. A desipraminaé menos anticolinérgica e atua como um inibidor mais potente e 
mais seletivo para a receptação de norepinefrina. 
-Indicação: depressão que não responde a outros antidepressivos, tratamento de distúrbios da dor, enurese e 
insónia. Ansiedade, agitação, drive anormal. 
-Mecanismo de ação: Bloqueia receptores de serotonina, noradrenalina e acetilcolina. Ação principal nos 
receptação de serotonina e norepinefrina. Existe uma variabilidade de afinidade pelo receptores SERT e 
NET = Desipramina e a nortriptilina são mais seletivas para NET; Clomipramina tem baixa afinidade por 
NET, porém alta para SERT; Imipramina tem maior efeito serotoninérgico. 
Efeitos antimuscarinicos, antagonistas dos receptores H1 e bloqueio alfa-adrenérgico. 
-Efeito farmacológico em média de 7 /9 semanas 
-Anfetaminas tem efeito imediato, porém causa dependência. 
-IMIPRAMINA, amtiptrilina, clomipramina. 
-Efeitos colaterais: taquicardia, boca seca, constipação, retenção urinária, piora glaucoma, hipotensão 
ortostática. 
 
ANTIDEPRESSIVOS ATIPICOS 
-bupropiona, amoxapina, maprotilina, mirtazapina 
-São antidepressivos tetracíclicos ou uniciclico (bupropiona) 
-Mirtazapina e bupropiona não estão relacionadas com distúrbios sexuais. 
--Bupropiona =rapidamente absorvida, extenso metabolismo hepático e sofre efeito de primeira passagem. 
Possui eliminação bifásica (primeiro fase 1h/segunda fase 14h). Mecanismo de ação pouco elucidado : 
inibidores modestos da receptação de norepinefrina e dopamina, efeito na liberação de catecolaminas. 
Parece aumentar a disponibilidade pré sináptica de norepinefrina e em menor grau de dopamina. Pode causar 
agitação, insónia e anorexia. 
--Amoxapina =rapidamente absorvida, extenso metabolismo hepático, meia-vida variável, metabolitos 
ativos. Pode estar associado à síndrome Parkinsoniana devido bloqueio D2 
--Maprotilina =boa absorção oral, extenso metabolismo hepático. Assim como a Amoxapina possui ação 
semelhante aos tricíclicos, potentes inibidores da NET e menos potentes da SERT. Efeitos adversos 
semelhante aos tricíclicos e pode causar convulsão 
--Mirtazapina= desmetilada, hidroxilada e conjugada com glicuronideo. Meia-vida de 20-40 horas. Atua 
como antagonista do receptor alfa2 pré sináptico e aumenta a liberação de norepinefrina e serotonina. 
Antagonista dos receptores 5HT 2 e 3 e atua como potente antagonista H1 (sedativos). 
 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5HT 
-Trazadona = mais utilizada como hipnótico, causa sedação e não está relacionada à tolerância e 
dependência. 
-Nefazodona= hepatotoxicidade 
-Indicação : depressão maior e transtorno de ansiedade 
-São rapidamente absorvidos e sofrem extenso metabolismo hepático, ligam-se a ptns plasmáticas e possuem 
biodisponibilidade limitada. 
-Meia vida curta. Possuem metabolitos ativos que também possuem antagonismo aos receptores de 
serotonina. 
-Mecanismo de ação: Bloqueio do receptor 5HT=efeito ansiolítico, antipsicotico e antidepressivo. É um 
receptor acoplado a ptnG e distribuição por todo neocortex. A nefazadona é um inibidor fraco de SERT e 
NET, mas atua como um potente antagonista de receptor 5HT pós sináptico. A trazadona é um inibidor fraco 
seletivo da SERT, apresenta propriedade de bloqueio alfa pré sináptico fraco e atua como antagonista 
modesto de H1. 
-Efeitos colaterais : sedação e distúrbios gastrointestinais 
 
INIBIDORES DA MAO 
-Classe mais antiga de fármacos 
- Uso reservado para casos resistentes a fármacos mais seguros 
- grande número de reações adversas e interação medicamentosas 
- apresentam latência para o início da ação 
- metabolismo de aminas biológicas: 
-- MAO A = neurónios de dopamina e norepinefrina do SNC, intestino, placenta, fígado 
-- MAO B = neurónios serotoninérgicos e histaminérgicos do SNC, fígado, plaquetas = atua principalmente 
sobre a tiramina, a feniletilamina e a benzilamina 
-MAO A e MAO B metabolizam triptamina e dopamina. 
-Fenelzinas e Tranicipromina - irreversível não seletivo / maiores efeitos adversos 
-Moclobemida- reversível seletivo MAO A 
-Selegilina- irreversível seletivo MAO B (usado no Parkinson) 
-Indicação : inibição psicomotora 
-Efeitos adversos : agitação, insónia, convulsões, alucinações, vertigens, náusea, cefaleia, tremores, frio, 
cansaço dos MMII, hipotensão ortostática, hipertensão, boca seca, visão turva, disúria, constipação, ganho 
de peso, disfunção sexual 
-Interações : alimentos ricos em tiramina - queijo, cerveja, vinho, defumados, fígado de galinha, café, frutas 
cítricas, enlatados, vagem largas, feijão de corda, chocolate ==>hipertensão +hipertermia +hemorragia 
encefálica ou IAM 
 - Outros antidepressivos, especialmente IRS ==> Síndrome Serotoninérgica : sintomas cognitivos 
(delírio) ;sintomas autonômicos (taquicardia, hipertensão) ; sintomas somáticos (tremores, hiperreflexia) 
Metabolizados por vias distintas, mas apresentam efeito de primeira passagem que diminui 
biodisponibilidade. Outras vias de administração como transdermicas ou sublingual podem ser utilizadas 
para diminuir efeitos de primeira passagem e a interação com alimentos. 
 
Humor normal - sinapses em homeostase 
Depressão - dessensibilização sináptica 
Antidepressivos rápido (ketamina) - sinaptogenesis 
 
Transtorno Bipolar 
- Transtorno bipolar é diferente de esquizofrenia, porém há uma sobreposição entre essas duas síndromes. 
- Acomete de 1 a 3% da população adulta 
- Os principais sintomas da fase maníaca são: excitação, hiperatividade, impulsividade, desinibição, 
necessidade diminuída de sono, sintomas psicóticos e comprometimento cognitivo. 
- O numero e a intensidade dos sintomas maníacos e depressivos é bastante variável. 
 
Tratamento 
ESTABILIZADORES DO HUMOR 
Lítio, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina 
Indicação :Transtornos afetivos bipolares e mania 
Dor neuropática : antidepressivos : tricíclicos, acido valproico e carbamazepina 
Depressão é uma doença inflamatória? Nova teoria 
-Lítio: 
- Mecanismo de ação: inibe diretamente duas vias de transdução de 
sinal: ele suprime a sinalização do inositol pela depleção de inositol 
intracelular e inibe a glicogênio sintase cinase-3 (GSK-3) que é 
componente de varias vias 
de sinalização. O Lítio 
age diretamente sobre o 
Na+, podendo substitui-lo 
no potencial de ação e na 
troca da membrana. 
 
 
 
 
 
 
-Efeitos adversos: 
neurológicos (tremor aliviado por propranolol/atenolol, 
coreoatetose, hiperatividade motora, ataxia, diartria e afasia), psiquiátricos (confusão mental e isolamento), 
diminuição da função tireoidiana, diabetes insipidus neurogênica, edema, síndrome da bradicardia-
taquicardia, achatamento de onda T, pode causar dimorfismos no feto, passa pelo leite materno. 
 
-ácido valproico: possui eficácia comparada a do lítio, geralmente utilizado em associação. 
-Carbamazepina: alternativa ao lítio, mecanismo de ação não bem elucidado, indicado para tto de mania 
aguda e para profilaxia, pode ser usada isoladamente ou com lítio. Efeito adverso: discrasia sanguínea. 
- Lamotrigina: útil na prevenção de depressão que acompanha fase maníaca do transtorno bipolar.