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SDE0029- IMUNOLOGIA AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Imunidade Mediada por Células 1- Descrever o papel central das células Th nas respostas imunes; 2- Descrever a diferenciação de linfócitos T; 3- Função dos linfócitos Th1 e Th2; 4- Ativação e proliferação de linfócitos B; 5- Proliferação e ativação de linfócitos TCD8; 6- Mecanismos de ação dos linfócitos TCD8. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes • Após o reconhecimento de um antígeno específico pelas células Th, em que esse antígeno foi apresentado por uma APC, as células Th podem iniciar vários processos imunes centrais. Eles incluem: 1) seleção dos mecanismos efetores apropriados (ex. Ativação de células B ou geração de TCD8); AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS 1) seleção dos mecanismos efetores apropriados (ex. Ativação de células B ou geração de TCD8); http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes 2) indução da proliferação das células efetoras apropriadas. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d6/Lymphoc yte_activation-es.png/400px-Lymphocyte_activation-es.png IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes 2) indução da proliferação das células efetoras apropriadas; AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c0/Lymphocyte_activation_simple-es.png IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes 3) aumento da atividade funcional de outras células (ex. Granulócitos, macrófagos, células NK); AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://images.vectorhq.com/images/premium/previews/885/immune- system-basics-functions-of-t-helper-cells_88525648.jpg IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes 3) aumento da atividade funcional de outras células (ex. Granulócitos, macrófagos, células NK). AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes • Há três subpopulações de células Th: Células Th0, Th1 e Th2. Quando células não iniciadas Th0 encontram um antígeno em tecidos linfoides secundários, elas são capazes de se diferenciar em células inflamatórias Th1 ou em células auxiliares Th2, que podem ser distinguidas pelas citocinas que elas produzem. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg IMUNOLOGIA Diferenciação em Th1 ou Th2 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg IL-4 IMUNOLOGIA Subpopulações dos linfócitos T CD4+ Th1 e Th2 • Secreção diferencial de citocinas; • Th1 relacionada com ativação da resposta CELULAR; • Th2 relacionada com ativação da resposta HUMORAL. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg IMUNOLOGIA Subpopulações dos linfócitos T CD4+ AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Diferenciação em Th1 ou Th2 • Para que uma célula Th0 se torne uma Th1 ou uma Th2, isso dependerá das citocinas no meio, que são influenciadas pelo antígeno. • Alguns antígenos estimulam a produção de IL-4, o que favorece a geração de células Th2 enquanto outros antígenos estimulam a produção de IL-12, que favorece a geração de células Th1. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS As citocinas produzidas pelas células Th1 ativam macrófagos e participam na geração de células TCD8, resultando em uma resposta imune mediada por células. IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Atividade efetora de Linfócitos Th1 • Produção e secreção de IFNγ, TNFα, IL-1; • Ativação de macrófagos; • Produção de IgG; • Recrutamento e ativação de neutrófilos; • Aumenta a capacidade citotóxica de CD8+. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Atividade efetora de Linfócitos Th1 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Papel central das células th nas respostas imunes • Por outro lado, as citocinas produzidas pelas células Th2 estimulam as células B, resultando na produção de anticorpos; • As citocinas Th2 também ativam granulócitos; • Cada subpopulação pode exercer influências inibitórias uma em relação à outra. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Respostas humorais primárias • A célula Th2 encontra primeiro o antígeno apresentado pelas células dendríticas ou macrófagos; • A célula Th2 “iniciada” pode então interagir com células B que encontraram antígeno e estão apresentando peptídios em associação com moléculas de MHC classe II; • Posteriormente, as células B se diferenciarão em plasmócitos para produção de anticorpos; AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Atividade efetora de Th2 • Produção e secreção de IL-4, IL-5, IL-13; • Supressão de macrófagos; • Produção de IgG e IgE; • Recrutamento e ativação de eosinófilos. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Th1 e Th2 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Respostas humorais secundárias • Como consequência a resposta primária, muitas células de memória T e células B são produzidas; • Células B de memória têm um receptor de Ig de alta afinidade. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Geração de células TCD8 em resposta a antígenos • Linfócitos T citotóxicos não estão totalmente maduros quando eles deixam o timo. Essas células apresentam um TCR funcional que reconhece antígeno, mas eles não lisam uma célula-alvo. Eles precisam diferenciar-se em células efetoras totalmente funcionais. AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Papel dos linfócitos TCD4 na ativação de LTCD8 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA O papel da co estimulação e dos auxiliares para a diferenciação dos TCD8 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA O papel da co estimulação e dos auxiliares para a diferenciação dos TCD8 AULA 9: IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS IMUNOLOGIA Mecanismo de morte e lise pela TCD8 VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1- Demonstrar as principais citocinas que são mediadoras da imunidade natural e imunidade adaptativa; 2- Demonstrar a influência das citocinas no perfil Th1 e Th2; 3- Demonstrar a interação Neuroimunoendócrina; 4- Demonstrar a rede de citocinas.
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