Teoria dos receptores Básica 2 2013

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Teoria dos receptores e a teoria da ação de drogas: a terapêutica racional
‘Todas as drogas são venenos, e nenhuma é inofensiva. O que irá determinar se uma droga irá atuar como veneno ou remédio é a sua dose’ (Paracelsus, 1500’s)
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Possibilidades para as drogas interagirem com tecidos e outras estruturas:
1) Ligar-se a estruturas inespecíficas nos tecidos (ex: fosfolipídeos)
2) Reconhecer estruturas específicas (receptores) presentes nos tecidos
3) Agir através de suas propriedades físicas e químicas
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1. Conceito e considerações gerais
Componentes macromoleculares específicos da célula, de natureza protéica que regulam funções básicas como a ativação enzimática, permeabilidade, etc, através da ligação de hormônios, neurotransmissores e outras moléculas reguladoras
Os receptores NÃO criam funções
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Seletividade de ações para drogas que agem em receptores
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Manitol (diurético osmótico)
Antiácidos de ação local (NaHCO3)
Dextranas (i.v.) (expansores plasmáticos)
Laxantes: Fenolfaleína, etc
Agentes beta-adrenérgicos
Anti-histamínicos, etc
Atuação sobre receptores: efeitos
farmacológicos mais localizados
Atuação em outros locais que
não receptores: efeitos
farmacológicos mais generalizados
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2. Surgimento e evolução da terapêutica racional
Tratamento empírico 
(alopatia)
Tratamento racional
(terapêutica racional)
Possível graças aos estudos iniciais de Clark
(‘teoria da ocupação dos receptores’,1933)
Desenvolvimento da química e de técnicas utilizando radioisótopos
Tornou-se possível o uso de preparações de tecidos com substâncias (drogas)
Marcadas com radioatividade, e assim estimar a existência de uma relação
Dose-dependente
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3. Postulados de Clark:Teoria da ocupação, 1933
“A intensidade do efeito farmacológico é proporcional à fração de receptores ocupados,
e será máxima quando todos os receptores estiverem ocupados
Lei da ação das massas: “A velocidade de uma reação química é diretamente
proporcional ao produto da concentração de seus reagentes
D + R 
DR 
k1
K-1
KA= 1/Kd
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3. Postulados de Clark:Teoria da ocupação, 1933
“A intensidade do efeito farmacológico é proporcional à fração de receptores ocupados,
e será máxima quando todos os receptores estiverem ocupados
Lei da ação das massas: “A velocidade de uma reação química é diretamente
proporcional ao produto da concentração de seus reagentes
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3. Postulados de Clark:Teoria da ocupação, 1933
“A intensidade do efeito farmacológico é proporcional à fração de receptores ocupados,
e será máxima quando todos os receptores estiverem ocupados
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3. Postulados de Clark:Teoria da ocupação, 1933
“A intensidade do efeito farmacológico é proporcional à fração de receptores ocupados,
e será máxima quando todos os receptores estiverem ocupados
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3. Postulados de Clark:Teoria da ocupação, 1933
“A intensidade do efeito farmacológico é proporcional à fração de receptores ocupados,
e será máxima quando todos os receptores estiverem ocupados
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4. Teoria da atividade intrínseca de Ariens (1954)
Afinidade = capacidade da droga em formar um complexo com o receptor
Atividade intrínseca (α) = capacidade da droga em ativar o receptor depois de ligado
“O efeito seria proporcional à fração de receptores ocupados, mas também
Dependeria da atividade intrínseca da drogas, que pode variar de 0 à 1.0
Efeito = α . [R]
Aparecimento do conceito de antagonista farmacológico
α = 0: antagonista
α = 1: agonista
α > 0 < 1: agonista parcial
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5. Conceito de eficácia (e,Stephenson, 1956)
Agonistas fortes diferentes podem apresentar eficácias
diferentes e portanto, para produzir o mesmo efeito, 
ocuparão quantidades diferentes de receptores
Receptores de reserva
α > 1.0
A eficácia de uma droga pode ter valor superior a 1.0
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6. Modelo de ocupação-ativação (Ariens, 1979)
Postulado: “os receptores apresentam dois estados distintos,
um “ativado” e outro inativado”, e o resultado da interação entre uma droga e seu receptor, dependerá da preferência desta droga em ligar-se preferencialmente ao receptor em um destes estados funcionais.
Agonistas: afinidade para o receptor no estado ativado
Antagonistas: afinidade para o receptor no estado não-ativado (receptor inativo)
Agonistas parciais: afinidade para o receptor em ambos os estados, reduzindo
assim sua eficácia
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7. Conceito de agonista inverso (Gilman, 1990’s)
Existência de receptores com atividade constitutiva (receptores com ativação na
ausência de qualquer ligante)
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7. Conceito de agonista inverso (Gilman, 1990’s)
Existência de receptores com atividade constitutiva (receptores com ativação na
ausência de qualquer ligante)
Agonista inverso: afinidade para o estado ativado, reduzindo ou abolindo
A sua atividade intrínseca (i.e., sua atividade constitutiva do receptor)
É possível para um ligante REDUZIR o nível de ativação constitutiva
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