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1 SNA Parassimpático Coração - Frequência - vel. condução - Contratilidade Olhos - contração pupila - acomodação Bexiga - Contração m. - relaxa esfíncter TGI - aumenta tônus - relaxa esfíncteres Brônquios - Broncoconstrição - aumento secreções M2M3 M3 M3 M3 Reprodutor masculino - ereção M3 TGI - aumenta secreção ácida - salivação M3 M3 Classificação fármacos � Parassimpatomiméticos � Substâncias que “mimetizam a estimulação da inervação parassimpática” � Parassimpatolíticos � Substâncias que “impedem o efeito da estimulação parassimpática” Parassimpatomiméticos 2 Parassimpatomiméticos Acetilcolina, muscarina, pilocarpina, betanecol, carbacol (Agonistas) Fisiostigmina, neostigmina (Anticolinesterásicos) Parassimpatomiméticos � Ação direta: � Agonistas Muscarínicos: � Betanecol, metacolina, carbacol � Pilocarpina � Ação indireta: � Anticolinesterásicos Agonistas muscarínicos � Usos terapêuticos: � Glaucoma (pilocarpina) � Retenção urinária, íleo pós-operatório (betanecol) � + esvaziamento da bexiga ou motilidade gastrointestinal Anticolinesterásicos � Propiciam aumento da acetilcolina em todo o organismo � Inibem as colinesterases responsáveis pela hidrólise da acetilcolina, prolongando tanto suas ações muscarínicas quanto nicotínicas. 3 Anticolinesterásicos � Anticolinesterásico de ação curta: edrofônio (ligação é facilmente reversível, a ação é curta) é utilizado para dignóstico-miastenia grave. � Anticolinesterásico de duração média: derivados do ácido carbâmico - neostigmina, piridostigmina, fisostigmina: recuperação lenta da enzima, ação prolongada. � Anticolinesterásico irreversível: compostos orgânicos do fósforo (diflos) ou organofosforados (paration, malation,, ecotiopato), recuperação da atividade enzimática depende da síntese de novas moléculas da enzima (semanas). Usos terapêuticos � Glaucoma: � Fisostigmina � Íleo paralítico: neostigmina � Outros: � Miastenia Grave: neostigmina e piridostigmina � Reversão do bloqueio neuromuscular: edofrônio, neostigmina e piridostigmina � Doença de Alzheimer: fisostigmina e tacrina Anticolinesterásicos: intoxicação � Tratamento: � Atropina (antagonista muscarínico) � Reativadores das colinesterases- oximas pralidoxima � Intoxicação organofosforados Efeitos adversos � Atividade parassimpática excessiva � desconforto gastrointestinal (Diarréia) � náuseas e vômitos � Salivação � Sudorese � miose � Redução PA 4 Parassimpatolíticos Parassimpatolíticos � Ação direta: � Antagonistas muscarínicos � Atropina, Escopolamina, Ipratrópio, Pirenzepina � Ação indireta � Toxina botulínica Antagonistas muscarínicos � Usos terapêuticos: � úlcera péptica (Pirenzepina) � Midriático e cicloplégico (tropicamida) � incontinência urinária (Oxibutinina) � Asma e DPOC (Ipratrópio) � Espasmos trato gastrointestinal e geniturinário (Escopolamina) � Tratamento intoxicação com anticolinesterásico (atropina) Efeitos adversos � Retenção urinária � Constipação � Taquicardia � Boca seca � Midríase � Inibição do suor 5 Resumindo… Cólica TGIAntagonista muscarínico Escopolamina Asma, DPOCAntagonista muscarínico Ipratrópio glaucomaInibidor colinesteraseFisiostigmina Retenção urinária Agonista muscarínicoBetanecol GlaucomaAgonista muscarínico (efeitos nicotínicos) Carbacol Aplicação clínicaMecanismo de AçãoFármaco SNA Simpático m. esquelético - vasos: dilatação - glicogenólise - ↑ contratilidade β2 Vasos sangúineos Constrição α Coração - Força - Frequência β1 > β2 Olho - Midríase - visão longe α1 β2 Olho - Midríase - visão longe α1 β2 Brônquios Broncodilatação (adrenalina) β2 Estômago e Intestino Peristaltismo α e β Bexiga -Contração esfíncter α1 - relaxamento m. β2 útero - Relaxamento - Grávido: contração β2 α1 Classificação fármacos � Simpatomiméticos: � Substâncias que “mimetizam a estimulação da inervação simpática” � Ação direta: receptores (agonistas) � Ação indireta: etapas de síntese, armazenamento, liberação, recaptação e degradação � Ação Mista � Simpatolíticos: � Substâncias que “impedem o efeito da estimulação simpática” 6 Fármacos Simpatomiméticos Adrenalina ββββββββADR ββββ2 Broncodilatação ββββ1 ↑↑↑↑ FC ↑↑↑↑ Força Contração Vasodilatação (músculo) ββββ2 ββββ2 glicogenóliseββββ2 Adrenalina (α1=α2; β1=β2) ααααADR αααα1; αααα2 Vasoconstrição PÂNCREAS αααα1; αααα2 ↓↓↓↓ Insulina Adrenalina Adrenalina � Usos: � Asma (Tratamento de Emergência) � Choque anafilático: SC, IV, IM � Parada Cardíaca: Intracardíaca, IV � Prolongamento da ação dos anestésicos locais � Efeitos adversos: � Taquicardia, tremor fino das mãos, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedade 7 Agonistas α1-adrenérgicos � Fenilefrina � Metoxamina AGONISTAAGONISTA αααααααα11 Contração ↑↑↑↑ PA Alívio congestão nasal Agonistas α1-adrenérgicos: � Uso clínico: � descongestionante nasal - tópico � Efeitos adversos: � hipertensão � cefaléia hipertensiva � Bradicardia reflexa � irregularidades cardíacas Agonistas β2-adrenérgicos � Salbutamol � Terbutalina � metaproterenol AGONISTAAGONISTA ββββββββ22 BroncodilataBroncodilataççãoão RelaxamentoRelaxamento Agonistas β2-adrenérgicos � Uso clínico: � asma � trabalho de parto prematuro � Efeitos adversos: � Taquicardia � arritmias � Tremor � vasodilatação periférica 8 Fármacos Simpatolíticos Antagonistas de receptores β � β1 e β2 (não-seletivos): � Propranolol, Timolol, Nadolol ββββββββ Broncoconstrição ββββ1 ↓↓↓↓ FC ↓↓↓↓ Força Contração Inibição vasodilatação (músculo) ββββ2 ββββ2 Antagonista AD R, NA Antagonistas de receptores β � Efeitos adversos: � Bradicardia excessiva � Broncoespasmo (asmático) � Distúrbios da condução AV � Efeitos vasculares periféricos � ↓ liberação glicose � Mascaram sintomas hipoglicemia � Síndrome de abstinência: nervosismo, taquicardia e ↑ PA Antagonistas de receptores β � Usos clínicos: � Cardiovasculares: Hipertensão, Angina pectoris, Infarto do miocárdio, Insuficiência cardíaca (↓ lib. Renina) � Glaucoma � Reduz secreção humor aquoso (timolol) � Palpitação e Tremor da ansiedade 9 Antagonistas de receptores β1 � Atenolol � Metoprolol � Esmolol ββββββββ11 ββββ1 ↓↓↓↓ FC ↓↓↓↓ Força ContraçãoAntagonista AD R, NA Antagonistas de receptores β1 � Efeitos adversos: � Iguais aos dos antagonistas de receptores β não seletivos � Exceção: broncoespasmo (menor intensidade) � Usos clínicos: � Cardiovasculares: Hipertensão, Angina e Insuficiência cardíaca Resumindo… Anti-hipertensivoAntagonista beta- adrenérgico não seletivo Propranolol asmaAgonista beta2-adrenérgicoSalbutamol Descongestão nasal Agonista alfa1 adrenérgicoFenilefrina Parada cardíacaAgonista alfa e beta- adrenérgico Adrenalina Aplicação clínicaMecanismo de AçãoFármaco
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