Buscar

Parkinson-aula 2011

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 52 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 52 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 52 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA DA 
DOENÇA DE PARKINSON E 
DE OUTROS DISTÚRBIOS 
DO MOVIMENTO 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DISCIPLINA DE FARMACODINÂMICA
Santa Maria (RS) – Setembro – 2011
Doença de Parkinson (DP)
Doença degenerativa dos gânglios da base
Degeneração dos neurônios da substância negra do
mesencéfalo e das fibras dopaminérgicas meso-estriatais
0.15%população total
0.5% população acima de 50 anos
1% população acima de 60 anos
Morte → pneumonia por aspiração
doença CV
Doença de Parkinson (DP)
Etiologia:
Parkinsonismo idiopático
Encefalite viral
Neurotoxinas
Neurolépticos
Drogas ilícitas (MPTP)
Manganismo
DP – Quadro Clínico
-Monolateral
-Intensidade leve
-Apenas incômodo
-Bilateral
-Postura e equilíbrio 
afetados
-Invalidez
-Incapacidade de 
ficar em pé
-cuidados constantes
-Sintomas severos
-Incapacidade
-Rigidez 
-Bradicinesia
Lentidão dos mov
Dif caminhar e ficar 
em pé
Disfunção generaliz
Pacientes:
↓ DA da substância negra e do estriado em cérebro
post-mortem: perda de neurônios e degeneração dos
terminais nervosos
Animais de experimentação:
- Hipocinesia: deficiência de DA
- Rigidez e tremor: Ach, NE, 5-HT, GABA e DA
Origem Neuroquímica
Ach
DA
-AVC ou infecção viral; tumor; intoxicação por 
manganês ou monóxido de carbono; traumatismo 
craniano; induzida por antipsicóticos típicos
-DP Hereditária corpos de Lewy ► α-sinucleína
resistente à degradação
↓ DA vesicular 
↑ DA citosólica
EROs ------► Neurotoxicidade
 Reposição de DA (levodopa)
 Miméticos D2 ou D3 (bromocriptina)
 Inibidores MAO-B (selegilina)
 Liberação DA (amantadina)
 Antagonistas muscarínicos (biperideno)
 Inibidores da COMT (entacapona)
LEVODOPA
LEVODOPA + CARBIDOPA / BENSERASIDA
↓ efeitos colaterias
LEVODOPA + ENTACAPONA (inibidor da COMT):
- retardo do metabolismo da DA
► Eficaz na maioria dos pacientes no início → perda
da eficácia após 2 anos
80% → melhora rigidez e hipocinesia
20% → função motora
LEVODOPA
► Efeitos Adversos:
-movimentos involuntários*
-efeito liga-desliga*
-náusea e anorexia, arritmia cardíaca ,hipotensão
postural e psicoses
► Farmacocinética:
Rápida absorção no intestino delgado (inativada pela
MAO)
T½ vida plasmática: 1-3 h
Metabolismo GI
LEVODOPA
► Interações Medicamentosas:
Associação c/ piridoxina: ↑ metabolismo extracerebral
Inibidores da MAO-A: crises hipertensivas
► Contra-Indicações:
- Pacientes psicóticos
- Glaucoma de ângulo fechado
- Doença cardíaca (melhor tolerada com carbidopa)
- Úlcera péptica
- Pacientes com história de melanoma
LEVODOPA
► BROMOCRIPTINA (alcalóide do ergot): agonista D2
- Inibe liberação de prolactina
- Ação + prolongada que Levodopa
-Efeitos adversos: hipotensão, confusão, tontura,
alucinações, náusea, cãibras nas pernas
► Novos: LISURIDA, PERGOLIDA, ROPINIROL,
CABERGOLINA, PRAMIPEXOL
(efeito antioxidante e protetor mitocondrial)
Ações + prolongadas; < tendência de efeito liga-desliga
Efeitos adversos: confusão, delírios e distúrbios do sono
AGONISTAS DA 
BIPERIDENO, BENZOTROPINA, PROCICLIDINA,
TRIEXIFENIDIL (Artane®)
► Raramente usados, exceto p/ sintomas parkinsonianos
em pacientes recebendo antipsicóticos
► Efeitos adversos: constipação, xerostomia, pele seca,
disfagia, confusão, comprometimento da memória e
distúrbios visuais
ANTICOLINÉRGICOS 
AMANTADINA
-Fármaco antiviral descoberto por acaso
- Possíveis mecanismo: ↑ liberação ou ação direta sobre DA,
inibição captação de aminas
- Menos efetiva que Levodopa ou Bromocriptina
► Efeitos adversos: hipotensão, insônia, alucinações, xerostomia
SELEGILINA (Eldepryl®)
-Inibidor MAO-B
-não provoca “reação do queijo” ou interação tão freqüente com
outras drogas
► Efeitos adversos: insônia, tontura, náusea, vômitos, xerostomia,
discinesias, alteração do humor
- Efeitos adversos: diarréia, discinesias, dor abdominal,
pigmentação da urina
- Efeitos adversos: diarréia, discinesias, dor abdominal,
pigmentação da urina, hepatotoxicidade
INIBIDOR DA COMT 
Talamotomia e Palidotomia
Reduz tremor, rigidez, bradicinesia e discinesia
Não recomendado fazer em ambos hemisférios
Cirurgia DBS (deep brain stimulation)
Estimulo de áreas do cérebro mediante marca-passo
Não altera níveis de dopamina
TRATAMENTO CIRÚRGICO 
Tecido fetal
Retirada de células da substância negra de fetos
Melhoras comprovadas
tecido sobrevive por +ou- um ano
técnica ainda experimental, problemas éticos
Distúrbio hereditário
Degeneração progressiva: adulta → rápida deterioração e morte
- expansão do número de repetições CAG em genes específicos
excitotoxicidade / apoptose
perda neuronal no córtex e estriado
FÁRMACOS: 
Antagonistas da DA ► Clorpromazina
Agonista GABA ► Baclofeno 
Efeitos opostos aos observados na doença de Parkinson
DOENÇA DE HUNTINGTON 
DOENÇA DE HUNTINGTON 
DOENÇA DE ALZHEIMER (DA)
DOENÇA DE ALZHEIMER (DA)
1906 - “Uma enfermidade específica 
do córtex cerebral”.
(“substância incomum” → proteína ᵝ-amilóide)
– “Uma patologia neurológica de 
causa desconhecida que envolve 
déficit de memória, alterações 
de comportamento e 
incapacidade para as atividades 
rotineiras”. 
Alois Alzheimer
Hipótese Colinérgica
DA - FISIOPATOLOGIA
- Produção deficiente de Ach
- Fármacos potencializadores da função colinérgica → ↑ perfil cognitivo
- Inibidores da AChE 
* Hipótese Amilóide
- Gene da proteína precursora da proteína ᵝ-amilóide 
está localizado no cromossomo 21.
Síndrome de Down –
Desordem semelhante 
aos 40 anos
Hipótese da Proteína Tau
- Alterações na proteina formação de neurofilamentos
DA – TRATAMENTO FARMACOLÓGICO 
- ANTICOLINESTERÁSICOS
TACRINA (Cognex®) / FISOSTIGMINA
Mec ação: Inibidor reversível não-seletivo
 inibidor de ação longa e modulador muscarínico
 bloqueia AChE e Butirilcolinesterase
 ação sobre recep M1 / M2 e nicotínicos 
 pode inibir a MAO, ↓ liberação GABA, ↑ liberação NE, DA e 5-HT
Efeitos colaterais: (adm 4x/dia)
 náusea, cólica abdominal, hepatotóxica (necrose com icterícia)
- Reduz o progresso da doença durante algum tempo (meses),
- Melhora modesta da memória e cognição em 40% dos pacientes.
- Após meses de uso, perde o efeito.
- ANTICOLINESTERÁSICOS
DONEPEZIL (Aricept®) / RIVASTIGMINA / GALANTAMINA
Mec ação: Seletivos e reversíveis (Rivastigmina: pseudo-irreversível)
 inibidores + recentes da colinesterase 
 espectro de ação + limitado a efeitos colinomiméticos indiretos
Efeitos colaterais: 
 < toxicidade hepática
 GI: náusea, vômito, diarréia
Maior facilidade posológica
MEMANTINA (em uso no Brasil e outros países emergentes)
Mec ação: 
 Liga-se aos receptores NMDA e produz bloqueio não-competitivo
Ativação excitotóxica da transmissão de glutamato pode 
contribuir p/ fisiopatologia da doença
Contra-indicação: insuf renal grave
OUTRAS TERAPIAS
Tto preventivo com Vitaminas e Fitoterápicos 
 Vit E (até 2000 UI/dia) / Selegilina - ativ antioxidante
 Gingko-biloba
OUTRAS TERAPIAS
Tto com céls estaminais extraídas da medula óssea do paciente;
(tratamento não curativo, apenas sintomático)
Objetivo: atrasar ou deter os sintomas 
FARMACOLOGIA USADA 
NA EPILEPSIA
Epilepsia
• Distúrbio da função cerebral caracterizada 
por crises espontâneas e recorrentes 
convulsivas ou não-convulsivas, causadas 
por descargas parciais ou generalizadas no 
cérebro
Causas
• Fatores genéticos, doenças infecciosas, 
fatores tóxicos,traumas, distúrbios 
vasculares, metabólicos e nutricionais, 
doenças degenerativas
O local da descarga e a extensão determinam os 
sintomas -
Envolvimento:
córtex motor convulsões
hipotálamo descarga periférica
formação reticular inconsciência
Simples Complexa
GENERALIZADA
PARCIAL
Tônico-Clônicas Ausência
Parciais Simples (Motoras os Sensorias Focais)
 Breves e não associadas a perda de consciência
 Manifestações motoras,sensoriais ou psíquicas
Parciais Complexas (Psicomotoras ou do Lobo Temporal)
 Propagação de descargas
 Consciência comprometida
 Letargia e confusão pós-comiciais breves
Tônico-Clônicas Generalizadas (Grande Mal)
 Contração inicial forte de toda musculatura 
→ espasmo extensor
 Cessa a respiração e ocorrem defecação, micção e 
salivação
 Confusão e letargia pós-comicial
Crises de Ausência (Pequeno Mal)
 + comum em crianças
 menos traumáticas
 + freqüentes
Simples – sem manifestação motora
Complexa – espasmos musculares
Transmissão potencializada de a.a. excitatórios
Transmissão inibitória ↓ 
Propriedades elétricas anormais das células afetadas
Canalopatias
A descarga epiléptica repetida pode 
causar morte neuronal
► Potencialização do GABA:
- ↑ ação pós-sináptica
- ↓ GABA transaminase
- agonistas GABA
► Inibição da função do canal de Na+
↓ a excitabilidade elétrica das mb celulares
bloqueio uso-dependente dos canais de Na
► Inibição da função do canal de Ca2+
↓ canais de Ca tipo T
controle da crise de ausência
1. Hidantoínas
2. Iminostilbenos
4. Barbitúricos
5. Benzodiazepinas
6. Outros (+ recentes)
3. Succinimidas
Fenitoína
Convulsões parciais e 
tônico-clônicas generalizadas
Não é eficaz nas crises de ausência
Mecanismo de ação: 
• Bloqueio dos canais de sódio e inibição da geração
de potenciais de ação repetidos
• altera condutância de Na+, K+ e Ca2+, potenciais de
mb e [ ] de aa, NE, Ach e GABA
Cinética de saturação
monitoramento necessário
Confusão, hipertrofia gengival, erupções
cutâneas, anemia, teratogênese
Carbamazepina:
Todos, exceto crises de ausência, particularmente 
epilepsia de lobo temporal,
tb utilizada na nevralgia do trigêmeo
Ataxia, sedação, visão turva, 
retenção de água, reações de 
hipersensibilidade, leucopenia, 
insuficiência hepática (rara).
Mecanismo de ação: 
• Bloqueia os canais de sódio em concentrações
terapêuticas – inibe a propagação da descarga
• ação pré-sinaptica
- Indutor enzimático
Valproato
Eficaz nas crises de ausência
- crises tônico-clônicas generalizadas concomitantes
Distúrbio bipolar
Profilaxia da enxacheca
Mecanismo de ação: incerto
• ↑ conteúdo GABA
• fraca inibição GABA transaminase
• Algum efeito sobre canais de Na+
Náusea, queda de cabelos, ↑ peso
Malformação fetal
Lesão hepática (rara, mas severa)
Etossuximida
Eficaz nas crises de ausência
Mecanismo de ação:
Bloqueio dos canais de Ca2+ tipo T
Problemas gástricos:
dor, náusea e vômito
Fenobarbital (100mg, 200mg) 
Convulsões parciais e 
tônico-clônicas generalizadas
Não é eficaz nas crises de ausência
Efeito sedativo
Reações de hipersensibilidade
Mecanismo de acção:
• Liga-se ao local alostérico no receptor 
GABA prolongando a abertura dos canais de 
cloreto.
• Consegue também bloquear os canais de 
sódio. 
Diazepam, Clonazepam, Nitrazepam, 
Clorazepato Dipotássico, Clobazam
Diazepam: i.v ou retal no estado de mal-epiléptico
Clonazepam: ação longa → crises de ausência
Sedação
Crianças – hiperat paradoxal
Síndrome de abstinência
Mecanismo de acção: 
• Potencialização da ação do GABA
inibição da propagação
a. Gabapentina e Pregabalina
- Análago do GABA
- Convulsões parciais
- Propriedades analgésicas (Pregabalina)
Mecanismo de acção: 
• O seu local de ação é sobre a função dos 
canais de cálcio, ligando-se a uma subunidade 
do canal em particular e inibindo a liberação de 
vários neurotransmissores e moduladores.
Sonolência
Tontura
Ataxia
b. Topiramato
- Convulsões tônico-clônicas parciais e 
generalizadas
- Crises de ausência
Mecanismo de ação:
 Bloqueia canais de sódio
 Potencializa ação do GABA
 Bloqueia receptores AMPA
Sonolência, fadiga, 
tontura, retardo cognitivo, 
confusão
Teratogênico
Uso limitado a epilepsia intratável em 
crianças
Múltiplos mecanismos de ação (efeito sobre
GABA, bloqueio NMDA)
c. Lamotrigina 
Mecanismo de ação:
• Inibição de canais de Na+
• ↓ liberação de glutamato
Erupções cutâneas graves
d. Felbamato 
- Amplo perfil terapêutico
- Crises de ausência
Anemia aplásica 
Hepatite grave

Outros materiais