CB Produtos Estéreis - Profa. Elisana Moura

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30/08/2016
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UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Elisana A. Moura Pires
João Pessoa, 2016
Uso parenteral Produtos oftálmicos.
Produtos Estéreis
Correlatos
Produtos Estéreis
 Seguindo processamento em condições ótimas, a
análise de uma amostra representativ a, indique ausência
de microrganismos v iáv eis.
(Farmacopéia Brasileira, 5º Edição)
 Pode-se conf undir essa condição, para ef eitos práticos,
com a de ausência de microrganismos v iáv eis, não f actív el
matematicamente, porém permitindo pressupor condição
de esterilidade do produto.
Esterilidade
Probabilidade de 
viabilidade
Nível de garantia 
de esterilidade de 
10 -6
Valor de D (tempo de redução decimal) / tmin=90% / 1 ciclo logarítmico 
 Esporos Geobacillus staerothermophilus (Biocarga 100)
Esterilidade
Valor D = 1,5 min
Autoclav e = 121 ºC por 12 min / 8 D
Sobremorte – Exceder o tempo necessário para a 
garantia de esterilidade de 10-6
Indireta
Direta
Teste de Esterilidade
Tempo de incubação: 14 dias , de acordo com a FB IV 
edição. Realizar controle negativ o. 
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 Precauções durante o teste
Teste de Esterilidade
Sala Limpa: Classe B –
352000 partículas > 0,5 
um/m3.
Fluxo Classe II – Tipo 
A2
Teste de Esterilidade
 Precauções durante o teste
Mínimo de dois meios de 
cultura;
 Caldo Tioglicolato e caldo 
caseína soja;
 Meios de cultura
Teste de Esterilidade
 Meios de cultura
Teste de Esterilidade
Meio tioglicolato
 Composição: Tioglicolato, cisteína;
 Resazurina: indicador de oxirredução;
 Bactérias anaeróbias e aeróbias;
 Incubação: 32 - 35ºC.
 Meios de cultura
Teste de Esterilidade
Meio caseína soja
Composição: Maior quantidade de 
nutrientes;
 Bactérias aeróbias, f ungos e 
lev eduras;
 Incubação: 20 -25ºC.
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Microbiologia de Produtos Estéreis
o Esterilidade / Após incubação de 14 dias.
Teste de Esterilidade
 Meios de cultura
Microbiologia de Produtos Estéreis
o Capacidade Promotora de Crescimento
Teste de Esterilidade
 Meios de cultura
Teste de Validação para bacteriostase e fungistase
 Procedimento segue a teste de esterilidade de escolha;
 Comparação amostra e controle positiv o;
 Dev e ser realizado na primeira v ez que o produto é
analisado ou quando se tem modif icação na f órmula.
Teste de Esterilidade
 Número de amostras de acordo com a Farmacopéia
Brasileira 5º Edição.
Preparo da amostra
Teste de Esterilidade
Método Direto / Inoculação Direta
Teste de Esterilidade
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Teste de Esterilidade
Preparo da amostra
Amostra líquida
Teste de Esterilidade
Preparo da amostra
Amostra sólida/semi sólida
Teste de Esterilidade
Preparo da amostra
Amostra correlatos
Preparo da amostra
 Inativ ação de conserv antes / agente antimicrobianos
Teste de Esterilidade
a) Diluição da amostra – Concentração do agente
inibidor seja menor que a concentração mínima
inibitória.
b) Adição de agentes inativ adores específ icos – inativ am
o conserv ante / agente inibidor da amostra.
Ex. beta lactamase / Cef alosporina e penicilina.
Microbiologia de Produtos Estéreis
Vantagens:
Simplicidade;
Pouca manipulação;
Pouco treinamento requerido;
Baixo nív el de contaminação acidental.
Teste de Esterilidade
Microbiologia de Produtos Estéreis
Teste de Esterilidade
Desvantagens:
Amostragem restrita
Risco de ativ idade inibitória exercida 
pelo residual do produto.
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Método Indireto Filtração por membrana / Inoculação Inireta
Teste de Esterilidade
2. Montar assepticamente a membrana 
no sistema de filtração
1. Praparo
da amostra
Teste de Esterilidade
Teste de Esterilidade
Ésteres de celulose: Nitrato e 
Acetato de celulose.
Poliv ilideno (PVDF) e 
Politetraf luoretileno (PTFE)
Microbiologia de Produtos Estéreis
Vantagens:
Maior representativ idade específ ica;
 Redução de f also-negativ o;
 Redução do consumo de meio de cultura;
Abrangência a produtos com v olumes 1mL até 5L.
Teste de Esterilidade
Microbiologia de Produtos Estéreis
Desvantagens:
Maior nív el de manipulação;
Maior treinamento técnico;
Restrições para suspensões;
Risco de f also positiv o;
 Custo do equipamento. 
Teste de Esterilidade Teste de Esterilidade
Método Indireto com sistema f echado –
Steritest ®
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Vantagens:
- Facilidade operacional.
- Menor risco de resultados falso-positivos.
- Maior representatividade estatística.
- Abrangência a produtos com grande s volumes – 1ml até
5L.
Teste de Esterilidade
Vantagens:
- Facilidade operacional.
- Menor risco de resultados falso-positivos.
- Maior representatividade estatística.
- Abrangência a produtos com grande s volumes – 1ml até
5L.
Teste de Esterilidade
Teste de Esterilidade
Volume do meio
Teste de Esterilidade - Turvação
1º Fase
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Teste de Esterilidade - Turvação
Presente Esterilização 
Terminal
Processo 
Asséptico
Matérias-Primas
Processos de Fabricação
Etapas do Processo
Controle 
Ambiental
BPF
RDC 17, 2010
Requisitos Básicos das Áreas Limpas
Preparo Envase
Esterilização 
Final
D ou C C
Processo 
Asséptico
A e B A circundado 
B
RDC, 17 de 2010
Requisitos Básicos das Áreas Limpas
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Requisitos Básicos das Áreas Limpas
 Monitoramento microbiológico ambiental - Ar
Amostrador de ar Placas de sedimentação
Requisitos Básicos das Áreas Limpas
 Monitoramento microbiológico ambiental - Superfície
Placas de contato
Swabs
Microbiologia de Produtos Estéreis
Requisitos Básicos das Áreas Limpas
 Monitoramento microbiológico ambiental - Pessoal
CONTROLE DA PARAMENTAÇÃO
Microbiologia de Produtos Estéreis
Requisitos Básicos das Áreas Limpas
 Monitoramento microbiológico ambiental
Stafphylococcus hominus, epidermides, Micrococus 
sp., Bacillus licheniformis, Bacillus sp. , lev eduras e 
bolores
Ágar caseína soja, ágar nutriente, ágar lecitina.
Sabouraud-dextrose ágar
Ex. Incubação de meio ágar caseína soja por 48-72 h (32,5 +-
2,5 ºC), para bactérias, (22,5 +- 2,5 ºC durante 3 a 5 dias para 
detecção de bactérias e f ungos
Garantia da Esterilidade
Monitoramento microbiológico ambiental – Validação 
Processo de Esterilização - Validação
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Teste Média Fill
Monitoramento microbiológico ambiental – Validação 
Garantia da Esterilidade
Qualificação
Validação do Teste de Esterilidade
Garantia da Esterilidade
Esterilidade dos meio de cultura
Capacidade promotora de crescimento dos meios
Bacteriostase e fungistase
Garantia da Esterilidade
Monitoramento microbiológico ambiental - Validação
Liberação Paramétrica
Métodos de Esterilização
Remov er, ou destruir todas as f ormas de v ida, animal ou
v egetal, macroscópica ou microscópica, sapróf itas ou
não, do produto considerado, sem garantir a inativ ação
de toxinas e enzimas celulares.
 Procedimento selecionado
o Natureza do material;
o Tipo, quantidade e f onte de contaminantes nos produtos
o Condições de emprego do método
Métodos 
Físicos
Métodos 
Químicos
Calor Úmido
Calor Seco
Filtração
Radiação
Líquido
Gasoso
Térmico
Ionizante -
Gama
Não Ionizante 
- UV
Métodos de Esterilização Radiação não ionizante UV
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Radiação não ionizante UV
Mecanismo de ação: Ef eito f itoquímico do material genético 
inativ ando o microrganismo.
Desinf ecção e Esterilização
RDC 17, 2010.
Ref erência