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GALACTOSEMIA
Stéphanie Calixto Sartori
Apresentação como critério de seleção Para liga de genética
2015
UNIÃO EDUCACIONAL DO VALE DO AÇO
Objetivo
Este trabalho tem por objeto elucidar o conceito de Galactosemia, bem como abordar seus aspectos clínicos, bioquímicos, genéticos e éticos. 
Justificativa
Critério de seleção para composição da Liga de Genética, do IMES, visto que é um tema de suma importância para nossa formação. 
Histórico
1908, Von Ruess  detectou a sintomatologia;
1917, Goppert  observou os mesmos sintomas e chegou a conclusão que era uma doença genética, com inabilidade do organismo de metabolizar a galactose.
SILVA, A. 2008
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Introdução
Galactose  Monossacarídeo;
Fonte mais importante  lactose do leite;
Lactose
Lactase
Glicose
Galactose
CAMPANHOLI et al., 2015
A enzima lactase está presente nas microvilosidades intestinais.
No fígado a galactose vai ser metabolizada por enzimas da via de Leloir, a qual será mostrada mais adiante.
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Introdução
A Galactosemia, é um erro congênito no metabolismo de carboidratos, que resulta na incapacidade de metabolização da galactose;
Doença autossômica recessiva  Gene loci 9p13;
Carência enzimática
galactose-1-fosfato-uridiltransferase (GALT);
(UDP)-galactose-4-epimerase (GALE);
galactoquinase (GALK)
THOMPSON E THOMPSON, Genética Médica, 7ªed. 2008
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Epidemiologia
Brasil  1 : 20.000;
Mundo1 : 35.000;
 Nova York (Estados Unidos) e Colúmbia Britânica (Canadá)  1:35.000; 
Reino Unido  1:60.000; 
Ásia  1:100.000; 
África do Sul 1:14.400 recém-nascidos.
CAMPANHOLI et al., 2015
Fisiopatologia
Figura Metabolismo da Galactose. Acesso em 01.03.2015. Disponivel em <http://nutbiobio2010.blogspot.com.br/> 
O que ocorre é uma seqüência na catalização pelas GALT, GALK e GALE. Primeiramente a fosforilação da galactose pela enzima galactoquinase com gasto de ATP, formando galactose-1-fosfato. Depois a galactose-1-fosfato reage com UDP-glicose formando a UDP-galactose e glicose-1-fosfato catalisada pela galactose-1-fosfato uridil-transferase. A glicose-1-fosfato entra na via glicolítica e é transformada em glicose rapidamente. Cerca de 80% da galactose é metabolizada à glicose no fígado. A UDP-galactose é metabolizada a UDP-glicose pela GALE que entra em um ciclo reagindo com a galactose-1-fosfato formando glicose-1-fosfato
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Fisiopatologia
COELHO A. I. C, 2014
Caso persista a ingestao de lactose, ai teremos a eliminacao desses dois pela urina.
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Fisiopatologia
COELHO A. I. C, 2014
A galactose pode ser reduzida a galactitol, por intermédio da aldose redutase, ou oxidada a galactonato, por intermédio da oxidase ou da desidrogenase.
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Sintomas
Vômito;
Diarreia;
Letargia;
Hipotonia;
Catarata;
Septicemia por E. coli;
Insuficiência ovariana;
Acometimento hepático e renal.
JÚNIOR, et al., 2011
Os sintomas tornam-se evidentes após início da ingestão de leite pelo RN;
Acometimento hepático, pode ter hepatomegalia e ascite
Catarata: acumulo de galactitol no cristalino
Tremores;
Ataxia;
QI reduzido;
Convulsões
Uma vez não detectada a galactosemia causa retardo mental severo sendo muitas vezes fatal.
A disfunção ovariana pode ser resultado da toxicidade persistente da galactose.
Septicemia: inibição da atividade bactericida dos leucócitos
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Diagnóstico
Achados: Galactosúria + Sinais Clínicos = Início do tratamento.
Teste da Respiração;
Pré-natal: Amniocentese;
Neonato: Triagem Neonatal;
PCR.
SILVA, A. 2008;CAMPANHOLI et al., 2015
Se a galactosuria der negativo, não podemos descartar a galactosemia pq o paciente pode estar em pausa alimentar.
O teste de respiração medida o enriquecimento do 13CO2 no ar expirado antes e após a administração oral de uma solução aquosa contendo 7 mg / kg de 1-13C-galactose. As crianças ingeriram a solução depois de um jejum de 2 horas. Após a primeira coleta de respiração, amostras adicionais foram coletadas em 30, 60 e 120 min. 
 Criança A2, que tem uma mutação homozigotia clássico (Q188R / Q188R), foi incapaz de metabolizar a galactose consumido, o que era confirmado pelo facto de que o carbono total recuperado a partir da galactose ingeridos em 120 min foi menor do que o valor de linha de base, com um consequente resultado final negativo.
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Achados Laboratoriais
Hiperbilirrubinemia direta;
Hipoprotrombinemia;
Hipoalbuminemia;
Glicosúria;
Hipoglicemia;
Albuminúria.
LOPEZ F. A., JÚNIOR D. C. Tratado de Pediatria, 2ª ed. 2010
Tratamento
Principal tratamento  eliminação da lactose na dieta;
Suplementação de Cálcio;
SILVA, A. 2008;CAMPANHOLI et al., 2015
O princípio do tratamento da galactosemia clássica é a eliminação da lactose da dieta, o que reverte o quadro de falência de crescimento, icterícia, anemia, doença hepática, disfunção tubular renal, a catarata e reduz as mortes com septicemia por gram negativos. A ausência de tratamento, usualmente levará a uma progressiva falência hepática e morte. Entretanto, a restrição dietética não previne o aparecimento das manifestações neurológicas tardias e da disfunção ovariana em pacientes com galactosemia. 
 Infelizmente, apesar de a ingestão de restrição dietética galactose, alguns pacientes com deficiência GALT eventualmente mostram aumentos persistentes na concentração de eritrócitos de galactose-1-fosfato e na excreção urinária de galactitol (10). Gitzelmann et al. (11) sugeriram que a produção endógena de galactose é o mecanismo subjacente a esta ocorrência, produzindo um estado crônico de "auto-intoxicação".
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Prevenção 
Mães que possuem filhos com galactosemia  Restrição;
LOPEZ F. A., JÚNIOR D. C. Tratado de Pediatria, 2ª ed. 2010
Risco aumentado de outra criança com galactosemia
Prognóstico
Bom, se com restrição alimentar precoce;
Pode haver porém dificuldade da linguagem e insuficiência ovariana na adolescência  fenômenos não bem explicados.
LOPEZ F. A., JÚNIOR D. C. Tratado de Pediatria, 2ª ed. 2010
Mesmo que não haja a ingestão da galactose, ainda tem a via endógena que leva a formação desse composto, por isso é necessário o acompanhamento.
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Aspecto Ético
Atualmente a triagem neonatal para galactosemia não está incluída no PNTN;
Crianças podem ficar com consequências irreversíveis e até mesmo virem à óbito, devido ao diagnóstico tardio;
JÚNIOR, et al., 2011
Texto da folhinha... 
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Conclusão
A galactosemia é uma doença perigosa, se não diagnosticada precocemente;
Devido aos riscos desta doença é de suma importância sua inclusão no PNTN.
Referências
Aydin-Özemir Z et al., Galactosemia and phantom absence seizures. Journal of Pediatric Neurosciences. 2014; Acesso em 28 fev 2015. Disponível <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25624930> 
Campanholi et al., Galactose oxidation using 13C in healthy and galactosemic children. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2015. Acesso em 01 mar 2015. Disponível <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-879X2015005044362&lng=en&nrm=iso&tlng=en>
Referências
COELHO, ISABEL ANA CRUZ, Bases moleculares da galactosemia clássica: pesquisa de novas técnicas terapêuticas. Tese Doutorado Universidade de Lisboa, 2014. Acesso em 01 mar 2015. Disponível <http://repositorio.ul.pt/handle/10451/10815> 
HARVEY R.A., FERRIER D. R., Bioquímica Ilustrada, 5ª edição. Ed. Artmed. Porto Alegre. 2012.
JÚNIOR, et al., Avaliação econômica em saúde: triagem neonatal da galactosemia. Caderno de saúde pública, Rio de Janeiro, 2011. Acesso em: 28 fev 2015. Disponível < http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-311X2011000400006>
Referências
LOPEZ F. A., JÚNIOR D. C. Tratado de Pediatria, 2ª edição. Ed. Manole, 2010.
THOMPSON & THOMPSON. Genética Médica. 6ª edição. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro. 2002.
SILVA ANA, Diagnóstico da galactosemia clássica. UFP, 2008. Acesso em 28 fev 2015. Disponível < http://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/929/2/24-34.pdf> 
OBRIGADA