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em uma única
célula somática, que então se divide e continua se
desenvolvendo no câncer.
O câncer evolui pelo acúmulo adicional de danos genéticos por
meio de mutações nos genes que codificam a maquinaria celular
que repara o DNA danificado e mantém a normalidade
citogenética.Os danos a estes genes produzem uma cascata pior
de mutações em um número crescente de genes que controlam
a proliferação celular e o reparo aos danos no DNA.
Vários tipos de genes iniciam o processo do câncer.Eles
incluem genes codificantes de:
•Componentes do citoesqueleto envolvido na manutenção da
inibição por contato;
•Reguladores do ciclo mitótico;
•Componentes da maquinaria de morte celular programada;
•Proteínas responsáveis pela detecção e pelo reparo de
mutações.
Os tipos de mutações responsáveis por causar o câncer são:
•Mutações ativadoras de ganho de função de um alelo de um
proto-oncogene;
•Perda de função de ambos os alelos ou mutações negativas
dominantes de um alelo de um gene supressor tumoral;
•Translocações cromossômicas que causam má expressão de
genes ou criam genes quiméricos que codificam proteínas que
ganharam novas propriedades funcionais;
ONCOGENESE
Oncogenese é um gene mutante cujo funcionamento ou
expressão alterada resulta em uma estimulação anormal da
divisão celular e proliferação.Eles codificam proteínas que
promovem a perda do controle de crescimento das células, fato
que pode torná-la maligna.Assim, os oncogenes atuam como
aceleradores da proliferação celular e da tumorigenesis.A
existência dos oncogenes se deu devido às investigações de
RNA viral capazes de causarem tumores.
Esses genes têm um efeito dominante no nível celular.Isto é,
quando ativado ou hiperexpesso, um único alelo mutante é
suficiente para mudar o fenótipo de uma célula de normal para
maligno.Existem várias síndromes hereditárias devidas a
oncogenes ativados, dentre elas podemos destacar as seguintes:
adenomatose endócrina múltipla tipo 2 e carcinoma renal papilar
hereditário.
Um dos primeiros oncogenes ativados descoberto pelo teste de
transformação foi um gene RAS são observadas em muitos
tumores e os genes RAS foram demonstrados como sendo alvo
mutacional de carcinógenos conhecidos.Um achado que apóia
um papel dos genes mutados RAS no desenvolvimento de
muitos cânceres.
Hoje em dia mais de 50 oncogenes humanos já foram
identificados com base nos estudos de transformação de DNA
com DNA genômico de tumores humanos.
PROTO – ONCOGENES
Proto-oncogene é os mesmo genes normais, cuja função é a
mesma no oncogenes, porém regulada pela célula.
Os proto-oncogene codificam proteínas com várias atividades
funcionais que atuam na fisiologia normal das células, eles
podem ser ativados por vários mecanismos biológicos no sentido
de se converterem em oncogenes.Essas “ativações” podem
decorrer de mutações que alteram as propriedades e as
expressões dos proto-oncogene, bem como por quebra
cromossômica.Assim, qualquer uma dessas alterações genéticas
pode levar uma célula a ter o seu controle de crescimento
afetado, tornando-a maligna.
GENES SUPRESSORES DE TUMORES (GST)
Os GST atuam como freios de células, ou seja, codificam
proteínas que restringem o crescimento de células e as previne
de se tornarem malignas.
Os GST são altamente heterogêneos.Existem os supressores
tumorais que são chamados de genes protetores, pois regulam
diretamente o crescimento células; e já tem outros genes que
são conhecidos como genes de manutenção, que estão
envolvidos em reparar danos ao DNA e manter a integridade
genômica.
Quando o gene está afetado por um distúrbio esporádico fala-
se em hipótese dos dois eventos, que para Thompson 2002, é a
base tanto do câncer hereditário como do esporádico que
surgem de mutações que causam perda de função de ambas as
cópias de GST dentro de uma célula, enfim ocorre duas
mutações somáticas na mesma célula.
importante considerar das células normais, as células malignas
não respondem aos sinais de regulação para cessar o
crescimento e a divisão celular e, assim, se acumulam e
transformam-se em tumores.
Essas células normais podem ser convertidas em células
cancerosas por meio de radiação, substâncias químicas ou
vírus, que são agentes capazes de produzir mutações
somáticas, as quais fazem com que as células escapem do
controle normal da divisão celular.
Muitas formas de câncer têm uma incidência mais alta em
parentes de pacientes do que na população em geral.Mais
proeminente entre estas formas familiares do câncer são os
quase 50 distúrbios mendelianos nos quais o risco de câncer
em um único gene podem ser fatores que contribuem de modo
predominante para a causa da doença.
Determinados tipos de vírus podem infectar células
transformando-as em células cancerosas.Os vírus tumorais
(RNA e DNA) podem transformar as células infectadas em
células cancerosas devido a liberação de proteínas virais que
interferem nas atividades de regulação celular relacionadas ao
crescimento das células.
A figura a seguir mostra o esquema geral para mecanismos
de oncogenese pela ativação de proto-oncogene,mutação ou
perdade genes supressores tumorais.O efeito dos genes que
acentuam um proceso é indicado pelo sinal +,enquanto o efeito
dos genes que suprimem um processo está indicado pelo sinal -
.
BIBLIOGRAFIA
NAOUM, Paulo César.Disponível em http://www.ciencianews.com.br/biologiadocancer.htm. Acesso em 11 de
março do ano de 2006.
NUSSBAUM, Robert L; MCINNES, Roderick R; WILLARD, Huntington F. Genética Médica 6 ed.Rio de
Janeiro:Guanabara.2002.
THOMPSON, James.S; THOMPSON, Margaret.W.Genética Médica 3 ed.Rio de Janeiro:Guanabara,1992.
______. Genética Médica 5 ed.Rio de Janeiro:Guanabara,1998
Figura 1. Célula neoplásica.
Figura 2. Alguns genes do câncer.
Gene Tipo de tumor 
c-myc Carcinoma pulmonar de células pequenas, Carcinoma mamário 
N-myc Neuroblastoma, Carcinoma pulmonar de células pequenas 
L-myc Carcinoma pulmonar de células pequenas 
c-erbB Carcinoma pulmonar de células pequenas 
neu/erb-B2 Carcinoma mamário 
 
Genes Supressores de 
tumores 
Localização 
Cromossômica 
Doença 
APC 5q21 Polipose Familiar 
WT-1 11p13 Tumor de Wilms 
Rb 13q14 Retinoblastoma, Osteossarcoma 
p53 17p12-13 Sindrome de Li-Fraumeni, vários 
tumores 
NF-1 17q11 Neurofibromatose de Von 
Recklinghausen 
DCC 18q21 Carcinoma do cólon 
 
CONCLUSÃO
O câncer é uma das causas mais comuns de morte em países ocidentais, afetando
aproximadamente um entre cada três indivíduos.Conclui-se, portanto, que o câncer é
uma doença muito comum.Porém, no nível celular, o desenvolvimento do câncer é
um evento raro.Sempre que as células de um tumor canceroso são examinadas
geneticamente, invariavelmente mostram-se, originadas de uma simples
célula.Assim, diferentemente de outras doenças que requerem um grande número de
células modificadas, o câncer é resultante de proliferação descontrolada de uma
simples linhagem celular.
As células normais crescem e se espalham dispostas numa simples camada de
células.As células tumorais crescem desordenadamente em agrupamentos. É
portanto , na disposição do crescimento celular que se fundamenta a principal
diferença entre às células normais e cancerosas.Por outro lado, a capacidade de
crescimento e divisão entre essas células não é muito diferente. Apesar disso, é
importante. do câncer
Tabela 1. Alguns genes supressores de tumor relacionados a 
algumas doenças e localização cromossômica.
Tabela 2. Alguns genes e o tipo de tumor 
relacionados.
DÚVIDAS!!!