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Questões: Qual a função dos mediadores químicos formados pelas vias da lipoxigenase e cicloxigenase? Quando a célula é lesionada, o organismo da início a resposta inflamatória através da ação da enzima fosfolipase A², que irá atuar nos fosfolipídios da membrana das células lesionadas, liberando o ácido araquidônico que pode ser degradado por duas vias, a lipoxigenase e pela cicloxigenase (COX 2), ou seja a ação enzimática, no caso da via cicloxigenase, a COX-2 irá produzir metabólitos ativos do ácido. Ambas possuem mediadores químicos com funções especificas, representada na tabela abaixo. Mediadores Químicos das Vias do Ácido Araquidônico Via da Lipoxigenase Via da Cicloxigenase Mediador Função Mediador Função Lipoxina A4 Vasodilatação, inibe a quimiotaxia neutrofilica e Induz a aderência de monócitos Prostaciclina Vasodilatação inibe a agregação plaquetária Lipoxina B4 Tromboxano A Vasoconstrição e induz a agregação plaquetária 5 –HETE Quimiotaxia PGF26 Vasodilatação e potencializa o edema Leucotrieno B4 Aumento da permeabilidade PGD2 Leucotrieno C4 Vasocontrição, Broncoespasmo e Aumento da permeabilidade PGE2 Leucotrieno D4 Leucotrieno E4 Lipoxina A4 Vasodilatação, inibe a quimiotaxia neutrofilica e induz a aderência de monócitos Lipoxina B4 Como atuam os analgésicos não-opióides? Cite 3 exemplos e suas posologias. Os analgésicos não opióides modificam os mecanismos periféricos e centrais envolvidos no desenvolvimento da dor através da inibição da cicloxigenase (COX 1 e COX 2) – que são enzimas envolvidas na síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos -, evitando a sensibilização (hiperalgesia primária) de receptores periféricos de dor, produzindo assim, antialgesia. Supõe-se que a inibição da cicloxigenase 2 (COX 2) media em grande parte as ações antipiréticas, analgésicas e anti-inflamatórias, ao passo que, a inibição simultânea de COX 1 responde em grande parte, mas não exclusivamente, pelos efeitos adversos gastrointestinais e renais, uma vez que COX 1 atua na proteção gástrica, autorregulação do fluxo sanguíneo renal, ativação de agregação plaquetária e regulação da homeostase vascular, enquanto a COX 2 atua na dor, inflamação e febre, ou seja, COX 1 atua na homeostase e a COX 2 nos efeitos inflamatórios. Analgésico Posologia Dipirona Gotas (500mg/mL) Adultos e Adolescente < 15 anos 20 a 40 gotas em administração única máximo de 40 gotas 4 vezes ao dia Comprimido (500mg) Adultos e Adolescente < 15 anos 1 a 2 comprimidos até 4 vezes ao dia. Solução Oral (50mg/mL) Adultos e Adolescente < 15 anos 11 a 20 mL em administração única máximo de 20 mL, 4 vezes ao dia Ibuprofeno Devido a efeitos adversos 10 a 15% interrompem o uso Doses para criança Analgesia 200-400 mg a cada 4-6 horas Anti-inflamatório 300 mg/ 6-8 horas ou 400-800 mg 3-4 vezes/dia Doses para criança Febres 10 mg/kg a cada 6 horas. Dose máxima de 40 mg/kg/dia Inflamação 20 a 40 mg/kg/dia fracionadas em 3 a 4 doses. Ceterolaco < 65 anos 20 mg por via oral , 10 mg a cada 4-6 horas sem exceder 40 mg dentro de 24 horas > 65 anos 10 mg a cada 4-6 horas, sem exceder 40 mg em 24 horas Cite 3 exemplos de analgésicos opióides e quando prescrevê-los. Analgésico Prescrição Morfina É o agente de escolha para o manejo de dor aguda intensa. Metadona Por ter ação mais prolongada é empregada em tratamento de dependência à heroína e controle de dor crônica oncológica. Fentanila É reservada para o uso em anestesiologia ou em unidades de cuidados intensivos. Como atuam os antinflamatórios não-esteroidais? Cite 3 exemplos e suas posologias. O AINES vão bloquear a COX 1 e a COX 2 impedindo assim a produção de prostaglandinas, consequentemente não terá a sensibilização dos receptores de dor, impedindo a transmissão dolorosa e inflamações periféricas, hiperalgesia. Os efeitos adversos comuns são insuficiência renal, gastrite, diminuição na agregação plaquetária. Analgésico Posologia Diclofenaco 50 mg 3 vezes/dia ou 75 mg 2 vezes/dia Celecoxibe Adultos 100 mg 1-2 vezes por dia Cetropofeno Analgesia 25 mg 3-4 vezes/dia Anti-inflamatório 50-75 mg 3-4 vezes/dia Qual o mecanismo de ação dos corticóides? Cite 2 exemplos. A ação dos corticosteroides é conseguida de maneira indireta. De forma simplificada, primeiramente eles induzem a síntese de lipocortinas, um grupo de proteínas responsáveis pela inibição da fosfolipase A². Com isso, irão reduzir a disponibilidade do ácido araquidônico e, por consequência, a síntese de substâncias pró-inflamatórias. Todo esse processo demanda tempo, pois o corticosteroide deverá atravessar a membrana citoplasmática das células-alvo e ligar-se a receptores específicos no citosol. Na sequência, o complexo corticosteroide-receptor migra para o interior do núcleo da célula-alvo, aonde irá se ligar a sítios aceptores nos cromossomos para criar um RNA mensageiro. Os corticosteroides como Prednisona e Betametasona, são indicados para prevenir a hiperalgesia e controlar o edema inflamatório, decorrentes de intervenções odontológicas eletivas, como exodontia. Bibliografias: Artigo: Silva, I. C. M. “Prostaglandinas: metabolismo, funções e terapêutica.” Seminário da disciplina de Bioquímica do tecido animal (2005). < Acesso em 23/10/2016 às 13:40> Site: https://www.google.com.nr/url?sa=t&source=web&rct=j&url=http;//www.spq.pt/magazines/BSPQ/567/article/ <Acesso em 23/10/2016 às 14:50> Site: http://www.medicinanet.com.br/bula/detalhes/1977/posologia_dipirona.htm <Acesso em 21/10/2016 às 20:30> Livro: BRUNTON, Laurence L.; DANDA, Randa Hilal; Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. – Porto Alegre: AMGH, 2015. Livro: RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G.; Rang & Dale: Farmacologia, [tradução de Tatiana Ferreira Robaina ... et al], 7º ed.- Rio de Janeiro: Elsevier, 2011] Livro: ANDRADE, Eduardo Dias de; Terapêutica Medicamentosa em Odontologia, 3º ed. – São Paulo: Artes Médicas, 2014 Livro: WANNMACHER, Lenita; FERREIRA, Maria Beatriz Cardoso; Farmacologia Clínica para Dentistas, 3º ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007
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