NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES DO SN RESUMO

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NEUROTRANSMISSORES
 - 3 CLASSES:
 Clássicos, armaz. em vesículas sinápticas:
 * AMINOACIDOS (GLUTAMATO, GLICINA E GABA)
 * AMINAS BIOGÊNICAS (ACETILCOLINA)
 - MONOAMINAS
 + INDOLAMINAS (SEROTONINA E HISTAMINA)
 + CATECOLAMINAS (DAPOMINA, NORADRENALINA E ADRENALINA)
 Neuromoduladores, armaz. em grânulos secretores:
 * PEPTIDEOS: mol. grandes (ENDORFINA, SUBST. PP E VASOPRESSINA);
 * OUTROS (OXIDO NITRICO E ATP);
 
 Em geral, são armaz. Em vesículas que se fundem a zona ativa da mem. Da célula nervosa.
As vesículas são dependentes de cálcio para a liberação (exocitose) na sinapse;
OS NEUTRANSMISSORES DESTINOS DIFERENTES: 
ELE PODE SE DIFUNDIR PARA FORA E SER CARREADO PELA CIRCULAÇÃO LOCAL.
SER BIODEGRADADO POR ENZIMAS (ACETILCOLINESTERASE, POR EXEMPLO);
PODE SER RECAPTADO, E LEVADO AO TERMINAL AXONICO PARA SER REUTILIZADO;
PODE LIGAR A RECEPTORES PRÉ E PÓS SINAPTICOS, PARA EXCITAR OU INIBIR UM IMPULSO NERVOSO;
- ACETILCOLINA:
PRIMEIRA SUBT. IDENTIFICADA COMO NEURATRANSMISSOR;
LOCAIS DE AÇÃO: 
PLACA MOTORA – MUSCULOS;
SINAPSES ENTRE O N. VAGO E AS F. MUSC. CARDIACAS: GERANDO RESPOSTA INIBITORIA, BRAQUICARDIA;
SINAPSES DOS GANGLIOS DO S. MOTOR VISCERAL – PARASSIMPATICO;
DIVERSOS SITIOS DENTRO DO SNC – APRENDIZADO, ATENÇÃO E MEMORIA; 
Sintetizada a partir da Acetil-CoA (derivada da rep. Celular) + colina, catalisada pela enzima colina-acetiltransferase;
NÃO É RECAPTADA E SIM DEGRADADA PELA ACETILCOLINESTERASE EM AC. ACETICO +COLINA, A COLINA É RECAPTADA PELO TRANSP. SODIO-COLINA, PRA DENTRO DA CELULA, QUE SOFRERA AÇÃO DA COLINAACETILTRANSFERASE, E SE UNIRA AO ACETIL-COA PRODUZIDO NA RESP. CELULAR, FORMANDO NOVA MOLECULA DE ACETILCOLINA, O QUAL TAMBEM SERA TRANSPORTADO PRA DENTRO DE VESICULAS SINAPTICAS; ESSE EVENTO É CICLICO.
 - RECEPTORES COLINERGICOS: RECEBEM A ACETILCOLINA
METABOTRÓPICOS 
IONOTROPICOS 
EXISTEM SUBSTANCIAS QUE TAMBEM SE LIGAM AOS RECP. COLINERGICOS:
 - MUSCARINA – LIGAM-SE AOS METABOTROPICOS
 - NICOTINA – LIGAM-SE AOS IONOTROPICOS
 + NICOTINA E MUSCARINA SÃO AGONISTAS DOS RECEP. QUE RECEBEM SEU NOME:
 * RECEP. COLINERGICOS MUSCARINICOS 
 * RECEP. COLINERGICOS NICOTINICOS
+ RECEP. NICOTINICOS: 
 * CANAL IONICO DEPENDENTE DE LIGANTE – IONS SODIO;
 * ESTÁ PRESENTE EM GANG. AUTO. E JUNCOES MUSCULARES; 
+ RECEP. MUSCARINICOS:
 *ACOPLADO A PROTEINA G;
 *TIPOS: M1, M2, M3, M4 E M5;
 - IMPARES: M1, M3 E M5, AGEM VIA Gq= GERAM RESPOSTA EXCITATORIA;
 - PARES: M2, M4, AGEM VIA Gi= GERAM RESPOSTAS INIBITORIAS;
- ESTAO PRESENTES NO CORAÇÃO, M. LISO E GLANDULAS; 
 - APÓS ENTRAR NA CELULA POS-SINAPTICA, A ACETILCOLINA FORMA UM ENDOSSOMO, JUNTAMENTE COM O RECEPTOR QUE FOI ACOPLADO NA MEMB. POS-SINAP. EM SEGUIDA ESSE ENDOSSOMO PODE SER DEGRADADO, OU SER SEPAREDO EM ACETILCOLINA E RECEPTORES (OS QUAIS VOLTAM A MEMB. POS-SINAP.) E A ACETILCOLINA É DEGRADADA SOZINHA POR UM LISOSSOMO.
PATOLOGIAS ENVOLVIDAS:
INTOXICAÇÃO POR ORGANOFOSFORADOS
- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE, QUE DEGRADA A ACETILCOLINA; 
- COMO RESULTADO A ACETILCOLINA PERMANECE ATIVA, E SE ACUMULA NA FENDA, DESPOLARIZANDO A CEL. POS-SINAP.; 
-A CELULA FICA REFRATARIA A LIBERAÇÕES SUBSEUQENTES DE ACETILCOLINA;
-CAUSANDO PARALISIA NEUROMUSCULAR; DIMINUIÇÃO DA FC. E PA.
-PARADA RESPIRATORIA;
-FARMACO A SER UTILIZADO: ATROPINA (BLOQUEIA A AÇÃO DA ACETILCOLINA) PRALIDOXIMA(REATIVA A COLINESTERASE) E DIAZEPAM (A PARTIR DE MODERADA GRAVIDADE P/ MELHORA DA ANSIEDADE E DE MANIFESTAÇOES DO SNC);
MIASTENIA GRAVE
-AUTOIMUNE;
-OS ANTICORPOS DESTROEM OS RECEPTORES NICOTINICOS DISPONIVEIS; 
-CAUSA FADIGA MUSCULAR; 
FARMACO A SER UTILIZADO: AGONISTA DE AÇÃO INDIRETA – IRA INIBIR A COLINESTERASE, E A ACETILCOLINA PODERA SE LIGAR AOS RECEPTORES RESTANTES; IMUNOSUPRESSORES; CORTICOSTEROIDES;
- AMINOACIDOS:
 
É A CATEGORIA MAIS ABUNDANTE DE NEUROTRANSMISSORES;
- GLUTAMATO;
- GLICINA;
- GABA;
GLUTAMATO E GLICINA – SINTETIZADOS A PARITR DE GLICOSEE OUTROS PRECURSORES FAZEM PARTE DOS 
 AMINOAC. Q FORMAM AS PROTEINAS;
GABA – OCORRE SOMENTE NOS NEURONIOS; 
GLUTAMATO
PRINCIPAL NEUROTRANSMISSOR EXCITATORIO DO SISTEMA NERVOSO; NÃO CRUZA A BARREIRA HEMATOENCEFALICA;
É SINTETIZADO NOS NEURONIOS A PARTIR DE PRECURSORES LOCAIS;
O PRINCIPAL PRECURSOR É A GLUTAMIA QUE É LIBERADA PELAS CELULAS GLIAIS; 
DEPOIS DE EXOCITADO, PARTE DO GLUTAMATO É RECAPTADO PELAS CELULAS GLIAIS E É TRANFORMADO EM GLUTAMINA, O QUAL SERA TRANSPORTADO ATE O TERMINAL AXONICO PRE-SINAP. PARA FAZER PARTE DA SINTES DE GLUTAMATO, ESSE EVENTO É CICLICO; OU PODE SER RECAPTADO PELO TERMINAL AXONICO PRE-SINAPT. RETORNANDO A VESICULAS SEM SER DEGRADADO.
O GLUTAMATO NÃO DEVE FICAR POR MITO TEMPO NA FENDA SINAP. DEVIDO O SEU EFEITO EXCITOTOXICO;
O EXCESSO DE GLUTAMATO CAUSA DESPOLARIZAÇÃO – ABERTURA DE CANAIS DE CALCIO PROMOVENDO A ENTRADA DE CALCIO - O ALTO NIVEL DE CALCIO ATIVA ENZIMAS DIGESTIVAS QUE DEGRADAM COMPONENTES CELULARES E CAUSAM MORTE CELULAR; 
O GLUTAMATO POSSUI RECEPTORES:
 - METABOTROPICOS (AMPA E KAINATO)
 + QUANDO O GLUTAMATO SE LIGA A ESSE RECEP. PERMITE PASSAGEM DE SODIO;
 + DESPOLARIZA, E CAUSA POTENCIAL EXCITATORIO POS-SINAPTICO;
 + ESTAO ACOPLADOS A PROTEINA G;
 + 3 TIPOS: CLASSE I, II, III;
MODULAM INDIRETAMENTE CANAIS POS-SINAPTICOS E DIFEREM O ACOPLAMENTO AS VIAS INTRACELULARES DE TRANSDUÇÃO DE SINAL; GERANDO RESPOSTAS SINAPTICAS MAIS LENTAS;
 - PODEM AUMENTAR OU DIMINUIR A EXCITABILIDADE DAS CELULAS POS-SINAPTICAS;
 - IONOTROPICOS (NMDA):
* SÓ SÃO ATIVADOS QUANO HÁ NECESSIDADE COGNITIVA MAIOR, ESTIMULO MAIOR E MAIOR LIBERAÇÃO DE GLUTAMATO;
* É NECESSARIA A DESPOLARIZAÇÃO E A LIGAÇÃO DO GLUTAMATO EM CONJUNTO PARA QUE O CANAL PERMITA PASSAGEM ELETRICA.
 + SÃO PERMEAVEIS A CALCIO
 + É DEPENDENTE DE VOLTAGEM, NECESSITAM DE DESPOLARIZAÇÃO PREVIA FEITA PELOS RECEP NÃO-NMDA;
 + A DESPOLARIZAÇÃO RETIRA O ION Mg2+ QUE FECHAVA O CANAL, EM SEGUIDA OCORRE A ENTRADA DE SODIO E CALCIO E SAIDA DE POTASSIO; 
 RELAÇÃO GLUTAMATO X PLASICIDADE SINAPTICA:
 + APRENDIZADO E MEMORIA POR REPETIÇÃO;
 + A REPETIÇÃO DE UM ESTIMULO PROMOVE A ABERTURA DE NMDA OS QUAIS PERMITEM A ENTRADA DE CALCIO QUE AGIRÁ SOBRE A EXPRESSAO GENICA CRIANDO NOVOS NEURONIOS PARA UM ESTIMULO; 
GABA:
 - PRINCIPAL NEUROTRANSMISSOR INIBITORIO DO SISTEMA NERVOSO;
 - PRECURSOR: GLUTAMATO;
 - ENCONTRADO EM INTERNEURONIOS, CIRCUITOS LOCAIS E CELULASD E PURKINJE; 
A VITAMINA B6 PARTICIPA DA SINTESE DE GABA, SE HOUVER HIPOVITAMINOSE DE B6, POR CONSEQUENCIA, HAVERA DIMINUIÇÃO DA EXCITAÇÃO DO SN, QUE PODE GERAR CONVULSOES, POR EXEMPLO;
 
RECEPTORES:
 
 - IONOTROPICOS:
 + GERALMENTE SÃO INIBITORIOS;
 + ENTRADA DE CLORO;
 + HIPERPOLARIZAÇÃO
 + POTENCIAL PÓS SINAPTICO INIBITORIO;
 
GABAa
+ POSSUEM AGONISTAS (BENZODIAZEPINICOS E BARBITURICOS), QUE IMITA OS EFITOS DO GABAa, PROMOVENDO A ABERTURA DE CANAIS DE CLORETO, QUE HIPERPOLARIZA A CELULA E CAUSA EFEITO INIBITORIO; 
 + BENZODIAZEPINICOS:
 DIMINUEM A ANSIEDADE E AUMENTA A TRANSMISSAO GABAERGICA;
 + BARBITURICOS:
 USO ANESTESICO E CONTROLE DE EPILEPSIA
GABAc
 
- METABOTROPICOS:
GABAb
+ POSSUI EFEITO INIBITORIO;
PODE AGIR:
 ATIVANDO CANAIS DE POTASSIO OU
 BLOQUEANDO CANAIS DE CALCIO;
CAUSANDO HIPERPOLARIZAÇÃO DA CELULA
POTENCIAL POS-SINAPTICO INIBITORIO;
GLICINA:
- NEUROTRANSMISSOR INIBITORIO;
- ATUA NA METADE DE SINAPSES DA MED. ESPINHAL 
- PRECURSOR: SERINA; 
 + RECEPTORES: 
 - TAMBEM SÃO CANAIS DE CLORETO DEPENDENTE DE LIGANTE;
 CAUSA HIPERPOLARIZAÇÃO DAS CELULAS – PPSI;
 - SEMELHANTES AO GABAa;
 - AMINAS BIOGENICAS:
 CATECOLAMINAS:
 DOPAMINA, NORADRENALINA E ADRENALINA;
 INDOLAMINAS:
 SEROTONIA E HISTAMINA;
CATECOLAMINAS
PRECURSOR: TIROSINA
LOCAL DE NEURONIOS CATECOLAMINERGICOS: LOCAIS DE REGULAÇÃO DO MOVIMENTO, HUMOR, ATENÇÃO E FUNÇOES VISCERAIS;
 + DOPAMINA
ENVOLVIDA NA REGULAÇÃO DE MOVIMENTOSCORPORAIS, MEMORIA, RECOMPENSA E REFORÇO, SENSAÇÃO DE SATISFAÇÃO E PRAZER;
É ESTOCADA EM VESICULAS SINPATICAS;
 - RECEPTORES:
 + D1 E D5: VIA PROTEINA Gs
 ATIVAM ADENILILCICLASE E AUMENTAM O NIVEL INTRACELULAR DE AMPc;
 + D2,D3 E D4: VIA PROTEINA Gi
 INIBEM A ADENILILCICLASE E DIMINUEM O NIVEL DE AMPc;
- A RECAPTAÇÃO DE DOPAMINA É FEITA PELOS TEMINAIS NERVOSOS OU CELULAS GLIAIS VIZINHAS; 
- CATABOLISMO: ENVOLVENDO MAO E COMT, PRESENTES EM NEURONIOS E CEL. GLIAIS;
NORADRENALINA/NOREPINEFRINA:
- INFLUENCIA O SONO E A VIGILIA, ATENÇAO E COMPORTAMENTO ALIMENTAR;
- INTEGRAÇÃO DO ENCEFLAO SOB IMPACTOS ESTRESSORES EXTERNOS QUE ATINGEM O INDIVIDUO;
 * RECEPTORES NORADRENERGICOS:
- SÃO OS MESMO DA ADRENALINA;
 - ALFA E BETA;
 - SÃO METABOTROPICOS;
 ALFA1:
 Presente no m. liso;
 Aumenta a pressão arterial e vasoconstrição
ALFA 2:
 Presente nos terminais pré-sinápticos; FUNCIONA COMO AUTORRECEPTOR;
 Inibe a libertação da noradrenalina;
 BETA 1:
 Presente no m. cardíaco;
 Aumenta a contração do m. cardíaco e taquicardia;
BETA 2:
 Presente no m. liso;
 Causa vasodilatação e broncoconstrição;
BETA 3:
 Presente no tecido adiposo marrom;
 Aumenta a lipólise; 
- RECAPTAÇÃO DA NORADRENALINA:
 +REALIZADO PELO RECAPTADOR TNA;
 + RECAPTAÇÃO PRÉ-SINAPTICA;
- DEGRADAÇÃO:
PELAS ENZIMAS MAO E COMT; 
- ADRENALINA:
 + ALÉM DE NEUROTRANSMISSOR, É LIBERADO ELA GL. ADRENAL NA CORRENTE SANGUINEA; 
 + LUTA OU FUGA – SNA SIMPATICO;
 + PROVOCA A MIDRIASE, BRONCODILATAÇÃO, TAQUICARDIA, AUMENTO DA PRESSAO ARTERIAL; VASOCONSTRIÇAO DO TRATO GI;
 - POSSUI OS MESMO RECEPTORES PARA NORADRENALINA;
 - RECAPTAÇÃO: 
 * FEITA PELO TNA;
 * TRANSPORTADORES ESPECIFICOS PARA ADRENALINA; 
 - DEGRADAÇÃO:
 * PELA ENZIMA MAO E COMT;
 
- SEROTONINA:
 + REGULA SONO, HUMOR, ATIVIDADE SEXUAL, APETITE ETC;
 + PRECURSOR: TRIPTOFANO (COMPONENTE DA DIETA);
 A MAIORIA DOS RECEPTORES SÃO METABOTROPICOS;
APENAS UM GRUPO É IONOTROPICO: 5HT-3
CANAIS DE CATIONS NÃO SELETIVOS QUE CAUSAM RESPOSTAS EXCITATORIAS; 
- DEGRADAÇÃO:
CONDUZIDA PALA ENZIMA MAO;
 - INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA: DEPRESSÃO
 + INIBEM OS TRANSPOTADORES TSER;
 + AUMENTAM A DISPONIBILIDADE DE SEROTONINA NA FENDA;
Fluoxetina- fármaco antidepressivo
 Inibe a recaptação de serotonina;
 A serotonina presente na fenda provoca seu efeito desejado de bem-estar;