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19/12/2013 1 Comunicação Neural e Neurotransmissores Camila Oliveira Sinapse Química Remoção do Neurotransmissor Degradação enzimática; Recaptação; Difusão. Neurotransmissores • Ter origem neural; • Acumular-se em terminais pré- sinápticos; • Ser liberado após despolarização; • Deve induzir efeito pós sináptico na célula-alvo mediado por receptores específicos; • Precisa ser metabolicamente inativado ou removido da fenda sináptica. Neurotransmissores Neurotransmissores Pequenos aminoácidos Aminas biogênicas acetilcolina monoaminas histamina serotonina catecolaminas dopamina nor adrenalina Glutamato GABA Glicina Purinas Adenosina ATP Glutamato A maioria das sinapses excitatórias no SNC são glutamatérgicas; Cerca da metade das sinapses no cérebro libera glutamato; Insultos neurais (isquemia, trauma, hipoglicemia) podem aumentar a concentração extracelular de glutamato, o que é tóxico para os neurônios. Receptores Glutamatérgicos Despolarizantes Ionotrópicos Metabotrópicos Ionotrópicos: • NMDA canais para Ca++ • Não-NMDA (AMPA e Kainato) canais pata Na+ e K+ apenas. 19/12/2013 2 Potenciação de Longa Duração GABA (Ác. γ-Aminobutírico) Maioria dos neurônios inibitórios no cérebro e medula espinal usa o neurotransmissor GABA; Cerca de 1/3 das sinapses no cérebro usa GABA; Precursores: Glicose, glutamina, piruvato; Vit B6: fator derivado é coativador enzimático É comumente encontrado em interneurônios em circuitos locais. Receptores GABAérgicos Hiperpolarizantes Ionotrópicos Metabotrópicos Ionotrópicos: • GABAa e GABAc canais para Cl- Agonistas ou moduladores de receptores GABAérgicos (benzodiazepinas e barbituratos) são usados clinicamente para tratar epilepsia e são sedativos e anestésicos eficazes. Dopamina Dependência química Cocaína Inibição da recaptação da dopamina Área tegumentar ventral - Núcleo Acumbens Doença de Parkinson Disfunção motora Substância negra Dopamina Receptores Metabotrópicos (D1:D5-Gs; D2:D3:D4 -Gi) Coordenação dos movimentos corporais Motivação, recompensa e reforço Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) Gillian Lynne, coreógrafa de Cats e O Fantasma da Ópera Tratamento: Metilfenidato (Ritalina; Concerta) Mecanismo de ação: inibe recaptação de dopamina. 19/12/2013 3 Ritalina - Efeitos Colaterais Efeitos colaterais: • Nervosismo/Dificuldade em adormecer ou manter o sono/Tontura/Dor de cabeça; • Náusea/Vômitos/Perda de apetite/Dor de estômago/Diarréia/Azia/Boca seca; • Rigidez muscular/Movimento incontrolável de uma parte do corpo/Inquietação; • Dormência, queimação ou formigamento nas mãos ou pés; • Diminuição do desejo sexual; • Batimento cardíaco rápido ou irregular/Dor no peito; • Falta de ar/Cansaço excessivo/Discurso lento ou difícil; • Desmaios/Fraqueza ou dormência de um braço ou perna; • Convulsões/Agitação/Alterações na visão ou visão turva; • Alucinações /Tiques motores ou tiques verbais; • Depressão/Alterações de humor; • Pode causar morte súbita em pessoas com problema cardíaco. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682188.html Serotonina Regulação do sono e vigília, emoções, saciedade. Alteração na função do receptor de serotonina está associada a estado de depressão, desordens de ansiedade e esquizofrenia. Serotonina Cloridrato de Fluoxetina (Prozac) Acetilcolina Receptores Colinérgicos Muscarínicos – metabotrópicos Excitatórios: M1, M3, M5 (Gq) Inibitórios: M2, M4 (Gi) SNC e mucosa gástrica (M1), coração (M2), glândulas e músculo liso (M3). Nicotínicos – ionotrópicos Canal iônico de Na+ e Ca2+ Placa motora, gânglios neurovegetativos, medula espinal e SNC Acetilcolina 19/12/2013 4 Miastenia Grave Doença autoimune Receptores colinérgicos nicotínicos Sintomas Fraqueza dos músculos dos olhos, dificuldade em deglutir e fala arrastada, fraqueza muscular generalizada. Tratamento Inibidores da enzima acetilcolinesterase Ptose – queda da pálpebra superior Neuromoduladores Peptídeos Hormônios da neurohipófise Opióides (endorfinas) Somatostatina Lipídeos Endocanabinóides Gases Óxido Nítrico Monóxido de Carbono Lipossolúveis Sinalização retrógrada Influencia a ação do neurotransmissor sem modificá-la; Não gera mensagem elétrica nítida. • GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 11 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. • LENT, R. Cem Bilhões de Neurônios: conceitos fundamentais de neurociências. Rio de Janeiro: Atheneu, 2005. • SILVERTHORN, D. U. Fisiologia Humana: uma abordagem integrada. 5a ed. Porto Alegre: Artmed, 2010. Bibliografia
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