[FR153] [CARDIO] 2 dislipidemias_farmacia_2013

Prévia do material em texto

*
DISLIPIDEMIA
*
Estrutura da lipoproteína
*
COMPOSIÇÃO
A-I, A-II, AIV, B-48, 
CI, CIII, CII
A-I, A-II, AIV, D, CI, CII, CIII, E
B-100, C-I, C-II, C-III, E
*
CLASSIFICAÇÃO
*
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
Baynes: Bioquímica médica
*
TRANSPORTE REVERSO DO COLESTEROL - TRC
Baynes: Bioquímica médica
*
HOMEOSTASE DO COLESTEROL INTRACELULAR
*
Dislipidemias
DEFINIÇÃO:
Alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteinas
*
*
ETIOLÓGICA
Dislipidemias primárias:
Dislipidemias secundárias:
*
Fredrickson (WHO)
 A classificação de Fredrickson não é uma classificação etiológica de doença e não diferencia hiperlipidemias primárias de secundárias, mas tem sido útil para caracterização de anormalidades das lipoproteínas.
*
*
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
Baseado nas Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias
*
DETERMINAÇÕES DO PERFIL LIPÍDICO
Dosagem por método enzimático colorimétrico:
Colesterol total
Triglicerídeos
HDL-colesterol
Cálculo de LDL-colesterol:
Conforme a "Lipid Research Clinics Program“
Equação de Friedewald
Recomendações:
LDL-colesterol deve ser dosado diretamente, e não calculado pela equação de Friedewald, sempre que o resultado dos triglicérides for maior ou igual a 400 mg/dL
*
EQUAÇÃO DE FRIEDEWALD
Colesterol total = LDL + HDL + VLDL
Onde VLDL colesterol = triglicerídeos/5
LDL = Colesterol total – (HDL + TG/5)
*
VALORES DE REFERÊNCIA
*
VALORES DE REFERÊNCIA 
DE 2 A 19 ANOS
*
*
*
*
*
*
*
NOVOS MARCADORES
*
PROTEÍNA C REATIVA ULTRASENSÍVEL
SINTETIZADA PELO FÍGADO EM RESPOSTA ÀS CITOCINAS
PROTEÍNA DE FASE AGUDA POSITIVA
PROTEÍNA C REATIVA
Diagnóstico de processos inflamatórios e infecciosos como um reagente de fase aguda
PCR ultra-sensível:
Importante na detecção de inflamação nos vasos (arteriosclerose)
*
PCR ultrasensível X risco cardiovascular
RISCO CARDIOVASCULAR			PCR ultrasensível
	ALTO					>0,3 mg/dL
	MÉDIO					0,1 a 0,3 mg/dL
	BAIXO					< 0,1 mg/dL
INTERPRETAÇÃO:
 Valores de PCR > 0,3 mg/dl - risco duas vezes maior de eventos cardiovasculares futuros em comparação com indivíduos com PCRUS < 0,1 mg/dl
 Valores de PCRUS acima de 1 mg/dl exclui seu uso como marcador de risco cardiovascular, com exceção aos pacientes com insuficiência coronariana aguda (IAM ou angina instável), nos quais valores maiores que 1 mg/dl indicam pior prognóstico.
*
HIPERHOMOCISTEINEMIA
HOMOCISTEÍNA
Associada com disfunção endotelial, trombose e maior gravidade da aterosclerose e aterosclerose prematura
Aumento de duas vezes, no risco de IAM, sem diferenças raciais
(Am Heart J. 2000; 139; 1-11).
Preditor independente de mortalidade cardiovascular em pacientes com doença aterosclerótica
Decorrente de defeitos genéticos nas enzimas de metabolismo ou deficiência de vitaminas (B6, B12, ác. fólico) 
*
Valores de referência
Valor desejável < 10 µmol/l 
Homocisteinemia:
leve : 15 a 25 µmol/l
moderada: 25 a 50 µmol/l
grave : 50 a 500 µmol/l
INTERPRETAÇÃO
Homocisteinemia acima de 25 µmol/l está correlacionada com aterosclerose e tromboembolismo, associados a doenças circulatórias cerebrais, periféricas e cardiovasculares. 
*
Apolipoproteínas A-I e Apo B 
Valor de referência para Apo A-1
Sexo masculino: 110-205 mg/dL
Sexo feminino : 125-215 mg/dL 
Valor de referência para Apo B
Sexo Masculino: 55-140 mg/dL
Sexo Feminino: 55-125 mg/dL
INTERPRETAÇÃO
Perfis bioquímicos com aumentos de apo B e/ou redução de apo A correspondem a fenótipos aterogênicos. Ausência das apoproteínas são raras, mas podem ocorrer como na deficiência de apo A-I, na doença de Tangier, na abetalipoproteinemia ou hipobetaliproteinemia familiar.
*
SUBFRACIONAMENTO DE LDL E HDL
SUBFRAÇÕES DE LDL
A subclasse de LDL pequena e densa (LDL-) está associada à obesidade central, níveis de triglicérides elevados, concentrações reduzidas de HDL e risco aumentado, em duas a três vezes, de doença arterial coronariana
SUBFRAÇÕES DE HDL
HDL2, maiores e menos densas - apresentam maior efeito protetor 
HDL3, menores e mais densas que têm menor efeito protetor
*
INDICE DE CASTELLI
ÍNDICE DE CASTELLI I:
Relação entre colesterol total e HDL-col
ÍNDICE DE CASTELLI II:
Relação entre LDL-col e HDL-col
*
Estratificação de risco
Fase 1 – presença de doença aterosclerótica significativa ou seus equivalentes
(vide tabela IV)
*
Estratificação de risco
Fase 2 - Escore de risco de Framingham
Estima a probabilidade de ocorrer infarto do miocárdio ou morte por DC no período de 10 anos em indivíduos sem diagnóstico prévio de aterosclerose clínica
(tabela V)
e Sindrome metabólica(tabela VI)
*
Estratificação de risco
fase 3 – Fatores agravantes
tabela VII
*
Estratificação de risco
Fase 4 – Metas terapêuticas e reavaliação do risco
1. medidas não farmacológicas
2. tratamento farmacológico (risco baixo (6 meses após; risco alto (3 meses após) que não atingirem as metas (tabela VIII) após medidas não farmacológicas
*
ATEROSCLEROSE
*
*
ATEROSCLEROSE:
DOENÇA MULTIFATORIAL
*
*
Resumo esquemático
*
*
*
*
Consequência da aterosclerose
Infarto do miocárdio 
Uma obstrução na rede de vasos que conduz sangue ao coração desencadeia a angina, indicativo de um infarto.
*
MARCADORES DE DOENÇAS CARDIACAS
*
Infarto do miocárdio
Diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM), baseado somente em critérios clínicos e eletrocardiográficos, pode ser difícil no momento em que o paciente é admitido à sala de emergência. 
Apenas 41% a 56% dos pacientes com IAM que chegam à emergência apresentam supradesnivelamento do segmento ST, sendo possível nesses casos estabelecer o diagnóstico de imediato 
*
 DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DO IAM
*WHO: dados clínicos, ECG, aumento sérico de marcadores biológicos
*Clínica: diferencial: dor emocional, aneurisma dissecante de aorta, pneumonias, pericardites, espasmo esofageano, rutura gástrica, artrite vertebral, herpes
*ECG: sensibilidade 68 a 82%; espec. 100%
*Enzimas: em 15-30% dos pacientes para confirmação do diag.; diagnostica 80% e 96% respectivamente nas primeiras 12 e 24h; 
*Monitora a reperfusão
*Coleta seriada: com intervalos de 6-12h nas primeiras 48h; orienta trombólise, reinfarto, prognóstico; atualmente 0h, 3h, 6h, 9h. *Enzimas nl em suspeita de IAM: repetir em 4h
*
Distribuição tecidual das isoenzimas da CK
Músculo esquelético
Miocárdio
cérebro
*
Distribuição tecidual das isoenzimas da LD
Anderson e Cockayne, 2003
*
Proteínas cardíacas
Actina e miosina
A actina é o maior componente dos filamentos finos das células musculares, em conjunto com a miosina e moléculas de ATP, gera movimentos celulares e musculares.
http://fig.cox.miami.edu/~cmallery/150/neuro/sf43x16.jpg
*
Troponina e tropomiosina
Associadas com a actina formam os filamentos finos do sarcômero
http://fig.cox.miami.edu/~cmallery/150/neuro/49x29.jpg
*
Subunidades da troponina
TnC – componente ligante de cálcio
TnT – Componente ligante de tropomiosina
TnI – Componente inibitório
*
COMPORTAMENTO DOS MARCADORES BIOLÓGICO NO IAM
*
Figure 3 Traditional risk factors include age, male sex, dyslipidemia, hypertension, smoking, and diabetes. More recently identified risk factors include obesity and a sedentary lifestyle.