[farmaco] P1 aula01 intro_drogas_via_endovenosa_bolus

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Introdução à Farmacocinética
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Ação do fármaco
Depende da concentração do fármaco no local de ação
Farmacodinâmica
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Concentração do fármaco no local de ação
Quantidade do fármaco
Absorção
Distribuição
Transformação/metabolização
Eliminação/excreção
Farmacocinética
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Vias enterais
Vias parenterais
Oral, intragástrica e retal
Subcutânea
Intra-arterial
Intratecal
Intraperitoneal
Intramuscular
Intravenosa
Infusão
Bôlus
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Vias parenterais
Disponibilidade não depende da absorção gástrica
Via intravenosa (bôlus)
Disponibilização da quantidade total de maneira instantânea
Ideal para se compreender os fenômenos de eliminação e distribuição
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Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração
Tempo (h)
1.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
18.0
24.0
36.0
48.0
mg/L
15.800
12.600
8.000
5.000
3.200
2.000
1.260
0.320
0.080
0.000
0.000
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Administração endovenosa
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Administração endovenosa 
 C  f (t) 
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Administração endovenosa 
 C = C0e-kt
k = cte de eliminação de um fármaco
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Equação 1
 C = C0e-kt
 
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Equação 1
 LnC = Ln(C0e-kt)
 
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Equação 1
 LnC = LnC0 + Lne-kt
 
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Equação 2
 LnC = LnC0 - kt 
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Concentração (log) vs Tempo
 C0
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0
10
20
30
40
50
60
1
10
100
Tempo (h)
Concentração (mg/L)
Concentração (log) vs Tempo
-k

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Meia-vida (t1/2)
Intervalo de tempo em que a concentração de um fármaco diminui em 50%
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0
10
20
1
10
100
Tempo (h)
Concentração (mg/L)
Cálculo da meia-vida
5
t½
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Cálculo da meia-vida
 LnC = Ln C0 – kt
 LnC - Ln C0 = -kt 
 -kt = LnC - Ln C0
(eq. 2)
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Cálculo da meia-vida
Considerando t = t1/2
 neste caso o C será metade de C0.
Assim sendo temos:
-k t½ = Ln C0 -Ln C0
		 2
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Cálculo da meia-vida
Reajustando a equação:
-k t½ = Ln C0
		 2
		 C0
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Cálculo da meia-vida
(eq. 3)
k = 0.693/t1/2
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Exercício de fixação (1)
Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg.
1-Faça o gráfico da concentração em função do tempo em escala linear e em escala logarítimica.
2- Estime o t1/2
3- Calcule a k
4- Calcule a C0
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Administração endovenosa
0
10
20
30
40
50
60
0
10
20
Tempo (h)
Concentração (mg/L)
{
Fase de distribuição
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Administração endovenosa
0
10
20
30
40
50
60
0
10
20
Tempo (h)
Concentração (mg/L)
Fase de eliminação
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Volume de distribuição (V)
Volume teórico de plasma ou sangue necessário para diluir todo o fármaco (massa) presente no organismo em um determinado instante na concentração daquele instante
V = Quantidade da droga = mg = L
Concentração mg
 L
 Grandeza constante para um determinado fármaco
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 Droga		 L/70kg
Quinacrina 40,000
Cloroquina			20,000
Amiodarona			 5,000
Clopromazina			 2,000
Minoxidil			 	 1,000
Digoxina			 	 500
Morfina			 	 200
Ampicilina		 	 20
Ibuprofeno		 10
Eritropoetina		 	 5
Vd
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 Drogas com alta concentração no sangue → Baixo Volume de distribuição
Drogas com baixa concentração no sangue → Alto Volume de distribuição
Drogas que se ligam quase totalmente à proteínas plasmáticas apresentam V semelhante ao volume do plasma
Drogas hidrofóbicas → Alto Volume de distribuição
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 Volume de distribuição (V) pode ser expresso em relação à massa
V = Dose (mg/kg) = mg/Kg = L/Kg
Concentração mg
 L
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Volume de distribuição (V) pode variar de acordo com:
Idade
Peso
Sexo
Doença
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Exercício de fixação 2
Uma paciente de 70Kg recebe uma injeção endovenosa na forma de bôlus contendo 0.5 mg de digoxina. Sabendo que o volume de plasma, sangue e água do paciente são respectivamente 3, 5.5 e 12 litros, calcule o volume de distribuição desta droga no momento logo após a administração sabendo-se que a concentração plasmática da droga neste instante é 0.7 ng/mL.
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Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)
Vd =
Dose (e.v.)
C0
mg/kg
mg/L
=
=
L
kg
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Volume de Distribuição (Vd)
Vd =
Dose inicial
C0
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Equação 1
 C = C0e-kt 
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 C = C0e-kt 
Multiplicado por V 
 VC = VC0e-kt 
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Considerando que VxCo = Dose 
 VC = Dosee-kt 
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VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado tempo t 
 D = dose
 Q = De-kt
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Exercício de fixação (1)
Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg.
1- Calcule o V
3- Calcule a quantidade da droga após 6 horas da administração
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e-kt = Q 
 Dose
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Fração da dose que está no organismo em um tempo t (r)
r = e-kt = Q 
 Dose
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τ = intervalo da dose 
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Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ
e-kτ = Q 
 Dose
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Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
TEMPO
Quantidade que resta no corpo após cada dose
1a DOSE
2a DOSE
3a DOSE
4a DOSE
0	 DOSE
τ 	 DOSE .e-kτ	 DOSE
2 τ 	 DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ	 DOSE
3 τ	 DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ	 DOSE .e-kτ	 DOSE
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e-kτ = r
Substituindo
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Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
TEMPO
Quantidade que resta no corpo após cada dose
1a DOSE
2a DOSE
3a DOSE
4a DOSE
0	 DOSE
τ 	 DOSE .r	 DOSE
2 τ 	 DOSE .r2 DOSE .r	 DOSE
3 τ	 DOSE .r3 DOSE.r2	 DOSE .r 	 DOSE
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Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
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QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Quantidade máxima de droga após N doses 
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QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
Multiplicando ambos os lados por r
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QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Subtraindo a segunda equação da primeira:
QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
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QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)
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QN,max = Dose (1 - rN )
( 1 - r )
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QN,max = Dose
( 1 - r )
Quantidade máxima de droga após N doses
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QN(t) = (Qmax, N . e-kt)
Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses
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QN, min = QN,max . r
 Quantidade mínima de droga após N doses
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Exercício de fixação 3
Paciente de 70 kg foi prescrito digoxina (MW 781) 0.125 mg de 12/12horas. Considerando f=1, VD para digoxina para este paciente de 400L, meia-vida de 36h. A faixa terapêutica segura é de 1.0 à 2.5 nmol/l. Considere que a absorção por via oral é bastante rápida. No estado de equilíbrio: (1,0)
 O esquema terapêutico é seguro? Justifique.
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