[farmaco] P2 Agonistas adrenérgicos 2013

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tirosina 
Dopamina 
Síntese de NA 
NA 
NA 
Captação 1 
(uptake 1) 
metabólitos 
MAO 
  
 
2 – 
NA COMT 
metabólitos 
NA 
Célula Efetora 
Terminal noradrenérgico 
Tirosina hidroxilase 
(-) 
Catecolaminas endógenas 
– Não são administradas por via oral 
– Meia-vida curta, duração curta 
– Não atravessam a barreira 
hematoencefálica 
 
 Razões: 
– Rápida destruição pela MAO e 
COMT 
– MAO e COMT localiza-se no 
intestino e fígado 
– Polaridade elevada 
– Anel catecólico 
Droga Absorção Oral Duração 
Anfetamina Sim Horas 
Efedrina Sim Horas 
Fenilefrina Pobre Horas 
Albuterol, outros Sim Horas 
 
Farmacocinética de simpatomiméticos 
Denominação 
• Drogas simpatomiméticas 
• Drogas adrenomiméticas 
• Agonistas adrenérgicos 
• Agonistas de adrenoceptores 
 1 :Fenilefrina, metoxamina 
 1A 1B 1D 
 
 2 type :Clonidina, BHT920 
 2A :Oxymetazolina 
 2B 2C 
Agonistas de adrenoceptores  
Agentes de ação direta 
COMT 
Noradrenalina 
Síntese 
Intraneuronal 
Fenilefrina 
Receptor pós-sináptico 
2 
NA 
NA 
NA 
AGONISTAS  DE AÇÃO DIRETA: FENILEFRINA 
Seletividade para receptores  
Menos potente do que a adrenalina 
Duração de ação maior do que a adrenalina 
Aumento da pressão diastólica e sistólica 
 
Usado como agente VASOCONSTRITOR: 
 Descongestionante nasal 
 Midriático 
 Antialérgico 
 Estados hipotensivos 
H 
CH3 
HO 
CH 
OH 
CH2 N 
H 
CH3 * 
Afebrin (Legrand) 
 Descongestionante nasal (comprimido, xarope, gotas) 
Asafen (Sanofi) 
 Associado ao paracetamol + cafeína (comprimidos) 
Atagripe C (Windson) 
 Associado ao paracetamol + vitamina C (solução/gotas) 
 Antigripal 
Bialerge (Elofar) 
 Associado ao bromofeniramina (solução/comprimidos) 
 Descongestionante nasal 
Naldecon (Bristol-Myers Squibb) 
 Associado ao fenilpropanolamina (compr., xarope, gotas) 
 Antigripal 
Fenilefrina, cloridrato 
Fenilefrina, cloridrato 
CORISTINA D (Mantecorp) 
 Cloridrato de fenilefrina, maleato de dexclorfeniramina, ácido 
 acetilsalicílico, cafeína. Antigripal. Blíster com 4 ou 16 comp 
DECONGEX PLUS (Aché) 
 Maleato de bromofeniramina, cloridrato de fenilefrina. 
 Descongestionante nasal. Fr. com 120 ml de xarope; blíster com 12 
 comp. de liberação programada; fr. de 20 ml (gt. ped.). 
STILGRIP (Hertz) 
 Paracetamol, cloridrato de fenilefrina, maleato de clorfenamina. 
 Antigripal. Cáp. 
NALDECON (Bristol-Myers Squibb). 
 Paracetamol, cloridrato de fenilefrina, maleato de carbinoxamina. 
 Antigripal. Fr. com 60 ml. 
TRIMEDAL (Novartis). 
 Maleato de dimetindeno, rutosídeos, vit. C, paracetamol, etc. 
 Antigripal. Emb. com 20 comp. rev. 
Fenilefrina, cloridrato 
RESFENOL (Hertz) 
 Paracetamol, cloridrato de fenilefrina, maleato de 
 clorfeniramina. Antigripal. Cápsula, gotas e solução 
NALDECON DIA (Bristol-Myers Squibb) 
 Paracetamol, cloridrato de fenilefrina. Antigripal. Emb. com 24, 80 e 
 100 comp. 
NALDECON NOITE (Bristol-Myers Squibb) 
 Paracetamol, cloridrato de fenilefrina, maleato de 
 carbinoxamina. Descongestionante nasal. Emb. com 24 e 200 
 comp. amarelos e laranjas. 
Descon 
Nasaliv 
Resprin 
Anagripe 
Fluviral 
Fenilefrin 
Fenilefrina 
 
AGONISTAS- DE AÇÃO DIRETA: METOXAMINA 
 Seletividade para receptores 1 
 Concentrações elevadas bloqueia receptores  
 Aumento da RV associado com bradicardia reflexa 
 Aumento da PA 
 Aplicações clínicas raras: Estados hipotensivos 
 
 : Isoproterenol 
 
 1 :Dobutamina 
 2 :Procaterol, terbutalina 
 3 :BRL37344 
 
Agonistas de adrenoceptores  
AGONISTAS- DE AÇÃO DIRETA: DOBUTAMINA 
 Ação em receptores  e  (10 x mais potente em ) 
 Ações cardiovasculares: 
 força de contração cardíaca (INOTR. +) 
 DC 
 Ausência de efeito sobre a FC 
 Ausência de efeito sobre a RP 
 
Uso prévio de -bloqueadores: Vasoconstrição 
AGONISTAS- DE AÇÃO DIRETA: DOBUTAMINA 
Indicações: 
 
Insuficiência cardíaca aguda resultante de doença cardíaca 
orgânica e/ou de cirúrgia cardíaca 
 
Precauções: 
 IAM 
 Feocromocitoma 
 Fibrilação ventricular 
 Estenose da aorta 
 
Risco / Benefício: 
 Arritmias ventriculares 
 Pacientes com histórico de alergias 
 Uso de antidepressivos tricíclicos e bloqueadores  
AGONISTAS- DE AÇÃO DIRETA: DOBUTAMINA 
Interações com drogas: 
 
 Inibidores da MAO 
 Bloqueadores  
Cocaína 
 Vasoconstritores 
 
 
 
Agente inotrópico (ampola) 
Dobutamina, cloridrato 
Dobutanil; Cloridrato de dobutamina 
 
Uso adulto e pediátrico 
 
Uso restrito a UTI em hospitais 
 
Forma farmacêutica e apresentação - Solução injetável. DOBUTANIL 
250 mg/20 ml: Cartucho com 1 ampola de vidro incolor x 20 ml. 
 
Administração: Exclusivamente para uso intravenoso 
 
DOBUTON (Ariston) 
 Cloridrato de dobutamina. Choque. Emb. com 20 amp. de 20 ml com 
 250 mg 
CLORIDRATO DE DOBUTAMINA (Eurofarma) 
 Cloridrato de dobutamina. Hipertensor arterial. Amp. de 20 ml com 
 250 mg. 
BEDFORD CLORIDRATO DE DOBUTAMINA (Opem Pharmaceuticals) 
 Hipertensor arterial. Fr.-amp. com 250 mg/5 ml. 
HIBUTAN 250 MG (Halex Istar) 
 Cloridrato de dobutamina. Hipertensor arterial. Amp. de 20 ml com 
 250 mg; bolsa plástica de 250 ml com 250 mg. 
HIBUTAN 250 MG (Halex Istar) 
 Cloridrato de dobutamina. Hipertensor arterial. Amp. de 20 ml com 
 250 mg; bolsa plástica de 250 ml com 250 mg. 
DOBTAN (União Química) 
 Cloridrato de dobutamina. Hipertensor arterial. Amp. de 20 ml com 
 250 mg. 
SALBUTAMOL, TERBUTALINA 
ADR 
ISO 
2 
Broncodilatação 
Relaxamento 
Uterino 
Relaxamento 
Vascular 
AGONISTAS 2 DE AÇÃO DIRETA 
 AC Gs 
2 agonista 
ATP cAMP 
PKA 
Subunidade 
regulatória 
Proteína ativa 
quinase A 
5’-AMP 
Isoenzimas 
PDE 
Inibidores 
PDE 
Inibição da 
hidrólise do PI 
Ca+2 
sequestro e 
remoção 
Hiper- 
polarização 
Ativação dos 
canais de KCa 
Fosforilação de 
miosina e quinase 
Relaxamento do 
músculo liso 
Agonistas 2 Adrenérgicos 
• Broncodilatadores mais potentes – Aliviam o broncoespasmo 
 
• Duas classes: 
 Curta duração: Fenoterol, salbutamol, terbutalina 
 Longa duração: Formoterol, salmeterol 
 
• Mecanismo: 
– Ativam receptores 2 no músculo liso pulmonar 
– Promovem broncodilatação (aliviam o broncoespasmo) 
– Reduzem a liberação de mediadores inflamatórios de 
células inflamatórias in vitro (efeito discreto) 
CHCH
2
NH
CH
2
OH
OH
CH
3
CH
3
CH
3
OH
CHCH
2
NHCHCH
2
OH
OH
O
H
OH CH
3
FENOTEROL 
SALBUTAMOL 
AGONISTAS 2 DE CURTA DURAÇÃO 
OH
N
H
O
CHCH
2
NHCHCH
2
H
O
CH
3
OH CH
3
CHCH
2
NH
CH
2
OH
OH
OH
(CH
2
)
6
O (CH
2
)
4
SALMETEROL 
FORMOTEROL 
AGONISTAS 2 DE LONGA DURAÇÃO 
DURAÇÃO DE AÇÃO: MODELO IN VITRO 
Jeppsson et al., 
1994 
150 
R
e
s
p
o
n
s
e
 t
o
 a
c
e
ty
lc
h
o
li
n
e
 (
%
) 
Time (min) 
100 
50 
0 
p 0 10 20 30 40 50 
Control 
Salmeterol 
Formoterol 
Terbutalina 
Pulmões de cobaias 
Lofdahl and Svedmyr, Allergy 1989 
Duração do efeito: formoterol vs salbutamol 
TEMPO (h) 
C
a
p
a
c
id
a
d
e
 
B
ro
n
c
o
d
il
a
ta
d
o
ra
 (
%
) Formoterol 6 µg 
Salbutamol 100 µg 
-20 
20 
60 
1000 2 4 6 8 
09 pacientes asmáticos 
Via Inalatória 
Agonistas 2-adrenérgicos 
Salbutamol, Albuterol, Terbutalina, Bitolterol 
• Forma preferida como terapia broncodilatadora 
• Via inalatória 
• Complicações decorrentes do uso 
• Automedicação 
• Efeitos colaterais (cardíacos) a longo prazo 
Agonistas 2-adrenérgicos 
• Efeitos Adversos 
 
– Preparação Inalação 
• Mínimos 
• Uso prolongado pode causar mortalidade 
• Efeitos sistêmicos: taquicardia, angina, tremores 
 
– Preparação Oral 
• Ativa o receptor 1 no coração 
• Sobredose pode causar intensa estimulação de 1 
cardíacos, levando a angina pectoris e taquiarritmias 
• Tremores (estimulação de 2) 
AGONISTAS 2 DE AÇÃO DIRETA: SALBUTAMOL 
 Efeito colateral: ativação de 1 (taquicardia) 
 Precaução: doenças cardiovasculares de base 
 Estudos epidemiológicos: uso em asmáticos vs No. Mortes 
Queda da RVP 
 
Outros usos: Retardar o trabalho de parto 
Broncodilatadores  
Aerojet (Farmalab) - Salbutamol (spray, comprimidos e xaropes) 
Aeroflux Edulito (Glaxo/Wellcome) - Salbutamol (xarope) 
Asmaliv (Legrand) - Salbutamol (comprimidos/xarope) 
Asmoquinol com salbutamol (Ducto) 
Berotec (Boehringer/Ingelheim) - Fenoterol 
Aerolin (Glaxo/Wellcome) - Salbutamol 
Aero-Ped (Lab. Stiefel) – Salbutamol 
Aerotrat (Cazi) – Salbutamol 
Aerotide (Glaxo/Wellcome) – Salbutamol + beclometasona 
Albulin (Cibran) – Salbutamol 
Bricanyl (Astra) – Terbutalina 
Salbutamol (vários laboratórios) 
Foradil (Novartis) - Formoterol 
Agentes de ação mista 
(diretas e indiretas) 
EFEDRINA 
 
ANFETAMINA 
 
EFDRINA: Mecanismo de Ação 
COMT 
NA 
Efedrina 
NA 
NA 
2 
EFEDRINA (Ephedra equisedina) 
1a. droga simpatomimética ativa por via oral 
 
Elevada biodisponibilidade 
Ação prolongada 
Efeito estimulante central 
 
DC 
FC 
RVP 
Mecanismo de Ação 
 
Ação direta em receptores , 1 e 2 
Liberação de NA do terminal nervoso 
Efeito taquifilático 
 
PA 
Ephedra spp. 
Ephedra spp. 
Efedrina e Pseudoefedrina 
(esteroisômeros) 
Efedrina Pseudoefedrina 
EFEDRINA 
Efeitos Colaterais 
Hipertensão arterial 
Insônia, Ansiedade 
Infarto do miocárdio 
AVC 
Convulsões 
Psicose 
Morte 
Controle de qualidade ruim 
Potência bastante variável 
USO ATUAL DA EFEDRINA 
• Perda de peso 
• Queimadores de 
Gordura (Termogênese) 
• Repositor rápido de 
energia 
• Remédio para resfriado / 
asma 
• Manter a forma física 
• Sensação de euforia 
• Aumento do desejo 
sexual 
FDA proibiu a venda de suplementos esportivos contendo Ephedra 
EFEDRINA (cloridrato, sulfato) 
Allegra® D [Sanofi] 
Cloridrato de fexofenadina + Cloridrato de 
Pseudoefedrina 
 
Claritin®-D [Schering-Plough] 
Loratadina + Sulfato de pseudoefedrina 
Uso adulto e pediátrico 
RINISONE (Medley) 
 Fosfato de prednisolona, cloridrato de efedrina, nitrato de 
 nafazolina. Descongestionante nasal. Fr. com 15 ml. 
MARAX (Pfizer) 
 Cloridrato de hidroxizina, sulfato de efedrina, teofilina. Asma 
 brônquica. Emb. com 20 comp.; fr. com 120 ml de xarope. 
FRANOL (Sanofi-Aventis) 
 Teofilina, sulfato de efedrina. Asma brônquica. Cart. com 100 
 comp; fr. com 60 ml de xarope 
LORALERG D (Farmasa) 
 Loratadina, pseudoefedrina. Descongestionante nasal. Emb. com 
 10 comp. 
ZYRTEC-D (GlaxoSmithkline) 
 Dicloridrato de cetirizina, cloridrato de pseudo-efedrina. 
 Descongestionante nasal. Emb. com 10 cáp. 
HISTAMIX D (Hebron) 
 Loratadina, sulfato de pseudo-efedrina. Descongestionante nasal. 
 Blíster com 12 dr.; vd. com 60 ml de xarope. 
EFEDRINA (Gotas, Xaropes, Comprimidos, 
Ampolas) 
ANFETAMINA 
Desenvolvida como substituta para a efedrina 
 
Estimulante potente do SNC 
Efeitos simpatomiméticos na maioria dos órgãos 
Capacidade de desenvolver dependência e tolerância 
 
 
Mecanismo de ação 
 
 Liberação de NA do terminal nervoso 
 Liberação de dopamina e 5-HT no SNC 
 Ação direta em receptores  e  
 
ANFETAMINA 
USOS 
 Aumento da performance física 
 Narcolepsia 
 Crianças hipercinéticas 
 Enurese e incontinência urinária 
 Perda do apetite (efeito anorexígeno) 
 Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) 
 
SUPERDOSAGEM 
 Depressão e fadiga mental 
 Perturbações do pensamento (psicose maníaca) 
 Alucinações 
 Estereotipia 
 
Metanfetamina 
Efeitos centrais mais potentes (inibe recaptação neuronal e vesicular, e 
MAO) 
Ações periféricas menores 
 
Anfepramona (anorexígeno) 
 Dualid (Lab Asta Medica) 
 Inibex (Medley) 
 
Metilfenidato (estimulante do SNC) 
 Ritalina (Novartis) 
 
Femproporex (anorexígeno; pró-droga que se transforma em anfetamina) 
 Desobesi-M (Aché) 
Drogas relacionadas à anfetamina 
Resumo: Uso de drogas simpatomiméticas 
• Choque cardiocirculatório [dobutamina, fenilefrina, efedrina] 
• Vasoconstrição local [adrenalina] 
• Retardar absorção e duração de anestésicos locais [adrenalina] 
• Descongestão nasal [fenilefrina, nafazolina, efedrina] 
• Broncoconstrição na asma [agonistas 2-adrenérgicos de curta / longa duração] 
• Choque anafilático [adrenalina] 
• Agentes midriáticos [fenilefrina] 
• Narcolepsia [anfetamina ou derivados] 
• Obesidade [derivados de anfetamina] 
• Déficit de atenção (hiperatividade) [metilfenidato; ritalina]