RESUMO IMUNOLOGIA

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PRIMEIRA PROVA DE IMUNOLOGIA
FUNÇÕES DO SISTEMA IMUNE: proteger de invasores causadores de doença; remover células e tecidos mortos ou danificados; reconhecer e remover células anormais.
Componentes do SI: células, órgãos linfoides, moléculas(anticorpos, quimiocinas, interleucinas e complemento).
As células que constituem o SI se originam na medula óssea.
CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE:
MacrófagosTECIDOS
Células dendríticas
Monócitos
Neutrófilos
EosinófilosLEUCÓCITOS DO SANGUE
Basófilos
Linfócitos T
Linfócitos B
Linfócitos NK
PROTEÇÃO CONTRA INFECÇÕES: linhas básicas de proteção
Barreiras naturais: pele, muco, epitélio ciliado, ácido gástrico e bile, que restringem a entrada do agente.
Defesas imunes naturais ou inespecíficas: febre, interferon, complemento, neutrófilos, macrófagos e células NK, proporcionam respostas locais rápidas contra o invasor.
Respostas imunes adquiridas ou específicas: anticorpo e célula T, que especificamente miram, atacam e eliminam os invasores que obtém sucesso em passar pelas duas primeiras defesas.
RESPOSTA INATA OU INESPECÍFICA: organismo responde sempre da mesma forma, independentemente do antígeno. (varia só a quantidade)
Componentes da resposta inespecífica: barreira mecânica, fagócitos (quimiotaxia e fagocitose), sistema complemento e células NK.
Células da resposta inata: macrófagos, células dendríticas, monócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos NK.
Ativadores e estimuladores da resposta imune: citocinas, interferons, quimiocinas, proteínas de fase aguda e sistema complemento.
RESPOSTA ESPECÍFICA OU ADAPTATIVA: organismo responde de diferentes formas, dependendo do antígeno. (varia a qualidade)
Características: memória, especificidade e heterogeneidade.
Componentes: resposta humoral (B) e resposta celular (T).
CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE
 As células brancas do sangue podem ser distinguidas com base: MORFOLOGIA, COLORAÇÃO HISTOLÓGICA, FUNÇÕES IMUNOLÓGICAS E MARCADORES INTRACELULARES E DE SUPERFÍCIE CELULAR (marcadores monoclonais são usados para distinguir subpopulações dos diferentes tipos de células de acordo com seus marcadores de superfície celular).
Células da resposta imune: monócitos, macrófagos, células dendríticas. (fagócitos e células apresentadoras de antígeno).
MONÓCITOS: 
São as maiores células vistas no esfregaço sanguíneo e constituem 5 a 8% dos leucócitos.
Seu núcleo pode apresentar-se irregular ou em forma de U com cromatina aparentemente celular.
Citoplasma contem numerosos grânulos lisossomais os quais dão a ele uma aparência acinzentada.
Os monócitos saem eventualmente da corrente sanguínea e se tornam macrófagos tissulares, os quais são responsáveis pela remoção de ‘debris’ assim como pela defesa contra certos tipos de invasores.
MACRÓFAGOS:
 Célula grande com vacúolos citoplasmáticos
 Presente em tecidos saudáveis 
Expressam MHC de classe II superfície celular
Auxiliam no Sistema Imune inespecífico e específico
Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido em que aparece: macrófago alveolar, células de kupffer no fígado, células mesangiais no rim, histiócitos nos tecidos, osteoclastos nos ossos, células sinoviais nas articulações, célulals microgliais no SNC.
Funções básicas: 
 FAGOCITOSE
Ingerem bactérias, vírus e outras partículas estranhas
Possuem receptores para Fc das imunoglobulinas
Receptores para C3b do complemento: CR1 – CR2 
Receptores toll-like
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS PARA CÉLULA T ATRAVÉS DO MHC DE CLASSE 2 : MHC – complexo de histocompatibilidade principal – constituído de proteínas de superfície da membrana plasmática de todas as células do corpo, exceto das hemácias.
SECREÇÃO DE CITOCINAS PARA ATIVAR AS RI INATA E ESPECÍFICA
CÉLULAS DENDRÍTICAS:
É a melhor e mais especializada célula apresentadora de antígenos 
Capturam antígenos proteicos e liberam citocinas para ativar e dirigir a resposta imune 
Move-se para os linfonodos ricos em células T para apresentação do antígeno às moléculas de MHC de classe I e classe II 
São consideradas células imunoestimuladoras, pois, além de apresentarem os antígenos às células T, elas são capazes de estimular células T que ainda não entraram em contato com qualquer antígeno (células T- naïve). 
 Possuem MHC classe I e II na superfície 
 Pele: células de Langerhans 
 Células dérmicas intersticiais 
Células dendríticas fígado, timo, nos centros germinativos dos linfonodos e no sangue.
LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES OU GRANULÓCITOS:
60 a 70% das células do sangue
Defesa fagocítica primária contra infecções bacterianas
Possuem inúmeros grânulos (primários e secundários) no citoplasma
Núcleo irregular
	NEUTRÓFILO (60%)
	Menor que o macrófago não está presente em tecidos saudáveis. Fagocitose.
	EOSINÓFILOS (1 a 3%)
	Defesa contra parasitas e vermes.
	MASTÓCITOS/BASÓFILOS (1%)
	Alergias 
EOSINÓFILOS:
 2-5% do total de leucócitos 
Grânulos acidófilos (vermelho/laranja) proeminente contendo um componente conhecido como Proteína Básica Principal, a qual é tóxica para muitas larvas de parasitas.
 O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lobos. 
Funções: Respostas alérgicas e defesa contra parasitas. 
Essas células fagocitam e eliminam complexos de antígenos com anticorpo que aparecem em casos de alergia, como a asma brônquica. 
Tempo de vida: 4 às 8h no sangue e ± 5 dias nos tecidos
BASÓFILOS:
Menos de 1% do total de leucócitos
Presença de grânulos azuis escuros específicos proeminentes que contém histamina, heparina e outros componentes.
O núcleo está usualmente obscurecido pela densidade dos grânulos. 
Os Basófilos estão associados com a resposta imune inata a antígenos externos, assim como na ocorrência de asma e anafilaxias. 
Tempo de vida: 4 a 8h no sangue e ± 5 dias nos tecidos
LINFÓCITOS:
O linfócito é uma célula arredondada ou ovalada com um núcleo oval que ocupa a maior parte da célula. 
Possui um diâmetro de 6 a 16 micrômetros.
Normalmente são menores que os monócitos.
Os linfócitos desempenham inúmeros papéis na resposta imune adquirida.
Correspondem de 20 a 40% das células sanguíneas circulantes
São as únicas células com receptores específicos para antígenos
Chaves na imunidade adaptável
Morfologicamente semelhantes 
São heterogêneos em: linhagem, funcionamento, fenótipo e capacidade de respostas e atividades biológicas complexas.
As duas classes principais de linfócitos são: Linfócitos T e Linfócitos B 
Indistinguíveis por características morfológicas
Diferenciadas com base na sua função e marcadores de superfície (CD)
As células linfóides que não são B ou T: Células “natural killer” matadoras naturais Marcadores de superfície
	LINFÓCITOS B
	ANTICORPOS
	LINFÓCITOS T
	LINFÓCITOS T AUXILIAR E CITOTÓXICO
	LINFÓCITOS NK
	LINFÓCITOS NATURAL KILLER
LINFÓCITOS B:
Diferenciam-se em células plasmáticas produtoras de anticorpos
Internalizam, processam e apresentam antígenos às células T auxiliares.
Não sofrem maturação no timo 
Responsáveis pela Imunidade Humoral
Expressam anticorpos na superfície celular 
Receptores que reconhecem antígenos
Expressam moléculas de MHC de classe II
Receptores para a cascata do complemento (CR1, CR2)
Células B ativadas se diferenciam em: 
Células B de memória (CD45RO) 
Plasmócitos (produção de anticorpos)
LINFÓCITO T:
T – Timo dependente 
Imunidade celular 
Controlar, suprimir e ativar as respostas imune e inflamatória a um Ag estranho.
Matar diretamente as células infectadas com vírus, células estranhas e tumores.
Todas as células T expressam um receptor de células T: TCR e proteínas CD-2 e CD-3 associadas.
60 a 80% dos linfócitos do sangue.
Divididas em três grupos principais:
 • T CD4+ = helper ou auxiliares 
Produtoras de citocinas
Ajudam B a produzir anticorpos
Fagócitos a destruir microrganismos fagocitados
TH0, TH1, TH2, TH3
 • T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos 
Liberam citocinas
Destroem células que abrigam microrganismos intracelulares
•Células T de memória (CD45R0)LINFÓCITOS NK: 
NK = Natural Killer ou assassina natural 
Mediadores de imunidade inata
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.
5-10% dos linfócitos periféricos 
Especializadas em matar células infectadas por vírus e células tumorais pela secreção de citocinas (perforinas e granzimas) 
Não sofre maturação tímica, atividade não é reforçada com exposição prévia
Também conhecidas como linfócitos granulares grandes (LGL)
Matam células infectadas e tumorais
São identificadas pela presença de CD56 e CD16, e ausência de CD3
Morte celular é ativada pela falência de uma célula apresentar o próprio antígeno em associação a moléculas de MHC classe I ou por redução do número de proteínas MHC de classe I na superfície celular.
ÓRGÃOS QUE CONSTITUEM O SISTEMA IMUNOLÓGICO
 A partir da medula, as células migram em função do patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue e em um sistema especializado de vasos, chamado de sistema linfático. 
 Os tecidos linfoides distribuem-se por todo o corpo humano. São locais especializados na captura e retenção de antígenos para que ocorra início da reposta imune adaptativa.
Funções primárias:
Drenagem do excesso de líquido intersticial 
Transporte de lipídeos alimentares 
Realização das respostas imunes
Órgãos linfóides geradores (primários) - amadurecimento de linfócitos T e B – tornando-os competentes para responder aos antígenos. 
TIMO E MEDULA ÓSSEA
Órgãos linfóides periféricos (secundários) – respostas imunológicas secundárias aos microrganismos são iniciadas.
BAÇO, LINFONODOS, TONSILAS, TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO À MUCOSA (MALT) E PLACAS DE PEYER
TIMO: 
Órgão bilobado, de localização posterior ao esterno, medial aos pulmões e superior ao coração.
Contém grande número de células T, células dendríticas, células epiteliais e macrófagos.
As células T imaturas migram da medula óssea para o timo, onde se multiplicam e começam a amadurecer.
30g na puberdade
 3g na fase adulta
Após os 60 anos – 2% da produção de LT de uma criança
	IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS: síndrome de DiGeorge
Ocorre devido a má formação congênita do timo e glândulas paratireoides (mesma origem embrionária) – 1:3000
Maturação deficiente de células T
Ausência ou número reduzido de células T (não responsivas) – menos que 500 no diagnostico definitivo – provável menor que 1500 células/mm3
Anticorpos podem estar normais ou reduzidos
Pacientes propensos a infecções microbacterianas, virais e fúngicas (intracelulares)- falta de resposta Th1
Hipocalcemia – tremores no 1º e 2º dias de vida – diagnóstico
Se vacinado com MO atenuados ocorre disseminação vacinal 
Tratamento: transplante de timo fetal ou transplante de medula óssea com HLA idêntico 
A função das células T tende a melhorar com a idade
Ausência da paratireoide (homeostase anormal do cálcio e contrações musculares)
Desenvolvimento anormal dos grandes vasos e deformidades faciais
Má formação cardíaca, Esôfago, Pulmão.
LINFONODOS:
Estruturas altamente organizadas.
Extenso sistema de vasos que coletam o fluído extracelular dos tecidos, fazendo-o retornar para o sangue.
600 linfonodos ao longo dos vasos linfáticos
Densamente concentrados junto às glândulas mamárias, axilas e virilha.
Os LINFONODOS são os principais locais das respostas imunes aos antígenos provenientes dos tecidos 
Os plasmócitos e as células T podem deixar o linfonodo e circular por outras partes do corpo
Direção do fluxo da linfa: tecidos linfonodos
A drenagem é UNIDIRECIONAL.
Edema: é um acúmulo do excesso de liquido intersticial nos espaços tissulares, que pode ser causado por: 
1. Uma obstrução do sistema linfático (um linfonodo infectado ou um vaso linfático bloqueado) 
2. Aumento da pressão sanguínea capilar (aumenta a formação de líquido intersticial em excesso) 
3. Falta de contrações do músculo esquelético (indivíduos paralisados)(contrações comprimem os vasos e força a linfa em direção as veias subclávias)
BAÇO:
Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue
Polpa vermelha: Local de destruição de eritrócitos e plaquetas
Polpa branca: linfócitos e macrófagos
NÓDULOS LINFÁTICOS E MALT
Amígdalas/tonsilas Coletam antígenos das superfícies epiteliais do trato gastrointestinal/ respiratório
Adenóides
Apêndice cecal
Placas de Peyer (intestino) (nódulos linfáticos agregados)
Gabrielle Azambuja – ATM 2022/1