Patologia II UFBA

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O PAPEL DO PAPILOMA VIRUS HUMANOS NO CARCINOMA ESCAMOCELULAR: Uma revisão de literatura 
Patologia II
Bianca Valverde
Eliabe Almeida
Íllian Brito
Luana Costa
Marcus Vinícius 
Vanessa Cardoso
INTRODUÇÃO
CEC X HPV
Proteínas E6 e E7
Padrão histológico 
Papiloma vírus humano
DNA
55nm 
Mais de 200 fenótipos do HPV
Classificados quanto ao tropismo
Classificados quanto ao risco de promover transformação maligna
Alto risco : 16, 18, 31, 33, 34
Baixo risco : 6, 11, 40, 42. 
PAPILOMA VÍRUS HUMANO
Epidemiologia
A prevalência de infecções orais por HPV com alto risco está entre 3,5% – 3,7%.
O carcinoma de células escamosas da orofaringe é cerca de 10% de todos os HNSCCs.
HPV-16 estava presente em 95,7% dos carcinomas de células escamosas da orofaringe relacionados com HPV. 
Em contrapartida, nos carcinomas de células escamosas na região cervical, o HPV- 16 estava presente em 61% dos casos.
epidemiologia
Em relação ao HPV ser responsável pelos casos de câncer os dados são de 7,7% em países em desenvolvimento e 2,2% em países desenvolvidos. 
Em 2012 a prevalência do HPV no carcinoma de células escamosas na orofaringe foi de 59,9% nos EUA, 39,7% na Europa e 32,5% no resto do mundo. 
epidemiologia
Nos últimos 20 anos: uso de tabaco ; a incidência de HNSCC
Em contrapartida, carcinoma de células escamosas ( base da língua e tonsilas)
Entre 1988 e 2004, a incidência da população HPV positivo e com carcinoma de células escamosas na orofaringe 225% e 50% de HPV negativo
epidemiologia
A prevalência de HPV relacionado a carcinoma de células escamosas na orofaringe mais de 70%, com prevalência mais acelerada na Europa do que na América do Norte. 
 SCC da orofaringe relacionado com HPV + 
 SCC cervical relacionado com HPV = Em anos, o nº de casos de SCC da orofaringe ultrapassa o nº de casos de SCC cervical.
Carcinogênese
O desenvolvimento do SCC depende da esposição à fatores carcinogenicos;
O HNSCC apresenta peculiaridades histopatologicas e moleculares importantes;
Alterações genéticas convergem para a via molecular do ponto de vista de 4 vias:
 - Regulação mitogênica
 - defeitos na diferenciação
 - Regulação do ciclo celular
 - Instabilidade genética 
Carcinogênese
A relação entre o campo de cancerização e o fator carcinogênico HPV é algo a ser estudado.
A origem embrionária do epitélio escamoso do colo do útero da cabeça e do pescoço é a mesma: endoderma.
Biomarcadores
Os HPV codifica duas oncoproteínas virais importantes, E6 e E7 . A proteína E7 do HPV é capaz de ligar se à proteína do retinoblastoma (pRb), que regula a transição G1/S do ciclo celular, inativando-a. Enquanto que a proteína E6 expressa suas atividades oncogênicas por meio da imortalização das células primárias.
Um dos marcadores que vem sendo estudado em carcinomas de cavidade oral e orofaringe é a proteína p16, que age como supressora tumoral, inibindo as quinases dependentes de ciclina (CDK4 e CDK6) que regulam o ponto G1 de checagem do ciclo celular.
Biomarcadores
A hiperexpressão de p16 tem sido descrita em resposta a inativação da pRB, como acontece durante a ação da oncoproteínas E7 do HPV.
Assim, nos tumores HPV positivos, a proteína pRb é inativada pela proteína E7 do HPV, o que resultaria em desrepressão de p16 e aumento da sua expressão.
Hoje imunohistoquímico p16 tem sido realizado, rotineiramente, em muitos laboratórios. 
biomarcadores
Um grande número de biomarcadores de prognóstico ou de alternativas em HNSCC foram estudados, tal como: EGFR, ciclina D1,Bcl-2,inibidor da p27, MCM7, p53, MMP-7 e EGF.
Implicações Clínicas
 HNSCC tem um enorme impacto sobre a qualidade de vida e longevidade do indivíduo.
Avanços na técnica cirúrgica, radiação, quimioterápico emergentes e agentes biológicos deram uma melhora no resultado clínico , no entanto, tratamentos continuam complexos com uma alta morbidade associada .
 Apenas dois novos tratamentos (EGFR e cirurgia robótica) têm sido aprovado.
Implicações Clínicas
 HPV relacionado à SCC orofaríngea geralmente apresenta um estágio clínico mais avançado, apesar de menor extensão do tumor, tem diferentes tendências para disseminação.
Implicações Clínicas
Os pacientes tendem a ser mais jovens e são menos propensos a ter uma exposição significativa ao tabaco e álcool. Apesar de mais apresentação avançada, sobrevivência melhorada. Tem sido sugerido, portanto, que o sistema atual de classificação para HNSCC seja alterado para refletir os diferentes status de HNSCC relacionadas com o HPV.
Implicações Clínicas
 Estudos também têm demonstrado uma melhor resposta à terapia de HNSCCs relacionadas com o HPV. Como um resultado disto, é possível que o apaziguamento da terapia seria apropriado para estes tumores para melhorar a morbidade e a qualidade de vida associada. 
Implicações Clínicas
Tem havido um interesse renovado em técnicas trans-oral para SCC orofaringe, particularmente com a introdução da cirurgia robótica.
 As vacinas terapêuticas são novas estratégias destinadas a melhorar a resposta imunológica mediada por células T para SCCs relacionadas com o HPV.
Implicações Clínicas
As vacinas bivalentes e tetravalente estão agora amplamente disponíveis e têm demonstrado eficácia na prevenção de anal, cervical, vaginal e pré-cancros vulvares nos indivíduos não expostos. Infelizmente, as vacinas atuais são apenas afetivas se dadas antes da infecção.
Implicações Clínicas
 Em relação à orofaringe, a investigação modelo animal revelou redução do desenvolvimento dos lesões orais relacionados ao HPV nos casos imunizados. 
É provável que os efeitos da vacinação em SCC orofaríngea só será revelado ao longo do tempo através de estudos longitudinais.
Implicações Clínicas
Tratamento do orofaringe relacionados com o HPV variou geograficamente, dependendo do estágio do tumor, o estado do paciente, incluindo idade e co-morbidades, instalações disponíveis e HPV.
Conclusão
 Os mecanismos moleculares exatos de carcinogénese do HPV não estão completamente descritos e ainda mais estudos são necessários para auxiliar o desenvolvimento de ótima modalidades de prevenção e tratamento.
conclusão
Existe grande variação nas técnicas de detecção do HPV nos HNSCCs, mas a descoberta de biomarcadores será importante não só para identificar SCCs específicos, para permitir estratégias de tratamento individualizado destinados a diminuir morbidade, mas também para esclarecer o papel do HPV no SCC da orofaringe.