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Reparação do DNA Monitoria de Biologia Celular e Molecular 1. REPARO DNA • Estabilidade genoma • Erros causados por mutações • Dupla-hélice • Agentes mutagênicos físicos químicos biológicos 1. REPARO DNA • Mutações → modificação súbita e hereditária no conjunto gênico de um organismo não explicável pela recombinação da variabilidade genética pré-existente. • Radiação UV – dímeros de pirimidina • Remoção diária desse erro - Reparação por Fotorreatividade Enzimática (fotoliase) e excisão nucleotídeo 1. REPARO DNA 1. REPARO DNA 2. TIPOS • Reparo por Reversão Química Direta • Reparo por Excisão de Base • Reparo por Excisão de Nucleotídeo • Reparo de Bases Mal Pareadas • Reparo por União de Extremidades Homólogas • Reparo por União de Extremidades Não- homólogas 3. Reparo por Reversão Química Direta • DANO: alquilação (-CH3) • Guanina • O6-metilguaninametiltransferase (MGMT) 4. Reparo por Excisão de Base • DANO: Modificação das bases ou inadequação das bases por falha revisão • DNA Glicosilase • DNA Polimerase • DNA Ligase 5. Reparo por Excisão de Nucleotídeo • DANO: Modificação das bases ou inadequação das bases por falha revisão • Reconhecimento da lesão • Incisão • Excisão • Síntese • Ligação • XERODERMA PIGMENTOSO!! 6. Reparo de Bases Mal Pareadas • DANO: Inadequação das bases por falha revisão • hMSH2 e hMLH1 • Regiões GATC metiladas 7. Reparo por União de Extremidades Não-homólogas • Endógenos (radicais livres) e Exógenos (radiação ionizante e quimioterápicos) • Quebra nas duas fitas do DNA • Sequência DNA alterada 8. Reparo por união de extremidades homólogas • Endógenos (radicais livres) e Exógenos (radiação ionizante e quimioterápicos • Quebra duas fitas • SEM perda de material genético • Uso do cromossomo homólogo
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