Aula 3. Adjuvantes Farmacêuticos

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Adjuvantes Farmacêuticos 
Introdução 
Definição 
 Adjuvantes farmacêuticos ou Excipientes são quaisquer 
substâncias, diferente do fármaco ou do pró-fármaco, que tem sua 
segurança avaliada e pode ser incluída na forma farmacêutica, com 
as seguintes intenções: 
 possibilitar a preparação do medicamento; 
 proteger, fornecer ou melhorar a estabilidade e a disponibilidade biológica 
do fármaco, além da aceitabilidade do paciente; 
 propiciar a identificação do produto; 
 melhorar ou promover qualquer outro atributo relacionado à segurança e 
a efetividade do produto durante a estocagem e/ou o uso. 
 
Características 
 As propriedades dos excipientes podem refletir diversos 
parâmetros, como: 
• compressibilidade, 
• fluidez, 
• uniformidade de conteúdo, 
• lubrificação, 
• mistura, 
• dureza, 
• friabilidade, 
• velocidade de desagregação, 
• estabilidade do ativo, 
• revestimento, 
• dissolução , 
• biodisponibilidade. 
Características 
 Adjuvantes representam a maior parte da forma farmacêutica (em relação 
ao volume da forma), quando comparados com a concentração do ativo. 
 Do ponto de vista químico, a inércia atribuída aos excipientes deve ser 
encarada com certas reservas. A inatividade farmacológica e toxicológica, o 
que não pode ser generalizado. 
 
Características 
 Sua reatividade, apesar de baixa, pode ser potencializada por fatores físico-
químicos do meio, desencadeando reações que podem levar à 
desestabilização da forma e/ou degradação do fármaco: 
 presença de grupos funcionais alcoólicos, 
 grupos terpênicos em flavorizantes, 
 corantes contendo iodo, 
 espécies complexantes (EDTA) 
 ou substâncias redutoras (lactose). 
 
 
 Inúmeros excipientes possuem centros quirais (amido e celulose) que 
podem interagir com fármacos racêmicos. 
 
Características 
 Para ser um bom diluente a substância precisa ser: 
 
 Toxicologicamente inativo. Química e fisicamente inerte frente ao fármaco. 
 Compatível com outros ingredientes da formulação. 
 Incolor e insípido. 
 Elevada fluidez e boa capacidade de escoamento (sólido). 
 Alta capacidade de sofrer compressão (sólido). 
 Disponível a partir de diversas fontes, com custos adequados. 
 Fácil de ser armazenado. 
 Características reprodutíveis lote-a-lote. 
 Desempenho consistente com a forma farmacêutica ao qual se destina. 
 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Acidificante: 
 
• Para líquidos. 
• Fornece meio ácido para promover estabilidade. 
 
• Exemplos: ác. cítrico 
 ác. acético 
 ác. fumárico 
 ác. clorídrico 
 ác. nítrico 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Alcalinizante: 
 
• Para líquidos. 
• Fornece meio alcalino para promover estabilidade. 
 
• Exemplos: solução de amônia, carbonato de amômia, mono e 
dietanolamina, hidróxido de potássio, bicarbonato de sódio, 
carbonato de sódio, hidróxido de sódio, trietanolamina. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Adsorvente: 
• Mantém outras moléculas sobre sua superfície por mecanismo 
químico e físico. 
 
• Exemplos: Celulose pulverizada, carvão ativado 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Conservante: 
 
• Para líquidos e semi-sólidos. 
• Para previnir o crescimento de microorganismos e fungos. 
• Antimicrobianos: cloreto de benzalcônio, álcool benzílico, clorobutanol, 
fenol, timerosal 
• Antifúngicos: butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno, ác. benzoico, 
propionato de sódio. 
 
 A escolha deve garantir que o conservante não vai ser adsorvido pelo 
recipiente, ou que sua eficiência não seja prejudicada pelo pH da solução 
ou por outras interações. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Agentes redutores e antioxidantes: 
 
• Para prevenir a deteriorização por oxidação. 
• Exemplos: ác. ascórbico, palmitato de ascorbila, bissulfito de sódio, 
formaldeído de sódio, metabissulfito de sódio. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Tampões: 
• Para resistir a mudanças de pH após diluição ou adição de álcalis ou 
ácidos. 
• Exemplos: metafosfato de potássio, fosfato de potássio monobásico, 
acetato de sódio, citrato de sódio anidro e diidratado. 
 
 A escolha depende do pH e da capacidade tamponante desejada 
 Muitas soluções de fármacos são eletrólitos fracos que tamponam-
se por si só, mas muitas vezes exigem sistema tamponante 
específico devido a área de atuação no organismo. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Quelantes ou sequestrantes: 
• Substâncias que formam complexos estáveis solúveis em água 
(quelatos) com metais, usada em líquidos como estabilizante para 
complexar metais pesados que possam promover instabilidade. 
• Exemplos: ác. edético, edetato dissódico. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Emulsificante: 
• Promove e mantém a dispersão de partículas finamente divididas de 
líquidos em um veículo no qual é imiscível. 
• O produto final deve ser uma emulsão líquida ou semi-sólida. 
 
• Exemplos: acácia, cetomacrogol, álcool cetílico, monoestearato de 
glicerila, monooleato de sorbitano. 
 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Flavorizantes, aromatizantes e essências: 
• Utilizados para fornecer sabor e odor agradáveis. 
• Podem ser naturais ou sintéticos. 
• Exemplos: óleo de anis, óleo de canela, mentol (para mascarar gostos 
desagradáveis), baunilha, óleo de laranja... 
 
 A escolha deve ser feita por meio de avaliação subjetiva e de acordo com 
preferências do consumidor. 
 Aromatizantes adequados para mascarar o sabor 
Gosto de Produto Aromatizante adequado 
Salgado Apricó, manteiga e caramelo, alcaçuz, pêssego, baunilha 
Amargo Anis, chocolate, menta, maracujá, cereja silvestre 
Doce Baunilha, frutas, bagas 
Ácido Frutas cítricas, alcaçuz, framboesa 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Umectantes ou molhantes: 
 
• Para prevenir o ressecamento das preparações, particularmente 
pomadas e cremes. 
• Também auxiliam na desagregação dos comprimidos. 
• Exemplos: glicerina, propilenoglicol, sorbitol. 
 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Solventes: 
 
• Para dissolver outra substância na preparação de uma solução. 
• Pode ser aquoso ou não (oleaginoso). 
• A co-solvência, como misturas de água e álcool, ou água e glicerina, 
podem ser utilizadas. 
• Exemplos: álcool, óleo de milho, óleo de algodão, glicerina, álcool 
isopropílico, óleo mineral, ácido oleico, água purificada... 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Doadores de consistência: 
 
• Empregados para aumentar a consistência ou dureza de uma 
preparação, geralmente uma pomada. 
• Exemplos: álcool cetílico, cera de ésteres cetílicos, parafina, álcool 
estearílico, cera branca ou amarela. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Tensoativos: 
 
• Substâncias que se adsorvem nas superfícies ou interfaces para 
reduzir a tensão superficial ou interfacial. 
• Podem ser utilizadas como agentes molhantes, detergentes ou 
emulsivos. 
• Exemplos: cloreto de benzalcônio, nonoxinol 10, polissorbato 80, 
lauril sulfato de sódio, monopalmitato de sorbitano. 
 
 Geralmente formam micelas e auxiliam na absorção de fármacos 
naturalmente pouco absorvidos, ou na liberação de fármacos pouco 
solúveis. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Suspensor: 
 
• Atua aumentando a viscosidade, reduzindo a velocidade de 
sedimentação das partículas em um veículo no qual elas não são 
solúveis. 
• Pode ser formulada para uso oral, parenteral, oftálmico, tópico ou 
outro. 
• Exemplos: ágar, bentonita, hidrometilcelulose, caulim, adragante... 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes Antiaderente: 
 
• Previnem aderência dos componentes da formulação dos 
comprimidos nas punções e na matriz durante a produção. 
• Exemplos: estearato de magnésio, talco. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Lubrificantes: 
 
• São agentes capazes de prevenir a aderência dos pós e granulados 
nas punções e matrizes, facilitar o escoamento dos mesmos no 
alimentador e facilitar o enchimento de cápsulas. Otimizar o 
processo produtivo. 
• Exemplo: estearato de magnésio, estearato de cálcio, ácido 
esteárico, talco, óleo vegetal hidrogenado (ex. Lubritab). 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Deslizante: 
 
• Empregado na formulação de comprimidos e cápsulas para 
melhorar as propriedades de fluxo da mistura dos pós. 
• Exemplos: sílica colidal, amido de milho, talco. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Veículo: 
 
• Carreador usado na formulação de várias preparações líquidas. 
• Orais são geralmente aquosas ou hidroalcóolicas. 
• Intravenosas são aquosas. 
• Intramusculares são aquosas ou oleaginosas. 
• Exemplos: veículos flavorizados e edulcorados 
 veículos oleaginosos 
 veículos estéreis 
 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Edulcorante: 
 
• Usado para edulcorar (adoçar a preparação). 
• Exemplos: aspartame, dextrose (glicose), manitol, sorbitol, sacarina, 
ciclamato sódico, açúcar, acesulfame de potássio, sucralose, 
esteviosídeo. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Corantes: 
 
• Empregados para corrigir a cor, tornando a preparação mais aceita e 
atraente. Os corantes devem ser escolhidos em uma tabela que 
fornece os nomes daqueles que são permitidos para uso alimentício. 
Alguns podem causar reações alérgicas e/ou desencadear processos 
de irritação gástrica. 
 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Desintegrante: 
 
• Também conhecido como desagregante. São empregados para 
acelerar a desintegração e/ou a dissolução da forma nos fluidos 
biológicos. 
• Exemplos: ácido algínico, amido, alginato de sódio, CMC-Na, 
celulose microcristalina, croscarmelose sódica (Ac-Di-Sol), glicolato 
sódico de amido (Explotab), crospovidona (Kollidon CL). 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Diluente: 
 
• São produtos inertes adicionados aos pós para permitir a obtenção 
de comprimidos ou o enchimento de cápsulas, com volumes 
adequados. Ainda, para propiciar propriedades de fluxo e 
compressão necessárias à produção. Diferentes naturezas (solúvel, 
insolúvel ou mista). 
• Exemplos: lactose, fosfato de cálcio tribásico, amido, manitol, sulfato 
de cálcio, celulose microcristalina (Microcel, Avicel), fosfato de cálcio 
dibásico (Encompress, Ditab), óxido de magnésio, carbonato de 
magnésio, talco, caolim. 
Tipos de Adjuvantes/Excipientes 
 Aglutinante: 
 
• Usados para promover adesão das partículas durante a granulação e 
compressão de formas farmacêuticas sólidas. Podem ser usados na 
forma de solução, dispersão ou pós. 
• Exemplos: goma arábica, ácido algínico, açúcar compressível, CMC-
Na, etilcelulose, gelatina, metilcelulose, povidona (PVP), amido, 
amido pré-gelatinizado, glicose líquida.