Vírus: morfologia e mecanismos de infecção - Resumo - Trabulsi

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RESUMÃO 
Vírus: morfologia e mecanismos de infecção
São agentes infecciosos, causadores de doenças em humanos, animais e plantas.
Ferramentas fundamentais em pesquisas científicas.
Seu genoma, em geral pequeno, possibilita um fácil manuseio;
Grandes descobertas de metabolismo celular;
Empregados como vetores para introdução de genes no organismo;
Características gerais: 
Parasitas celulares obrigatórios, ou seja, utilizam a maquinaria da célula para se reproduzir; incapazes de crescer independente em meio artificial;
Extracelular: Vírions ou partícula viral (diferentes formas e tamanhos);
Intracelular: dentro da célula hospedeira, nesse estado, inicia a replicação viral;
Não produzem energia ou proteínas;
Menores agentes infecciosos: de 12 a 400 nm;
Estrutura simples;
Constituintes orgânicos: 
Ácido nucléico: RNA ou DNA, exceto citomegalovírus;
Proteínas: no capsídeo;
Componentes virais são montados e não se replicam por divisão;
Organização e composição estrutural específicas;
Estrutura viral:
Ácido nucléico;
Capsídeo;
Espículas;
Envelope (alguns);
Ácido nucléico:
Cada vírus possui apenas um tipo, DNA ou RNA;
Portador das informações genéticas para sua propagação;
Podem ser encontrados DNA e RNA de dois tipos de fitas:
DNA de fita simples;
DNA de fita dupla;
RNA de fita simples;
RNA de fita dupla;
Citomegalovírus: possui DNA e uma pequena quantidade de RNA em sua partícula viral;
Vírus de DNA: 
Linear ou circular;
Fita simples ou dupla;
Direta transcrição, replicação e reparo do DNA;
Permite grande genoma: Herpes vírus;
Produzem genes próprios → mais independentes do metabolismo celular;
Adenovírus: DNA linear;
Herpes vírus: DNA linear;
Vírus de RNA:
Contém ou sintetizam enzimas próprias;
RNA transcriptase e RNA replicases;
Podem ser de fita dupla ou simples;
Lineares ou circulares;
Transcriptase → produz m-RNA = síntese de proteínas;
Replicases → replica o genoma do RNA;
RNA +: Genomas de fita simples com mesma polaridade do m-RNA e traduzidos diretamente nos ribossomos; poliovírus;
RNA-: Transcrevem uma fita complementar de m-RNA, antes de sua tradução; vírus da raiva;
Deltavírus: único com RNA circular;
Retrovírus: RNA → DNA;
Capsídeo:
Capa proteica;
Agrupamento de proteínas virais;
Subunidades idênticas;
Protômeros → capsômeros;
Icosaédrica ou helicoidal; 
Genoma + capsídeo = nucleocápsideo;
Bacteriófagos: cauda acoplada à cabeça poliédrica;
Envelope viral:
Bicamada lipídica e proteínas; glicoproteínas;
A membrana lipídica provém da célula hospedeira; porém, as proteínas são produzidas exclusivamente pelos vírus;
São éter-sensíveis;
Glicoproteínas: Principal antígeno viral;
Enzimas:
Importância no processo infeccioso;
Retrovírus: transcriptase reversa → replicação;
Bacteriófagos: lisozimas → perfuração parede celular;
Estrutura da partícula viral:
Simetria do capsídeo:
Vírions icosaédricos: semelhante a polígono; ác. Nucléico empacotado no centro do polígono; adenovírus, picornavírus: não envelopados; herpesvírus: envelopados;
Vírions helicoidais: nucleocápsideo compacto, estrutura em hélice, capsômeros em torno do ácido nucléico; vírus do mosaico do tabaco: não envelopado; vírus influenza e da raiva: envelopados;
Vírions de estrutura complexa: capsídeo em forma de cabeça poligonal, bainha contrátil, placa basal, fibras e outras estruturas; bacteriófagos;
Agentes subvirais:
São estruturalmente mais simples;
Viróides: moléculas pequenas, RNA fita simples circular, ausência de capsídeo; constituído apenas de RNA, não codifica nenhuma proteína; totalmente dependente da célula para replicação; replicam-se em plantas;
Príons: constituídos apenas de um tipo de proteína e não contém ácido nucléico; causam doenças neurodegenerativas lentas e fatais; síndrome da vaca louca;
Mecanismo de infecção viral:
Genoma viral:
Altera a estrutura e/ou função da célula infectada;
Promove a replicação de genoma viral;
Promove a formação de partículas virais;
Ciclo lítico e ciclo lisogênico;
Ciclo lítico ou infecção produtiva: 
Cinco fases: adsorção, penetração, sínteses dos componentes virais, maturação e liberação; 
Adsorção: processo pode ser reversível.
Primeiro estágio da infecção;
Contato inicial célula-vírus;
Sítio da célula: receptor + proteína viral: anti-receptor;
Na maioria dos sistemas, a adsorção ocorre somente em valores de pH entre 5 e 10;
A destruição seletiva dos grupos amino e carboxil, da superfície viral, impede a adsorção;
Sensível a composição salina do meio;
Fibras ou espículas;
Anti-receptores: proteínas da superfície viral; fixas, filamentosas, arranjadas de forma regular; mediadores da ligação vírus-célula; ex: glicoproteínas do envelope viral do influenza;
Receptores celulares:
Receptores de acetilcolina: para o vírus da raiva;
Receptores de complemento: C3d – vírus Epstein-Barr; CD4 – receptor para HIV;
Ligação do vírus-célula é especifica: Especificidade estrutural;
Os receptores de alguns vírus podem estar em quase todos os tecidos;
Os receptores podem mudar com a idade;
Vírus não-relacionados têm receptores comuns; exemplo: adenovírus 2 bloqueia os receptores para o vírus Coxsackie B;
Alguns vírus precisam de co-receptor; exemplo: o receptor CD4 para HIV, nos linfócitos e macrófagos, utilizam os co-receptores CCR5 ou CXC-4(recep. de quimiocinas);
Penetração: 
Entrada na célula de parte ou de todo o vírion e na liberação do material genômico viral;
Quatro mecanismos de penetração:
Por injeção do ácido nucléico: bacteriófagos; através da barreira da parede celular da bactéria e m. citoplasmática; presença de proteínas do capsídeo→ formação de poro → introdução do RNA viral;
Por endocitose: mediada por receptor; semelhante à fagocitose; vesícula endocítica funde-se ao endossomo, facilitando a penetração e liberando o ácido nucléico no interior da célula; 
Por fusão do envelope viral: fusão do envelope com a membrana celular; ação das proteínas de fusão; liberação do nucleocápsideo dentro da célula;
Por translocação: processo raro; partícula inteira translocada através da membrana citoplasmática;
Eventos que ocorrem após a penetração e precedem a expressão o genoma viral são denominados desnudamento, que significa remoção total ou parcial do capsídeo viral;
Síntese de componentes virais:
Arranjos preliminares: remoção do capsídeo protéico, síntese de novas enzimas ou alteração de outras; 
Transcrição do ác. Nucléico viral: vírus multiplica-se no núcleo da célula hospedeira pela enzima polimerase; formação de m-RNA; nos retrovírus: transcriptase reversa;
Os ác. Nucléicos são poligênicos: codificam muitas proteínas;
Polimerase: replicação ác. Nucléico;
As proteínas virais são sintetizadas em ordem temporal;
As primeiras proteínas produzidas não são estruturais; proteínas precoces → enzimas que atuam na transcrição e replicação;
Alguns vírus sintetizam proteínas que podem afetar expressão gênica da célula;
Os produtos virais podem afetar a atividade das RNA polimerases → inibição da síntese de RNA celular;
Tradução: síntese de proteínas; tradução do m-RNA viral; 
Replicação: duplicação do genoma viral; é tão especializada quanto a transcrição; é mediada por enzimas virais; enzimas virais são mais eficientes que as enzimas celulares;
Maturação:
Montagem das proteínas do fago;
Pode ser um processo espontâneo;
Capsídeos são formados por auto-reunião de monômeros em capsômeros, e de capsômeros em cápsides;
Nos vírus envelopados, ocorre inicialmente a reunião do capsídeo e do ácido nucléico, para formar o nucleocápsideo;
Liberação:
Lise celular ou brotamento;
Os vírus envelopados adquirem o envelope da membrana celular, no processo de liberação por brotamento;
Ciclo lisogênico:
Ocorre em todos os bacteriófagos: fagos temperados;
Incorporação do ácido nucléico viral com a célula;
DNA de fita dupla;
Ácido nucléico integrado, profago, duplicado somente quando ácido nucléico da célula hospedeira é duplicado; antes da divisão celular;
Ciclo lítico x Ciclo lisogênico:As etapas de adsorção e penetração ocorrem da mesma maneira;
Condição essencial para ciclo lisogênico no bacteriófago: DNA de dupla fita;
Fatores que determinam qual ciclo irá se desenvolver:
Constituição genética do vírus e da célula hospedeira;
Temperatura;
Condição nutricional do hospedeiro;
Multiplicidade da infecção;
Infecção latente:
Não há produção de partículas virais infecciosas;
Ex: infecção por fagos temperados;
Integração do genoma viral ao genoma celular= provírus;
Genoma viral em epissoma, circularizado, semelhante a plasmídeos bacterianos, não-ligados ao genoma celular;
Patogênese:
Processo pelo qual o vírus causa doença no hospedeiro;
Virulência:
Dose do vírus;
Rota de entrada;
Idade;
Sexo;
Estado imunológico;
Espécie viral;
Transmissão:
Horizontal: 2 hospedeiros;
Direta ou indireta;
Vertical: progênie;
Placenta, parto, amamentação;
Penetração:
Pele (não íntegra): injeção com agulhas infectadas, transfusões, picada de inseto, mordeduras de animais;
Trato respiratório: gotículas de saliva, espirro, tosse, beijo, mãos, fômites contaminados;
Conjuntiva: adenovírus, herpesvírus, infecção localizada, conjuntivite;
Trato gastrointestinal: alimentos, leite, agua, contaminados; contaminação oral-fecal, estáveis em pH ácido;
Trato geniturinário: HIV, herpes, hepatite B, transmissão sexual;
Replicação viral primária e disseminação:
Multiplicação nas células de entrada;
Infecção localizada;
Células adjacentes;
Infecção sistêmica:
Via sanguínea;
Via linfática;
Via neuronal;
Tropismo celular e tecidual:
Fixação e replicação nos órgãos alvos;
Destino final → extravascular;
Multiplicação viral;
Padrão da doença → depende do órgão infectado e, do vírus;
Dano celular e tecidual:
Destruição celular + Alterações fisiológicas = Doença clínica
Período de incubação:
Início da infecção → primeiros sintomas;
Infecções generalizadas →porta de entrada trato gastrointestinal = 10- 20 dias;
Via disseminação neuronal = + 20 dias;
Período prodrômico:
Sintomas clínicos inespecíficos;
Imediatamente anterior aos aparecimentos dos sintomas específicos da doença;
Tipos de infecções:
Agudas:
Localizadas;
Inaparentes;
Sistêmicas;
Resistentes:
Crônicas;
Latentes;
Evolução lenta;
Termogênicas;
Infecção aguda:
Virus é produzido e eliminado rapidamente;
Sintomática ou assintomática;
Depende da dose infectante;
Resposta imunológica do hospedeiro;
Estimulam resposta imunológicas;
Infecção persistente crônica:
Vírus persiste por longo período de tempo;
Pode ser identificados de forma continua;
Doença caracteriza-se por destruição celular;
Idade em que o hospedeiro é infectado;
Hepatite B e C;
Infecção persistente latente:
Vírus não é identificado de forma contínua;
Expressão gênica limitada;
Pode reativar;
Ex: herpes;
Não ocorre replicação viral;