Fisio 2- Controle neuroumoral da função renal

Prévia do material em texto

Controle neuroumoral da função renal
Sistema renina- angiotensina-aldosterona 
 Os 3 não tem efeito biológico significativo.
 É um sistema enzimático endócrino.
 Angiotensinogênio 
É um precursor do sistema RAA;
Produzido e secretado principalmente pelo fígado, mas também pelo tecido adiposo branco;
Não é um hormônio, porque não é biologicamente ativo (sem efeito), apesar de ser secretado como um hormônio na corrente sanguínea;
Uma vez no sangue é clivado pela renina e convertido em Angiotensina I. 
 Renina 
Ponto crucial para ativação do sistema RAA é a concentração desta no plasma, o que determina se vai ser produzida angiotensina I ou não.
É uma enzima, apesar de secretada;
É produzida pelo rim (pelas células justaglomerulares renais) na forma de pró-renina;
Aparelho justaglomerular 
CJ são cels da art. af modificadas. 
Onde todos os néfrons se formam.
CONSTITUIÇÃO
Ele é formado pela junção de três entidades celulares: 
MACULA DENSA - Células da arteríola aferente;
 - Células do túbulo contorcido distal.
- Células mesangiais;
Angiotensina I 
É um pró-hormônio com 10AA
Pela ação da ECA perde 2AA e é convertida em angiotensina II.
Inativa biologicamente
ECA 
Enzima conversora de angiotensina. 
É produzida pelos pulmões.
É um hormônio, mas não é secretada, é expressa na membrana plasmática das células endoteliais do lado extracelular, portanto a conversão ocorre quando a angiotensina passa pelo endotélio.
Angiotensina II 
Possui 8AA.
 Biologicamente ativa, principalmente nos pulmões (possuem muitos capilares) pela ECA. 
Receptores AT1 e AT2
- Angiotensina II irá agir em seus dois receptores principais: AT1 e AT2 para produzir seus efeitos biológicos.
AT2
Acoplados a proteína Gi inibitória. 
O AT2 é estimulado em concentrações elevadas e assim inibe a via do AT1, ele funciona como antagonista funcional bloqueando efeitos dos receptores AT1.
Os efeitos de AT2 são mediados pela ação dos receptores AT1.
AT1
 Acoplados a proteína GQ estimulatória.
 Praticamente todos os efeitos são mediados pelos receptores estimulatórios do receptor AT1 por ser muito mais expresso que o AT2.
Ação - Funções da angiotensina II: - Hipertensiva (basicamente todas as funções são no sentido de aumentar a PA);
Capilar Glomerular: Faz vasoconstrição da arteríola aferente, diminuindo a pressão do sistema, filtrando menos elimina menos sódio e retém mais água, aumentando a PA. 
Rim: Age fazendo com que retenhamos água e sódio e não haja perda destes.
 Arteríola aferente: Via receptor alfa, para diminuir a pressão de perfusão e filtrar menos, retendo água e sal. 
NÉFRON: Via receptor alfa, aumentando a expressão da bomba de sódio e potássio, aumentando assim o gradiente de sódio, que é importante para outros transportes ativos sec.
Segmento ascendente espesso da alça de Henle: Aumenta a expressão de co-transportador tríplice de sódio, potássio e cloreto, levando a maior reabsorção de água no segmento ascendente fino da alça e nos túbulos coletores (mediado pela inserção de aquaporinas); 
Receptor beta: estimula a secreção de renina. 
Ativação do sistema RAA: Estimulando as células beta, levando a maior reabsorção de água e sódio, filtrando menos (indiretamente), aumenta a reabsorção de sódio (diretamente) pelo receptor alfa.
- Estimula a liberação de aldosterona (Hormônio lipídico, produzida e secretada pelo córtex da adrenal)
AÇÃO: Hipervolemiante. Nos rins, aumenta a reabsorção de sódio.
 Atravessa a barreira hematocefálica, caindo diretamente no SNC, aumentando a atividade simpática, que por sua vez aumenta o apetite por sódio somente, aumentando a expressão da bomba de Na/K, do ENAC e dos canais de vazamento de K+. 
- AUMENTA O APETITE POR AGUA E SAL 
SNC: Leva a secreção da vasopressina.
 Age no cérebro, na região sem barreira hematocefálica, que possuem com muitos vasos fenestrados, onde permite a passagem da angiotensina II:
Área pós término,
Eminência mediana,
SFO (órgão subfornical),
OVLT (órgão vasculoso da lâmina terminal).
Vasopressina
AÇÃO: É hipertensivo.
Age sobre órgãos circuventriculares e sobre neurônios (aumento de 1% na osm. já ativa vasopressina), estímulos somatórios.
 Atua em receptores V1 na musculatura lisa dos vasos fazendo vasoconstrição.
E atua em receptores V2 nos rins, aumentando a reabsorção de água. 
Estímulos para sua secreção: 
Hipotensão e Hipovolemia (as duas devem ter queda de 10% para começar a liberar vasopressina);
 Hiperosmolaridade.
Reabsorção renal de sódio E AGUA
TCP (reabsorção isosmótica de sódio e água): Aumentando a atividade da bomba de NA+/K+, do transportador de NA+/H+ e do transportador NA/glicose.
- Contração da musculatura lisa (vasoconstrição)
Vasos: AT1 faz vasoconstrição e AT2 vasodilatação.
ESTÍMULOS PARA AUMENTAR A SECREÇÃO DE RENINA 
1. Hipovolemia associada ou não a hipotensão
 As células justaglomerulares detectam a hipovolemia e hipotensão pela perfusão de sangue na arteríola aferente, aumentando a secreção de renina.
2. Hiponatremia
A angiotensina aumenta a reabsorção de NA+. As células da mácula densa no TCD são sensíveis ao conteúdo/qtd de NA+ e CL+ que atinge o aparato justaglomerular, mesmo a concentração sendo a mesma, natremia normal. Então se a perfusão renal diminui a quantidade de cloreto de sódio que atinge o túbulo diminui, e assim estimula a secreção de renina.
3. SNS 
SNP não tem inervação para os rins.
É ativado pela hipotensão e hipovolemia, logo conserva água e sódio no corpo.
Ação simpática direta: aumenta secreção de renina por estímulo beta-adrenérgico das células justaglomerulares e ou manda aferencias noradrenégicas diretamente para as células justaglomerulares, aumentando a secreção de renina.
Ação simpática indireta: secreção de catecolaminas na medula adrenal.
EXEMPLO: Paciente realiza cirurgia para remoção de osteosarcoma, sem perda de sangue excessiva, porém com muita dor no pós operatório. O estresse crônico ativa o SNS e aumenta a atividade do RAA, causando quadros de doenças cardíacas e hipertensão pela retenção de sódio + vasoconstrição. 
HIPOTENSIVOS –mec de feedeback negativo: age no rim aumentando a secreção de sódio.
 
Peptídeos natriuréticos: Produzido principalmente no átrio direito, quem recebe todo o retorno venoso, assim ele verifica a quantidade de volume circulante que nós temos. O aumento do retorno venoso indica que há hipervolemia e hipertensão e hiperosmolaridade, estimulando a produção e secreção de ANP.
Ocitocina: Estimula secreção de ANP pelo coração. 
Outras ações: Na secreção/ejeção de leite, contraindo a musculatura lisa das glândulas mamárias; Contrai a musculatura do útero para o parto;