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Células envolvidas na resposta imune Miriam Flores Rebouças Imunologia Veterinária/UFBA Recordando Sistema imunológico • A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra os microorganismos infecciosos. • No entanto, exerce também outras funções: “limpeza” do organismo retirada de células mortas; destruição de células alteradas, que surgem como resultado de mitoses anormais se não forem destruídas, podem dar origem a tumores. não reação ao próprio Mecanismos de defesa O sistema imune atua através de dois grandes grupos de mecanismos,bastante interligados IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA Está naturalmente presente e não é influenciada pelo contato prévio com o agente agressor. Age como a primeira linha de defesa e retarda o estabelecimento de infecções. Adquirida por meio de reações específicas. Pele, mucosas, muco, epitélio ciliar, células fagocíticas, sistema complemento, etc. Imunidade humoral Linfócitos B Imunidade celular Linfócitos T Características chaves: ESPECIFICIDADE E MEMÓRIA Tipos de resposta imune Imunidade inata LT citolítico - LT CD8 LT auxiliar- LT CD4 X Formas de adquirir imunidade • Ativa X Passiva Componentes do sistema imunológico Tecidos linfoides -Medula óssea -Vasos linfáticos - Gânglios linfáticos - Baço Células Moléculas - Anticorpos - Citocinas Células do sistema imune Células do sistema imune A organização anatômica destas células e sua habilidade em circular e trocar entre sangue, linfa e tecidos são de importância crucial para as respostas imunes. Embora a maioria dessas células sejam encontradas no sangue, suas respostas a microrganismos normalmente ocorrem nos tecidos linfoides e outros tecidos e, assim dificulta a sua reflexão por alteração em seus números na circulação. Células do sistema imune •As células que constituem o sistema imunológico se originam na medula óssea, onde algumas também amadurecem; •A partir da medula, elas migram em função do patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue e num sistema especializado de vasos, chamado sistema linfático; •Todos os elementos celulares do sangue derivam de uma mesma célula Células-tronco hematopoiéticas Células do sistema imune Células do sistema imune Células do sistema imune • Fagócitos • Neutrófilos • Monócitos/Macrófagos • Mastócito • Basófilos • Eosinófilos • APCs • Células T • Células B • Imunidade Inata • Imunidade Adaptativa Leucócitos Fagócitos • Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são as células cuja a função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados. • Mecanismo de defesa: recrutamento das células para o local, reconhecimento e ativação pelo microrganismo, ingestão do mesmo por fagocitose e destruição. Fagócitos • Além disso os fagócitos se comunicam com outras células (por contato direto ou citocinas) de modo a promover ou regular as repostas imunes. Fagócitos - Neutrófilos •Tipo de leucócito mais abundante no sangue: 60 a 75% nos carnivoros; 50 % nos equinos. •Participam da fase inicial das infecções – reações inflamatórias. •Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com lisozima, colagenase e elastase. •Sua meia vida é muito curta, se dentro de seis horas não forem recrutados para sítios de infecção, acabam entrando em apoptose. Fagócitos - Neutrófilos •Numa infecção o número de neutrófilos pode estar aumentado em até 10 vezes na circulação. Ex: Hemograma : exame de dois caninos Exame canino sem alteração Exame canino com alteração Fagócitos Mononucleares • O sistema fagocítico mononuclear inclui as células circulantes denominadas monócitos e células residentes teciduais denominadas macrófagos. • Funções: ingerir e matar microrganismos, ingerir células que morrem nos tecidos, inclusive por trauma ou fluxo sanguíneo interrompido e neutrófilos que se acumulam no local da infecção. Também destroem células apoptóticas antes que liberem seus conteúdos e gerem respostas inflamatórias. Fagócitos Mononucleares • Maturação: Fagócitos - Macrófagos Fagócitos - Macrófagos • Macrófagos ativados secretam citocinas que agem nas células endoteliais que recobrem os vasos sanguíneos para facilitar a passagem de mais monócitos e outros leucócitos do sangue para combater a infecção. • Promovem o reparo de tecidos danificados estimulndo o crescimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz celular extracelular rica em colágeno (fibrinogênese) – funções mediadas por citocinas. • Células finais na resposta imune inata. Células do sistema imune • Fagócitos • Neutrófilos • Monócitos/Macrófagos • Mastócito • Basófilos • Eosinófilos • APCs • Células T • Células B • Imunidade Inata • Imunidade Adaptativa Mastócitos • São células presentes na pele e mucosa epitelial, contendo abundantes grânulos citoplasmáticos, como histaminas. Normalmente não são encontradas na circulação. • Apresentam receptores de alta afinidade para um tipo de anticorpo denominado IgE e, geralmente, são recobertos com esses anticorpos. Quando esses ac. se ligam ao antígeno inicia uma sinalização que levam a liberação de seus conteúdos granulares, promovendo mudanças nos vasos sanguíneos – causando inflamação. Basófilos • Estão presentes em pequenas quantidades no sangue. Embora normalmente não esteja nos tecidos, podem ser recrutados para locais de inflamação. • Apresentam grânulos que se ligam a corantes básicos (hematoxilina) e são capazes de sintetizar os mesmos mediadores dos mastócitos. • Também expressam receptores para anticorpos IgE. • Sua importância é incerta. Basófilos Exame canino sem alteração Exame canino com alteração Ex: Hemograma : exame de dois caninos Eosinófilos • Os grânulos dos eosinófilos contem proteínas que podem se corar com corantes ácidos (eosina). • Normalmente estão presentes nos tecidos periféricos, especialmente nas coberturas mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e geniturinário e seus números podem aumentar no sangue após inflamação. Seus grânulos são danosos à parede celular do parasita, mas também podem danificar o tecido do hospedeiro Células do sistema imune • Fagócitos • Neutrófilos • Monócitos/Macrófagos • Mastócito • Basófilos • Eosinófilos • APCs • Células T • Células B • Imunidade Inata • Imunidade Adaptativa Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) Células apresentadoras de antígenos • As células apresentadoras de antígenos (APCs) capturam antígenos, apresenta-nos aos linfócitos e fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. • Principal envolvida na resposta inicial: célula dendrítica. Os macrófagos e linfócitos B apresentam os antígenos para o linfócito T nas respostas imunes mediadas por células e humorais, respectivamente. • Ligam as reações imunes inatas as adaptativas. Células dendríticas • São as APCs mais importantes para a ativação das células T imaturas e tem importância nas respostas intatas ás infecções e na ligação das respostas imunes inata e adaptativa. • São amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos. Outras APCs • Macrófagos apresentam ag para LT auxiliar no local da infecção, ativando os LT auxiliares e secretando citocinas capazes de ativar mais macrófagos. • LB apresentam antígenos aos LT auxiliares, importante para produção de anticorpos aos antígenos proteicos. • LT citolítico (CLTs) é capaz de reconhecer e matar antígenos de qualquer tipo decélula nucleada, portanto todas as células nucleadas são APCs para os CTLs. Células dendríticas foliculares • AS FDCs são encontradas entremeadas em coleções de células B ativadas nos folículos linfoides de linfonodos, baço e tecidos linfoides mucosos. Contribuem para organização estrutural dos folículos. • Não são derivadas da medula óssea e não estão relacionadas as células dendríticas que apresentam ag aos LT. • Apresentam ag para LB em algumas fases da resposta imune. Células do sistema imune • Fagócitos • Neutrófilos • Monócitos/Macrófagos • Mastócito • Basófilos • Eosinófilos • APCs • Células T • Células B • Imunidade Inata • Imunidade Adaptativa Linfócitos • Únicas células da resposta imune adaptativa. • Cada clone de LT ou LB expressa receptores de antígenos com uma única especificidade, que é diferente das especificidades dos receptores em outros clones. • Existem milhões de clones de linfócitos no corpo, permitindo que o organismo reconheça e responda aos milhões de ag estranhos. Linfócitos • Os linfócitos consistem em subgrupos diferentes que são distintos em suas funções e produtos proteicos. Linfócitos B – aves (Bursa de Fabrícius) Linfócitos T LT CD4 + LT CD8 + LT reg Bursa de Fabricius Células do Sistema Imunológico Adquirido Linfócitos • Reconhecem os antígenos, se diferenciam em plasmócitos, secretam imunoglobulinas. Ex: IgG, IgM, IgE. Células B Células T • Tipos diferentes com variedades de funções • Secretam citocinas para proliferação e diferenciação celular (TH) • Destruição das células do hospedeiro que se tornaram infectadas (TC) Células do Sistema Imunológico Adquirido Desenvolvimento dos linfócitos • Todos os linfócitos passam por complexos estágios de maturação, durante os quais eles expressam receptores de ag que adquirem características funcionais de células maduras. • Os locais anatômicos onde ocorrem os principais passos no desenvolvimento dos linfócitos são os órgão linfoides geradores: Medula óssea – onde surge percursores de todos os linfócitos e as células B amadurecem; Timo – onde as células T amadurecem. Linfócitos e sua ativação Linfócitos imaturos, efetores e de memória • Linfócitos imaturos que saem da MO ou do Timo migram para os órgãos linfoides periféricos, onde são ativados pelos ag para proliferar e se diferenciar em células efetoras e de memória, algumas das quais migram para os tecidos. Células efetoras Células de memória* Células imaturas* *Em repouso Células do sistema imune • Fagócitos • Neutrófilos • Monócitos/Macrófagos • Mastócito • Basófilos • Eosinófilos • APCs • NK • Células T • Células B • Imunidade Inata • Imunidade Adaptativa • Células linfoides inatas Células linfoides inatas - NK • São derivadas da medula óssea com morfologia linfoide e funções efetoras similares as das células T, mas não possuem receptores de antígenos. • Funções: defesa inicial, reconhecer células danificadas e estressadas do hospedeiro e auxiliar na eliminação dessas células, além de influenciar na resposta adaptativa subsequente. Células Natural Killer (NK) •São encontradas no sangue e no baço, sendo raras em outros tecidos linfóides. •Relacionadas aos linfócitos, mas não são da imunidade adquirida, e sim da inata, pois não reconhecem antígenos especificamente, e podem agir sem ativação prévia. •Conseguem reconhecer células infectadas com agentes intracelulares, e matar essas células principalmente por indução de apoptose •Também reconhecem células com mutações e possivelmente carcinogênicas, desempenhando grande papel no combate a tumores. •Reconhecem receptores de células em stress (exibem normalmente após infecção intracelular, ou mutação) •Também secretam citocinas, principalmente interferon -gamma, que participará, de forma crucial, na ativação de macrófagos. Linfócitos
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