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Resposta Imune Inata Imunologia veterinária Miriam Rebouças Funções e Reações das Respostas Imunes Inatas • 3 funções essenciais: - Resposta inicial - Estimular resposta adaptativa - Eliminar células danificadas e reparo tecidual Respostas inata contra microrganismos: • Inflamação • Resposta antiviral Inflamação Mecanismos: • Aumento de células e moléculas no sítio da infecção. • Criar barreira física contra a infecção • Promove o reparo ao dano tecidual. V aso d ilatação Inflamação Sistema imune inato Defesas físicas e químicas Células circulantes Característica comparativa das imunidades inata e adaptativa: • Resposta Inata é imediata • Não há alteração considerável na resposta inata após exposição repetida. • Resposta inata ativada pelo reconhecimento de um quadro limitado de estruturas produzidas por microrganismos (PAMPs) ou moléculas expressas por células mortas ou lesionadas (DAMPs). Como o sistema imune inato reconhece microrganismos e células danificadas? Reconhecimento: 1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno • produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro • invariáveis entre microorganismos de uma dada classe • essencial para sobrevivência do patógeno Ex.: LPS, acido lipoteicoico, RNA fita dupla, etc 2. DAMPs: Padrões Moleculares associados ao dano • Produzidos como resultado de dano celular por infecções ou lesões estéreis. Reconhecimento: • O Sistema inato usa vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes localizações nas células, e moléculas solúveis no sangue e secreções mucosas para reconhecer PAMPs e DAMPs: PPRs: Receptores Padrões de Reconhecimento PPRs: Receptores padrões de reconhecimento • Presente na maioria das células • Fagócitos expressam a maior variedade e maior número destes receptores. • São ligados às vias de transdução de sinais que ativam respostas celulares. Receptores tipo Toll Vias de sinalização e função dos TLRs • NF- B e/ou AP-1 : estimulação de muitas citocinas inflamatórias = TNF-alfa e IL-1, quimiocinas e moléculas de adesão. • IRFs (fator de resposta ao INF): promovem a produção de IFN Tipo I. Receptores citolíticos para PAMPs e DAMPs: • Receptores tipo NOD (domínio de oligomerização de nucleotídeo) = NLRs. • São induzidos por uma variedade de estímulos associados a infecção e estresse celular. Gota úrica Receptor tipo RIG (RLRs) • Sensores citosólicos de RNA viral Induzindo INF antivirais. Receptores ativadores e inibidores de célula NK • Distingue células infectadas e saudáveis pelo balanço entre sinais gerados de seus receptores. Citocinas IL-12, IL-15, IL-18 e INF tipo 1 estimulam NK a produzir INF – y. Reconhecimento solúvel e moléculas solúveis da imunidade inata: • Se ligam aos microrganismos, agindo como opsoninas. • Promovem respostas inflamatórias que trazem mais fagócitos. Ex: Sistema complemento, Proteína C reativa, amiloide P Sérico (SAP), haptoglobina, fibrinogênio. (180 a 400) não reativo Ingestão e morte dos microrganismos por fagócitos ativados Enzimas proteolíticas: elastase e catepsina. iNOS – oxido nítrico sintase induzida Funções dos macrófagos: Resposta antiviral Resposta antiviral Alguns efeitos: Medeia a resposta inicial contra vírus Aumentam a citotoxicidade de células NK e de CTLs CD8+ Regulam positivamente a expressão de MHC classe I, aumentando a probabilidade da célula ser reconhecida pelos CTLs CD8+ Ativam a transcrição de genes que conferem as células resistência a infecção viral = estado antiviral Interferon Tipo I Estímulo da imunidade adaptativa A resposta imune inata fornece sinais que atuam em conjunto com o antígeno para estimular a proliferação e diferenciação de linfócitos T e B específicos para antígenos. Esses sinais aumentam e influenciam a natureza da resposta adaptativa.
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