5 Linfócitos B

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Ativação de Linfócitos B e
Mecanismos Efetores da
Resposta Imune Humoral
Imunologia Veterinária
Prof. Miriam Rebouças
Imunidade Humoral
• Mediada por Anticorpos
• Produzidos por células da linhagem de 
linfócitos B
Ativação de Linfócitos B
• Reconhecimento de antígeno:
• Ativação de Linfócitos B – proliferação, diferenciação em 
plasmócitos efetores secretores de anticorpos (troca de 
isotipo, maturação de afinidade) e células B de memória
Ativação de Linfócitos B
• Tipo e quantidade de anticorpos variam de acordo com:
antígeno, envolvimento de células T, exposição prévia e
sítio de ativação.
• Antígenos T dependentes X Antígenos T independentes
1. Antígenos proteicos → ajuda dos Linf. T CD4+
2. Ags não proteicos (polissacarídeos, lipídios) multivalentes → sem
ajuda de T CD4+
Ativação de Linf. B
Ativação de Linfócitos B
Ativação de Linfócito B
Subpopulações distintas de células B medeiam diferentes tipos de respostas de anticorpo 
Reconhecimento de Antígenos por 
Linfócitos B
• Linfócitos B maduros e virgens circulam entre os órgãos linfoides 
secundários a procura dos seus Ags específicos
• Nos órgãos linfoides vão para o folículo devido ao seu receptor CXCR5 
que é guiado pela citocina CXCL13 nessa zona de LB.
• Ags encontrados nos tecidos são conduzidos até os órgãos linfóides
secundários através da circulação linfática
• Ags capturados por macrófagos, por células dendríticas na zona 
medular
• Ags acoplados a anticorpos
Reconhecimento de Ag por Linfócito B
A apresentação de ags para célula B está, em 
geral, na sua conformação nativa, intacta, e não 
é processado por APCs.
Ativação de LB por Ags e outros sinais 
• Complexo receptor de ag de LB maduro: Igs
de membrana do LB + Igα e Igβ.
Ativação de LB por Ags e outros sinais 
• Reconhecimento do antígeno 
PRIMEIRO SINAL!
• CR2/CD21 – reconhece complemento (C3d) 
ligado ao Ag
• PAMPs reconhecidos por PPRs em Linf. B
• Ags proteicos – Células T auxiliares
SEGUNDO SINAL
Papel do receptor CR2 e do tipo Toll na 
ativação de LB
Respostas de LB a Ags
• Antígenos multivalentes – T Independentes –
estímulo de BCR de outros receptores :
ativação sem ajuda de Linf T CD4+
• Ag T dependes: precisam da ajuda de T CD4+
• Etapas diferentes para T dependentes e T 
independentes
Respostas de LB a Ags
• Aumento da sobrevivência por ativação de 
moléculas antiapoptóticas (Bcl2)
• Aumenta expressão de MHC II, receptores de 
citocinas e co-estimuladores.
Respostas de LB a Ags
Respostas a Ag T Dependentes
• Reconhecimento, processamento e apresentação por MHC II
• Tudo começa então na célula dendrítica...
• Interação do LT CD4+ com a célula dendrítica...
• Reconhecimento do Ag pelo LB...
• Interação LT CD4 (↓CCR7) + e LB específico (↓CXCR5) 
• Células T auxiliares foliculares (LT fh)
• Formação do centro germinativo
Respostas a Ag T Dependentes
Não expressa MHC classe II
Receptores de complemento e Igs
Seleção de LB no CG
Ativação inicial e migração dos LB e LT CD4+
Apresentação de Ags e efeito carreador de 
haptenos
Base para o desenvolvimento de 
vacinas conjugadas.
Ativação de B – Papel do CD40 e CD40L
Resposta inicial em focos extrafoliculares e, depois, nos centros germinativos.
Reações do centro germinativo
criado nos folículos linfoides após resposta T dependente
• Maturação de afinidade
• Troca de isotipo de Ig
• Plasmócitos
• LB de memória
Reações foliculares
Geração de LT auxiliar folicular
LT FH secreta IL-21 contribui para geração de plasmócitos no centro germinativo e
seleção de LB. Secretam outras citocinas que estão envolvidas na troca de isotipo de Ig.
ICOS = coestimulador induzível
Mudança de Isotipo
• Mudança da expressão de IgM para IgG, IgA
ou IgE.
• Resposta a citocinas!!!
• Polissacarídeos, lipídeos – IgM → T 
independentes
• Vírus, intracelulares – IFN-y → IgG
• Helmintos, alérgenos – IL-4 → IgE
• Mucosas – TGF-b, IL-5 → IgA
Mudança de Isotipo
Mudança de Isotipo
Maturação de Afinidade
• Aumento da afinidade do anticorpo para um antígeno 
a medida que a resposta T dependente progride
• Mutação somática dos genes Ig e sobrevivência 
seletiva de LB com maior afinidade.
• Genes Ig V sofrem mutações pontuais espontâneas na 
zona escura do centro germinativo
• Seleção de LB que se ligam com alta afinidade nos 
centros germinativos (Bcl-2/ FAS e FASL- LT fh)
Maturação de Afinidade
Maturação de Afinidade
Diferenciação em plasmócitos secretores
• Plasmócitos de vida curta – T independentes ou 
início de T dependentes
• Plasmócitos de vida longa – pela ativação com T 
intrafoliculares
• Migração para a medula dos Plasmócitos de vida 
longa – sinal de sobrevivência por citocinas, 
secretando Ac por meses ou anos
Produção de cadeias de membrana ou 
secretadas em LB
TP - porção da cauda
TM – segmento transmembrânico
Cy – segmento citoplasmático
Processamento alternativo do RNAm
Geração de LB de memória
• Geradas nos centros germinativos em resposta a Ags T 
dependentes
• Permanecem no órgão linfoide ou patrulham a 
circulação
• BCRs de diferentes classes e em maior quantidade
• Ajuda dos T Auxiliares!!!
• Vacinas conjugadas – um antígeno T independente 
ligado a um T dependente
Resposta a Ags T independentes
• Polissacarídeos, lipídeos, fosfolipídeos,
glicolipídeos...
• IgMs de baixa afinidade no geral
• Pouca IgGs de baixa afinidade e pouca IgA
• Plasmócitos de vida curta derivados de LB da 
zona marginal e LB-1 – peritôneo e mucosas 
Regulação da produção de Acs
PIP3 –Fosfatidilinositol trifosfato
SHIP – Fosfatase inositol contendo domínio SH2
Mecanismos Efetores da 
Imunidade Humoral
Imunidade Humoral
• Anticorpos – neutralização de toxinas e de
microrganismos
• Produção de Acs – plasmócitos de vida longa da
medula óssea, ou de vida curta extrafoliculares
• Memória de LB – resposta rápida
• Funções efetoras dos Acs – Regiões constantes das
cadeias pesadas
Imunidade Humoral
• Anticorpos – neutralização de toxinas e de
microrganismos
• Produção de Acs – plasmócitos de vida longa da
medula óssea, ou de vida curta extrafoliculares
• Memória de LB – resposta rápida
• Funções efetoras dos Acs – Regiões constantes das
cadeias pesadas
Funções da Imunidade Humoral
Funções da Imunidade Humoral
Neutralização de toxinas e 
microrganismos
Opsonização medidada por Acs e 
fagocitose
Citotoxicidade celular dependente de Acs
(ADCC) 
Células NK ativadas liberam INF-y e seu grânulos.
Eliminação de helmintos por Acs
IgE, raramente IgG e IGA , revestem helmintos e podem se ligar a 
eosinófilos