HEMATOPOESE 2012 (3)

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HEMATOPOESE
Prof.Cláudio Carneiro
2012
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Hematopoese
A MO produz diáriamente 2,5 bilhões de hemácias.
Cerca de 2,5 bilhoes de plaquetas.
Cerca de 1 bilhão de granulocitos por quilo de peso.
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Hematopoese
Decada de 30 e 40 havia dúvidas sobre a origem.
Em 60 Mc Culloch e Till- demonstraram que um tipo celular era capaz de originar colonias de crescimento hematopoetico.
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http://biotecnologiapopular.webnode.com.br/celulas-tronco/
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Estimuladores Endógenos
VEGF ( Fator de crescimento endotelial vascular ) 
FGF ( Fator de crescimento de fibroblasto )
PDGF ( Fator de crescimento derivado de plaqueta)
Condições de hipóxia ( Estimula expressão de proteínas e oncogenes angiogênicos, Ras, e supressores de tumor, p53 )
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http://upload.wikimedia.org/wi 
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Estimuladores Endógenos
VEGF ( Fator de crescimento endotelial vascular ) 
FGF ( Fator de crescimento de fibroblasto )
PDGF ( Fator de crescimento derivado de plaqueta)
Condições de hipóxia ( Estimula expressão de proteínas e oncogenes angiogênicos, Ras, e supressores de tumor, p53 )
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Angiogênese x Vasculogênese
Frontiers in Bioscience, 2003 
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Hematopoese Embrionaria
Dividida em 3 etapas:
Período Mesoblástico.
Hepato-Esplênico.
Mieloide
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Períodos da hematopoiese
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Produzem células sanguíneas:
- Medula óssea vermelha
- Baço e Fígado
Destroem células sanguíneas envelhecidas
- Baço
- Fígado
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Hematopoese
Regulação e Auto-Renovação.
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Definição:
Hematopoese é a formação das células sangüíneas nos tecidos hematopoiéticos.
• Tecido mielóide
• Eritrócitos;
• Leucócitos granulares;
• Plaquetas.
• Tecido linfático
• Linfócitos.
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Proliferação e Diferenciação
Proliferação: processo replicativo
Diferenciação: desenvolvimento de estruturas particulares e aquisição de macromoléculas (funções específicas)
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Forma de proliferação: Mitose . 
A Mitose se divide em 5 estágios:
G0 - Etapa de inatividade do DNA ( Latência )
G1 - DNA diplóide .
S - Síntese de DNA
G2 - DNA tetraplóide
M - Mitose 
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Ciclo Generativo
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Distribuição da Medula óssea Hematopoética
 VERMELHA:
Produtora de células
 AMARELA:
Não produtora de células
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Estrutura Medular
Se divide em:
Vascularização
Arquitetura dos capilares
Células Endoteliais
Células Reticulares
Matriz Medular
Células Hematopoética 
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AMBIENTE MEDULAR
Células da matriz óssea.
Tecido conjuntivo
Colágeno
Proteinoglicanos (PGs)
Glicosaminoglicanos (GAGs)
Glicoproteínas adesivas (Elastina, fibronectina, hemonectina e laminina)
Variedade de tipos celulares : adipócitos, linfócitos e macrófagos e outros.
Vascularização.
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Hematopoiese
A hematopoiese depende de:
Microambiente medular
Fatores estimuladores (fatores de crescimento, IL- etc)
Fatores inibidores (IFN-g, prostaglandina E etc)
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 Principal função da medula óssea: suprir o sangue periférico com células maduras, ajustando sua produção à demanda. 
 As células progenitoras hematopoéticas (CPH) que expressam o antígeno CD34, possuem vários receptores de adesão o que permite sua ligação aos componentes da matriz entre os sinusóides. 
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A regulação da expressão dos receptores de adesão é definida durante o processo de maturação celular, definindo o tráfego e a localização, bem como, o desenvolvimento dos diferentes progenitores: eritróides, granulocitários e linfóides, em resposta a concentrações variadas de citocinas e fatores de crescimento. Cinco grandes famílias são representadas: integrinas, imunoglobulinas (ICAM e PCAM, selectina (LAM, ELAM), mucina (CD34) e proteinoglican (LICHTMAN, 2005).
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PROTEÍNAS QUE MEDIAM AS INTERAÇÕES CÉLULA-CÉLULA E ADESÃO CELULAR
CADERINA: sofre interação homófila (com mesmo tipo) com
outra caderina da célula adjacente
Proteína semelhante a imunoglobulina: sofre interação homófila 
com outra célula ou heterófila com uma integrina de céulas vizinhas 
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Interação célula – matriz extracelular
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http://epidemiologiamolecular.com/14/02/2009/citocinas/
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Esquema de interação entre citocinas e fatores de crescimento 
http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/2ano/imuno/celulas.htm
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Os progenitores multipotenciais primitivos apresentam alta capacidade proliferativa e alguma habilidade para auto-renovação. Estas células requerem no mínimo a presença de duas citocinas que induzem a aquisição de macromoléculas, ampliando o número de receptores, que orientam a diferenciação celular (PEREIRA, 2005).
Esse processo requer um maior numero de citocinas que possam produzir sinalização celular orientando a transformação biológica da célula. A combinação de outras citocinas no meio permite a CTH ter habilidade de originar precursores celulares mais maduros (GOMES,2008).
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Assim sendo, os compartimentos celulares são estáveis em número de células, onde os compartimentos mais jovens seriam capazes de proliferação e diferenciação, enquanto os mais maduros somente sofreriam diferenciação. Desta forma, uma sucessão de compartimentos, com um estágio maturativo, existe na medula, onde as células percorreriam estes a medida que fossem amadurecendo, sendo o ultimo o compartimento de células maduras, “Pool de Estoque”(LICHTMAN, 2005).
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CFU-G
CFU-GM
Eritopoetina
IL-3
IL-8
Esteróides
Endotoxinas
Fração C3 do complemento
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Fatores responsáveis pela liberação dos granulócitos
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Progenitores Multipotenciais Primitivos
Unidades Formadoras de Colônias (CFU-Blastos) 
Célula Formadora de Colônias de Alto Potencial Proliferativo (HPP-CFC)
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Evolução e maturação da série vermelha
Formação das células vermelhas
(hemácias, eritrócitos, glóbulos vermelhos)
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromático
Eritroblasto ortocromático
Reticulócito
Hemácia
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PRÓ-ERITROBLASTO (PE)
Diâmetro: cerca de 18 m
Relação N/C aproximadamente 1,0
Cromatina frouxa
Presença de nucléolos
Citoplasma intensamente basófilo
Citoplasma se cora mais intensamente junto à membrana citoplasmática
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Pró-eritroblastos
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ERITROBLASTO BASÓFILO (EB)
Diâmetro: cerca de 15 m
Relação N/C diminui em relação ao PE
Cromatina no início da condensação
Nucléolos menos visíveis
Citoplasma ainda é basófilo
Citoplasma um pouco mais abundante que no PE
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Eritroblastos em diversos estágios de maturação
A – Pró-eritroblasto
B – Eritroblasto basófilo
C – Eritroblasto ortocromático
A
A
C
B
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ERITROBLASTO POLICROMÁTICO (EPC)
Diâmetro: cerca de 12 m
Núcleo redondo
Cromatina condensada
Não se vê nucléolos
Início da síntese de hemoglobina
Citoplasma abundante
Citoplasma policromático
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A - Eritroblasto policromático 
B - Eritroblasto ortocromático
A
B
A
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 Condensação nuclear
 Nucléolos não são visíveis 
 12 a 15μm de diâmetro 
Eritroblasto Policromático 
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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO (EOC)
Diâmetro: cerca de 10 m
Núcleo redondo
Cromatina condensada grosseira
Não há nucléolos
Citoplasma repleto de hemoglobina
Coloração do citoplasma semelhante às hemácias maduras
Ocorre ejeção do núcleo
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RETICULÓCITO (Rt)
Diâmetro: cerca de 8 m
Não há mais núcleo
Citoplasma acidófilo
Reticulado basófilo após coloração supravital (ACB)
No esfregaço sanguíneo policromasia
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HEMÁCIA (Hm)
Diâmetro: cerca de 7 – 7,5 m
Anucleada
Acidófila
Forma de disco bicôncavo
Vida média de 120 dias baço (macrófagos locais)
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A – Reticulócito
B – Esfregaço sanguíneo (morfologia das hemácias maduras). Em detalhe – Monócito
A
B
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Granulócitos
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 Célula imatura
 Encontrada na medula e sangue periférico
Mieloblasto 
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 Dupla granulação
 Nucléolos mais evidentes 
Promielócito
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 Granulações específicas
Mielócito
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Granulopoiese 
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Granulopoiese 
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 Condensação da cromatina intensa 
 Núcleo assume forma de bastão
 Dividido em dois ou mais lóbulos
Bastão e Segmentado
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Desvio a direita
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Monopoiese 
 Monoblasto 20
 ▼
 promonócito 20
 ▼
 monócito maduro 20
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Monopoiese 
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Linfócitos
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Linfopoiese 
 stem cell
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 linfoblasto 15-20
 ▼
 pró-linfócito10-15
 ▼
 linfócito T linfócito B 7-10
 timo ▼
 plasmócito
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Linfopoiese 
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Linfopoiese 
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Trombopoiese 
 megacarioblasto 15-50
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 megacariócito basófilo 20-80
 ▼
 megacariócito acidófilo 30-100
 ▼
 plaquetas 3-4
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Trombopoiese 
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FIM
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