Glicosideos Cardiotonicos

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FARMACOGNOSIA 
Estudo fitoquímico dos 
principais ativos naturais 
Glicosídeos/Heterosídeos 
Definição 
• Os heterosídeos, também chamados de 
glicosídeos, são substâncias resultantes da 
condensação de uma ou mais moléculas de 
açúcar com um composto orgânico. 
 
 
 
 CH2OH 
O 
 CH2OH + HO - R OH 
OH 
OH 
O 
 CH2OH 
OH 
OH 
OH 
 CH2O-R + H2O 
Exemplos 
Digoxina 
Isoquercetina 
Açúcares 
São compostos que 
possuem vários átomos de 
carbono (3 ou mais) ligados 
a grupos hidroxila (OH) e 
que possuem também as 
funções cetona ou aldeído. 
São também chamados de carboidratos, hidratos de carbono 
ou glicídios. 
Porções Açúcar e Aglicona 
• Os heterosídeos quando sofrem hidrólise 
resultam oses e outros compostos de natureza 
diferente dos açúcares. 
 
• Essa nova substância não osídica denomina-se 
aglicona ou genina. 
 
 Heterosídeo + H2O  Ose (açúcar) + Aglicona 
aglicona = genina 
açúcar = ose 
Nomenclatura (1) 
• Os nomes vulgares dos heterosídeos lembram a sua 
origem e caracterizam-se pelo sufixo ina ou ósido. 
– Ex.: da Sinapis nigra isolou-se a sinigrina ou sinigrósido. 
 
• Na nomenclatura química menciona-se em primeiro 
lugar a genina e depois o açúcar com o sufixo ósido. 
– Ex.: o arbutósido é a hidroquinona β - D – glucósido. 
Nomenclatura (2) 
• Quando há heterosídeos distintos pela natureza da ose 
pode antepor-se ao nome da genina o da ose. 
– Ex.: gluco-emodina, ramno-emodina. 
 
• As agliconas obtidas por hidrólise recebem um nome 
próprio, geralmente o químico, outras vezes o do 
heterosídeo acrescido da terminação idina. 
– Ex.: Cianidina. 
Cianina 
Nomenclatura (3) 
• No caso dos derivados cardiotônicos usa-se em 
particular a terminação genina. 
– Ex.: digoxigenina. 
Natureza Química das Agliconas 
• A aglicona pode pertencer às mais diversas 
funções e séries químicas. Portanto, sua 
natureza química é variável. 
 
• A ligação das oses com a aglicona é realizada 
através do C(1) das oses com um átomo de O, N 
ou S. 
Propriedades Físico-Químicas (1) 
• Observa-se propriedades pouco homogêneas 
nos heterosídeos devido ao tamanho da cadeia 
osídica e das diferentes estruturas da genina. 
 
• São compostos cristalinos, sendo que os de 
peso moleculares elevados dificilmente formam 
cristais. 
 
• São inodoros. 
Propriedades Físico-Químicas (2) 
• A cor relaciona-se com a aglicona. 
 
• São geralmente incolores. Há alguns corados 
de amarelo, laranja (heterosídeos flavonóides, 
antraquinônicos) e de vermelho e violeta 
(antocianósidos). 
 
• Sabor geralmente amargo, porém, às vezes 
muito doce (esteviósidos). 
Propriedades Físico-Químicas (3) 
• Solúveis na água, etanol, metanol e ácido 
acético. 
 
• São insolúveis no éter e clorofórmio, com 
exceção dos heterosídeos cardíacos digitálicos, 
que são solúveis no clorofórmio. 
 
Propriedades Físico-Químicas (4) 
• Sofrem hidrólise química ou enzimática total ou 
parcial. 
– Total: Glicose-Frutose-Genina  Glicose + Frutose + Genina 
– Parcial: Glicose-Genina + Frutose (leva à formação de um heterosídeo 
secundário) 
 
 
A hidrólise enzimática é 
realizada através de enzimas 
tais como a Emulsina C (das 
amêndoas) e Levedura de 
Cerveja. 
Extração e Purificação 
• São utilizados como métodos de extração a 
maceração, a percolação e a decocção. 
 
• Como veículos extratores são utilizados a água, 
o etanol, a acetona anidra ou hidratada. 
 
• Para a purificação são utilizadas, 
principalmente, a cristalização e a 
cromatografia. 
Dosagem 
• Gravimetria: isolamento e pesagem. 
 
• Hidrólise e dosagem da ose (cromatografia 
gasosa). 
 
• Hidrólise e dosagem da genina (cromatografia 
gasosa, colorimetria e gravimetria). 
Classificação (1) 
 
– Drogas com Heterosídeos Cardiotônicos 
(Dedaleira, Estrofanto, Cila). 
 
– Drogas com Heterosídeos Antracênicos 
(Ruibarbo, Sene, Cáscara Sagrada, Frangula, 
Aloe). 
 
– Drogas com Heterosídeos Flavonóides 
(Arnica). 
Ocorre em 
função da 
aglicona 
Classificação (2) 
– Drogas com Heterosídeos Saponósidos 
(Salsaparilha, Quilaia, Senega, Timbós). 
 
– Drogas com Heterosídeos Aromáticos 
Simples – Het. Fenólicos (Baunilha, 
Salgueiro, Choupo, Uva Ursi). 
 
– Drogas com Heterosídeos Resinosos 
(Jalapa). 
Classificação (3) 
– Drogas com Heterosídeos Cianogenéticos – 
por hidrólise fornecem ácido cianídrico 
(Loureiro, Amêndoas). 
 
– Drogas com Heterosídeos Tioglicósidos 
(Mostarda). 
 
– Drogas com Heterosídeos de Núcleo 
Cumarínico (Castanha da Índia). 
FARMACOGNOSIA 
Glicosídeos/Heterosídeos 
Cardiotônicos 
Definição 
• Os heterosídeos cardiotônicos, também chamados 
de cardíacos ou cardioativos, são caracterizados 
pela presença em suas estruturas do núcleo 
fundamental Ciclopentano-per-hidrofenantreno, que 
lhes comunica propriedades cardiotônicas. 
Ciclopentano-per-hidrofenantreno 
= núcleo esteroidal 
R’O 
R’’ 
R’’’ 
Estrutura Química 
 
 
Núcleo esteroidal 
Ose 
Anel lactônico 
Tipos de Genina 
A estrutura do anel lactônico permite 
distinguir dois tipos de genina 
Principais Glicosídeos Cardiotônicos 
• Digitoxina (digitalina) 
• Digoxina 
• Gitoxina 
• Estrofantina 
• Cimarina 
• Oleandrina 
• Proscilaridina 
Características Físico-Químicas 
• Geralmente sólidos (cristais). 
 
• Poder rotatório no açúcar e na genina. 
 
• Incolores. 
 
• Amargos. 
 
• Solúveis em etanol diluído e clorofórmio. 
Extração e Purificação 
droga + etanol 50% 
 
 
solução extrativa (heterosídeos) 
 
 acetato básico de chumbo 
 
precipitação de macromoléculas 
 
 filtração 
 
fase líquida 
 
 extração com clorofórmio 
 
 
 fase aquosa fase clorofórmica 
 (heterosídeos purificados) 
Análise Qualitativa 
1. Reação de Liebermann-Buchard 
Extrato + anidrido acético + H2SO4 conc. = anel castanho avermelhado. 
Identificação do núcleo esteroidal. Dá reação positiva para os Bufadienólidos. 
2. Reação de Kedde 
Extrato + ácido 3,5-dinitrobenzóico + KOH = cor vermelho violácea. 
Identificação do anel lactônico. Não dá reação positiva para os Bufadienólidos. 
3. Reação de Baljet 
Extrato + ácido pícrico + KOH = cor alaranjada intensa 
Identificação do anel lactônico. Não dá reação positiva para os Bufadienólidos. 
4. Reação de Keller-Kiliani 
Extrato + ácido acético glacial + cloreto férrico + H2SO4 conc = anel vermelho-castanho. 
Identificação da ose (açúcares). Não dá reação positiva para os Bufadienólidos. 
 
Análise Quantitativa 
• Doseamento fotocolorimétrico para geninas do 
tipo cardenólico. 
 
• Doseamento biológico a partir de concentrações 
mínimas de extratos capazes de matar pombos. 
 
• Doseamento por HPLC. 
Ação Farmacológica 
• Os heterosídeos cardíacos exercem atividade 
direta sobre as fibras musculares cardíacas 
(não atuam sobre os vasos) aumentando a força 
sistólica determinando o esvaziamento 
completo dos ventrículos (que recebem o 
sangue venoso). 
Empregabilidade Terapêutica 
• Insuficiência cardíaca congestiva. 
• Fibrilação atrial (tipo de arritmia) 
• Choque cardiogênico.Contraindicados 
em fibrilação 
ventricular, 
bloqueio aurículo-
ventricular e 
idiossincrasia aos 
digitálicos 
Toxicidade 
• A toxicidade e as reações adversas dos 
digitálicos advêm geralmente do seu baixo 
índice terapêutico, pois a concentração capaz 
de causar efeitos tóxicos é apenas duas vezes 
superior à concentração terapêutica. 
• Intoxicação aguda: diarréia, visão borrada, suor 
frio, taquicardia, fibrilação ventricular, 
diminuição do pulso, convulsões, síncope e 
morte. 
• Intoxicação moderada: vômitos, náuseas, 
anorexia, bradicardia e contrações ventriculares 
prematuras. 
Drogas Vegetais Clássicas 
Droga Espécie Parte 
Usada 
Habitat Heterosídio 
Dedaleira Digitalis purpurea Folhas Europa Digitoxina 
(digitalina) 
Digoxina 
Gitoxina 
Estrofanto Strophantus kombé 
Strophantus hispidus 
Sementes África Estrofantina 
Cimarina 
Cila Scilla maritima Bulbo Mediterrâneo Proscilaridina 
Espirradeira Nerium oleander 
Apocynaceae 
Látex e folhas Mediterrâneo e 
mundo todo 
Oleandrina 
Dedaleira – Digitalis purpurea 
Estrofanto - Strophantus 
hispidus 
Cila - Scilla maritima 
Espirradeira – Nerium oleander