FARMACODINAMICA

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CONCEITO BÁSICO 
EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DAS DROGAS E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO
DINÂMICA DAS DROGAS NO ORGANISMO
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FARMACODINÂMICA 
COMPREENDE O ESTUDO DOS MECANISMOS DE AÇÃO DAS DROGAS E OS SEUS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS OU FARMACOLÓGICOS DAS DROGAS
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FARMACODINÂMICA 
ESTUDA A INTERAÇÃO MOLECULAR DAS DROGAS OU SEUS METABÓLITOS COM O ORGANISMO ORIGINANDO UMA RESPOSTA
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ALVOS PARA AÇÃO DAS DROGAS 
As drogas, em sua maioria se ligam as proteínas – alvos particulares.
Enzimas
Transportadores
Canas de inons
Receptores
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Especificidade é Recíproca = classes individuais de drogas se ligam somente a certos alvos, e alvos individuais reconhecem somente certas classes de drogas
Nenhuma droga é completamente específica na sua ação. Em muitos casos, o aumento da dose de uma irá afetar outros alvos que não o principal e levar a efeitos colaterais
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As drogas e a afinidade
Quanto maior a a afinidade da droga pelo receptor, menor a concentração em que produz determinado nível de ocupação.
 Os mesmos princípios são aplicados quando duas ou mais drogas competem pelos receptores: cada uma possui o efeito de reduzir a afinidade aparente para a outras
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RECEPTORES
É UMA ESTRUTURA, GERALMENTE DE NATUREZA PROTEICA, RESPONSÁVEL PELA IDENTIFICAÇÃO E INTERAÇÃO COM A DROGA
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE = AFINIDADE
SITIO = ONDE A DROGA ATUA
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RECEPTORES DE MEMBRANA
SÃO MACROMOLÉCULAS PROTÉICAS QUE SE LOCALIZAM ENTRE OS FOSFOLIPIDIOS DE MEMBRANA
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Domínios
O RECEPTOR POR SE LIGAR A DROGA E PROPAGAR A MENSAGEM, DETERMINOU-SE A EXISTENCIA DE DOIS DOMINIOS:
DOMINIO DE LIGAÇÃO DO LIGANTE;
DOMÍNIO EFETOR
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RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – São Numerosos
Receptores tirosina-quinases – São bem Distintos 
Receptores guanilato ciclases
Receptores de transporte ou mediadores de endocitose
Segundo mensageiros celulares (citoplasmáticos)
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Receptores Intracelulares
ESTÃO LOCALIZADOS NO CITOPLASMA DA CÉLULA, NAS MITOCÔNDRIAS ou NO NÚCLEO;
OS LIGANTES PARA ESTE TIPO DE RECEPTOR POSSUEM ELEVADA LIPOSSOLUBILIDADE
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Receptores Intracelulares
A FORMAÇÃO DO COMPLEXO LIGANTE-RECEPTOR ORIGINA UMA MUDANÇA CONFORMACIONAL QUE LEVA A ATIVAÇÃO DO COMPARTIMENTO NUCLEAR;
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Receptores Intracelulares
POSSUEM RELAÇÃO COM OUTRO COMPONENTE INTRACELULAR CONHECIDO COMO SEGUNDO MENSAGEIRO (AMPc, GMPc, CÁLCIO, INOSITOL-TRIFOSFATO, etc...
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Características da interação fármaco-receptor
 AFINIDADE:
Agonista
Antagonista
Agonista parcial
Agonista-inverso
Agonista-Antagonista
Especificidade
 Atividade intrínseca
 Índice terapêutico
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AFINIDADE
EFICÁCIA OU ATIVIDADE INTRÍSECA: CAPACIDADE DE UNIÃO OU FIXAÇÃO DO FARMACO AO RECEPTOR DETERMINADA PELA AFINIDADE
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AFINIDADE/EFICÁCIA
AGONISTA = AQUELE QUE POSSUI AFINIADDE E EFICÁCIA
ANTAGONISTA = POSSUI AFINIDADE, MAS NÃO TEM EFICÁCIA
AGONISTA PARCIAL = POSSUI AFINIDADE E UMA EFICÁCIA PARCIAL
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AFINIDADE/EFICÁCIA
AGONISTA-INVERSO = TEM AFINIDADE E EFICÁCIA, MAS O EFEITO QUE PRODUZ É INVERSO AO AGONISTA
AGONISTA-ANTAGONISTA = TEM AFINIDADE E EFICÁCIA, MAS BLOQUEIA A AÇÃO DE UM FÁRMACO ANTAGONISTA
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Ligação de drogas aos receptores
A LIGAÇÃO DE DROGAS AOS RECEPTORES NECESSARIAMENTE OBEDECE A LEI DE AÇÃO DAS MASSAS;
NO EQUILIBRIO, A OCUPAÇÃO DO RECEPTOR ESTÁ RELACIONADA COM A CONCENTRAÇÃO DA DROGA PELA EQUAÇÃO DE LANGMUIR
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Ligação de drogas aos receptores
QUANTO MAIOR A AFINIDADE DA DROGA PELO ECEPTOR, MENOR A FAIXA DE CONCENTRAÇÃO NA QUAL ELA SE APROXIMA DA SATURAÇÃO DOS RECEPTORES;
OS MESMOS PRINCIPIOS SÃO APLICADOS QUANDO DUAS OU MAIS DROGAS COMPETEM PELOS MESMOS RECEPTORES; CADA UMA TEM O EFEITO DE REDUZIR A AFINIDADE APARENTE PARA A OUTRA
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Ligação de drogas aos receptores
DROGAS QUE AGEM NOS RECEPTORES PODEM SER AGONISTAS OU ANTAGONISTAS;
OS AGONISTAS INICIAM MUDANÇA NA FUNÇÃO CELULAR, PRODUZINDO EFEITOS DE VARIOS TIPOS; OS ANTAGONISTAS SE LIGAM AOS RECEPTORES SEM INICIAR TAIS MUDANÇAS
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Ligação de drogas aos receptores
A POTÊNCIA AGONISTA DEPENDE DE DOIS PARÂMETROS:
AFINIDADE = TENDENCIA A LIGAR AOS RECEPTORES;
EFICÁCIA = CAPACIDADE, UMA VEZ LIGADO, PARA INICIAR MUDANÇAS QUE LEVAM AOS EFEITOS
PARA OS ANTAGONISTAS, A EFICÁCIA É ZERO
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Antagonismo entre as drogas
 ANTAGONISMO QUÍMICO = Interação em solução
 ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO = uma droga que afeta a absorção, metabolismo ou excreção da outra
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Antagonismo entre as drogas
ANTAGONISMO COMPETITIVO = Ambas as drogas que se ligam aos mesmos receptores. Pode ser reversivel ou irreversível
ANTAGONISMO NÃO COMPETITIVO = O antagonista interrompe a associação receptor-efeito
 ANTAGONISMO FISIOLÓGICO = Dois agentes que produzem efeitos fisiológicos opostos
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Antagonismo competitivo
 Tipo mais comum e mais importante de antagonismo.
Na presença do antagonista, a curva log-concentração-efeito do agonista é desviada para a direita.
Não há alteração da sua inclinação 
A relação da dose aumenta de modo linear com a concentração do antagonista, a inclinação desta linha é uma medida da afinidade do antagonista pelo receptor.
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ANTAGONISMO COMPETITIVO
O ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSÍVEL É O TIPO MAIS COMUM E MAIS IMPORTANTE DE ANTAGONISMO, E TEM DUAS CARACTERÍSTICAS:
A) NA PRESENÇA DO ANTAGONISTA, A CURVA DE CONCENTRAÇÃO LOGARITMICA-EFEITO DO AGONISTA É DESLOCADA PARA DIREITA SEM MUDANÇA NA INCLINAÇÃO OU NO MÁXIMO, SENDO A EXTENSÃO DO DESLOCAMENTO A MADIDA DA RAZÃO DA DOSE
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ANTAGONISMO COMPETITIVO
B) NA RAZÃO DA DOSE AUMENTA LINEARMENTE COM A CONCENTRAÇÃO DO ANTAGONISTA; A INCLINAÇÃO DESSA LINHA É UMA MEDIDA DE AFINIDADE DO ANTAGONISTA PELO RECEPTOR
A AFINIDADE DO ANTAGONISTA, MEDIDA DESSA MANEIRA, É LARGAMENTE USADA COMO BASE DE CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES
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Antagonismo Competitivo
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Antagonismo não competitivo
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Regulação dos Receptores
APESAR DOS RECEPTORES CONTROLAREM ASFUNÇÕES FISIOLÓGICAS E BIOQUÍMICAS, ELES TAMBÉM ESTÃO SUJEITOS A REGULAÇÃO
A UNIÃO CONTINUA DE UM AGONISTA COM UM RECEPTOR ORIGINA UMA MUDANÇA QUE PODE SER NA UNIÃO, DISPONIBILIDADE DE RECEPTOR E NA AFINIDADE
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Regulação dos Receptores
ESTADO DE DESSENSIBILIZAÇÃO: REFRATARIEDADE E REGULAÇÃO DECRESCENTE
REGULAÇÃO POR FEEDBACK