SOI 1 Imunologia ( Células do sistema imunológico e suas funções)

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Sistemas Orgânicos Integrados 1 – Imunologia
João André Monteiro – Medicina – 1º Período.
Células do sistema imunológico e suas funções
Ambas as respostas imunes (inatas e específicas) dependem de atividade das células sanguíneas (Leucócitos).
Todas as células do Sistema Imunológico são originárias da medula óssea (Célula Tronco Hematopoiética)
Células Tronco Hematopoiéticas: Célula precursora capaz de originar todas as linhagens de células sanguíneas, virando desde as plaquetas até os linfócitos.
Todas as células passam ao menos parte de sua vida na corrente sanguínea;
Todas originam-se, em última análise de uma única célula primordial.
Hematopoese Células tronco hematopoiéticas
Pluripotente
Divididas em Progenitor Mieloide e Progenitor Linfoide.
O progenitor mieloide é o precursor dos granulócitos (eosinófilos, neutrófilos e basófilos), fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos), células dendríticas e mastócitos do sistema imune.
O progenitor linfoide dá origem aos linfócitos B e T e as células natural killer.
Diferenciação depende de fatores de crescimento e citocinas
Citocinas: São proteínas produzidas por muitos tipos celulares diferentes que medeiam as reações imunológicas.
 Obs.: As citocinas são os principais mediadores de comunicação entre células do sistema imune.
Inata
Granulócitos, possuem grânulos no citoplasma (Neutrófilos – Eosinófilos – Basófilos)
Céls. Mononucleares (Monócitos [Macrófagos]).
Céls. Dendríticas
Céls. NK (Natural Killer)
Adaptativa
Linfócitos T
Linfócitos B
Progenitor Mieloide
Granulócitos ( Neutrófilos – Eosinófilos – Basófilos) 
Características comuns:
apresenta grânulos no citoplasma e núcleo com formato irregular. Em razão da forma de seus núcleos, esses tipos de leucócitos também recebem o nome de polimorfonucleares. 
GRANULÓCITOS (PROGENITOR MIELOIDE)
Neutrófilos – São glóbulos brancos que apresentam núcleos constituídos por dois a cinco lóbulos e possuem dois tipos de grânulos no citoplasma: grânulos específicos e azurófilos. Apresentam a capacidade de sair do interior de vasos sanguíneos intactos (diapedese) e invadir tecidos para defender nosso organismo. São responsáveis por fagocitar organismos invasores, como bactérias, sendo importantes para a resposta inata. 
Em suma:
Realizam fagocitose
PMN (polimorfonucleadas)
40-70% dos leucócitos do sangue 
Atuam na defesa contra infecção bacteriana e processos inflamatórios (Chegam mais rápido no foco da infecção)
Realizam diapedese.
Libera: lisozima, Lactoferrina, APB, colagenase.
Eosinófilos – São células que apresentam grânulos que se coram ao utilizar eosina e um núcleo com dois lobos conectados por um filamento. Apresentam como principal função fagocitar o complexo antígeno-anticorpo. Essas células aumentam quando o paciente apresenta reações alérgicas ou infecções parasitárias.
Em suma:
Podem fagocitar partículas estranhas ou liberar seus grânulos sobre microrganismos grandes. Ex.: Vermes e Helmintos.
Possuem dois tipos de grânulos;
Secretor de ptn básica principal ptn catiônica principal.
Obs.: Eosinofilia (aumento anormal de eosinófilos no sangue, característico de alergias e infestações por parasitas).
Ativados pela citocina IL-5  (produzida por células T-2 e mastócitos. Suas funções são estimular a produção de células B e aumentar a secreção de imunoglobina. Também desempenha um papel essencial na ativação de eosinófilos.)
Basófilos – São células que apresentam grânulos maiores que os dos neutrófilos e eosinófilos e núcleo grande e de formato irregular que lembra a letra “S”. Sua função é liberar histamina e heparina, funcionando, respectivamente, em respostas alérgicas e evitando a coagulação do sangue.
Em suma:
Importante na defesa contra parasitas e envolvimento nas respostas alérgicas;
Possuem grânulos contendo amina-vasoativas (histaminas) e ECF ( fator quimiotático para Eosinófilo).
#Mastócitos#
Provenientes da medula óssea, possuem grânulos citoplasmáticos abundantes que estão presentes no epitélio mucoso e na pele.
Como são ativados? Por produtos microbianos ligando-se aos TLR, como parte da imunidade inata ou por anticorpo especial na imunidade adquirida.
Seus grânulos citoplasmáticos possuem aminas vasoativas, como a histamina (causam vasodilatação e aumentam a permeabilidade dos capilares) como também enzimas proteolíticas que podem matar bactérias ou toxinas microbianas inativas.
Atuam na proteção de superfícies internas do organismo contra patógenos.
Sintetizam e secretam mediadores lipídicos (p. ex. Prostaglandinas) e CITOCINAS (p.ex. TNF), a fim de estimular a inflamação.
Seus produtos também oferecem defesa contra Helmintos e também são responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas.
AGRANULÓCITOS (PROGENITOR MIELOIDE)
#Monócitos# 
 São células grandes que possuem um único núcleo com formato de rim. Essas células realizam diapedese e caem no tecido conjuntivo, onde se desenvolvem em macrófagos, células de alto poder fagocitário.
Compreendem 2 a 11%, meia vida de aproximadamente 24 horas no sangue.
Realizam fagocitose;
Dois subtipos distinguíveis, Proteínas de superfície celular e Cinética de migração para os tecidos
Infamatória;
Fonte de Macrófagos e Células Dendrítica;
Processo de diferenciação do monócito em macrófago:
O monócito foi produzido na medula óssea, através do processo de diferenciação das células tronco hematopoiéticas, denominado Hematopoese. Após o processo de diferenciação destas células pluripotentes, os monócitos são eliminados na corrente sanguínea onde posteriormente saem do sangue atravessando a parede dos vasos sanguíneos diferenciando-se em macrófagos.
# Macrófagos#
Células teciduais (São monócitos que entraram nos tecidos extra vasculares e se diferenciaram em macrófagos).
Ingerem e destroem micro-organismos, além de limpar tecidos mortos e iniciar o processo de reparação tecidual;
Produzem CITOCINAS (Que iniciam e regulam a inflamação);
Elo que liga a imunidade inata à específica;
Funções fagocíticas, são mediadas pelos receptores de superfície da célula:
Receptores de Manose;
Receptores Necrófagos (que se ligam diretamente a microrganismos e outras partículas);
Receptores de produtos de ativação do complemento e anticorpos que revestem microrganismos.
Existem várias formas especializadas nas células maduras:
Céls. de Kupffer – Fígado;
Céls. Mesangiais- Rins; 
Macrófagos Alveolares – Pulmão.
#Células Dendríticas#
Realizam macro pinocitose;
Células apresentadoras de antígenos ;
Produzem CITOCINAS, que tem como função:
Iniciar a inflamação e estimular as respostas imunes adquiridas.
Tipos:
Convencionais: Respondem contra a atuação do microrganismo.
Plasmocitoíde: Respondem precocemente a infecções virais.
Locais onde estão presentes:
Células Interdigitantes – Timo;
Células de Langerhans- Pele;
Células Foliculares – Linfonodo.
Obs.: Residem na forma imatura na maioria dos tecidos.
GRANULÓCITOS (PROGENITOR LINFOIDE)
Células Natural Killer (NK)
Apresentam 10-15% dos linfócitos do sangue;
Reconhecem células infectadas e estressadas e respondem destruindo essas células e produzindo uma CITOCINA que ativa os Macrófagos (IFN-), a fim de se tornarem mais efetivos na morte de microrganismos fagocitados ;
Não expressam receptores de imunoglobulina (para Células B) ou de Células T.
Possuem uma enorme quantidade de grânulos citoplasmáticos;
Atacam as células cancerígenas e as que estão infectadas por vírus.
AGRANULÓCITOS (PROGENITOR LINFOIDE)
Linfócitos – São pequenos e apresentam um grande núcleo circular e importante papel na resposta imune. Essas células podem ser classificadas em dois tipos principais: linfócitos B e linfócitos T.Linfócitos B – Essas células originam-se e terminam sua maturação ainda na medula. Quando sofrem ativação, diferenciam-se em plasmócitos, que possuem como principal função a produção de anticorpos.
Linfócitos T – Os linfócitos T recebem esse nome por completarem sua maturação no timo. Esse grupo de células diferenciam-se em duas classes: CD8+, ou citotóxicas, e as CD4+, ou auxiliares. O primeiro grupo mata as células infectadas, enquanto o CD4+ relaciona-se com a ativação dos linfócitos B e macrófagos.
Diferencia o próprio do não próprio (Aprendeu no Timo em seu processo de maturação)
Proteção contra infecção;
Importante contribuição a função dos linfócitos B (Produzem citocinas do linfócito T para estimular os linfócitos B);
Classes:
Linfócitos T – Helper (CD4)(50-60%): 
Ativação dos processos inflamatórios da imunidade específica;
Ativação dos linfócitos B e produção de anticorpos.
Linfócitos T – Citotóxico (CD8) (20-25%):
Destruição das células infectados por vírus e células tumorais.
No timo, os linfócitos T diferenciam-se em diferentes subpopulações: célula T-helper, T-supressora e T-citotóxica (células NK – natural killer). Os linfócitos T-helper estimulam a transformação dos linfócitos B em plasmócitos. Os linfócitos T-supressores inibem as respostas humoral e celular e apressam o término da resposta imunitária. Linfócitos T-helper e T supressores são células reguladoras. Os linfócitos T-citotóxicos agem diretamente sobre as células estranhas e as infectadas por vírus.
#Células NKT#
Diferenciam de precursores tímicos;
Possuem TCRS – Variabilidade restrita;
Reconhecem componentes bacterianos;
Participação no combate contra tumores;
Ficam entre o sistema inato e o específico.
Imunologia - 27/08