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UENF, CBB, LQFPP Prof. Gustavo Rezende (LQFPP, P5, sala 222) Nota: P1, P2 e P3 e Estudos Dirigidos. Bioquímica I – Estrutura e função de biomoléculas Medicina Veternária Horário: 3ª feira, 08 as 12Hs e-mail da disciplina: bioquigustavo@gmail.com senha: Titina2015 Recesso22 Janeiro Dezembro 26 TópicosDiaMês Prova Final19 Segundas chamadas12 P305 Recesso29 Lipoproteínas e Vitaminas15 Lipídios I08 P201 Carboidratos II24 Carboidratos I17 Aula prática 0210 Semana Acadêmica03 Novembro Enzimas27 P120 Peptídeos e Proteínas13 Aula prática 0106 Outubro pKa, sistema tampão e Aminoácidos29 Água, Estrutura e interações de biomoléculas22 Lógica molecular da vida, ácidos nucléicos15 Setembro Cronograma, Bioquímica I 2015-02, MedVet, Prof. Gustavo Rezende 1ª aula: Introdução, parte 1 de 2 Roteiro da aula de hoje: 1) O que é a bioquímica? Conceitos básicos e a lógica molecular da vida; 2) Elementos químicos e as biomoléculas; 3) As células, a vida e aspectos evolutivos; 4) Fontes de energia, metabolismo e relações ecológicas; 5) Ácidos nucléicos: estrutura, função e fluxo de informação gênica O que é a Bioquímica? É o estudo dos diferentes tipos de biomoléculas e como estas interagem entre si e com o meio para conferir as propriedades que permitem a existência dos seres vivos. A bioquímica descreve em termos moleculares as estruturas, mecanismos e processos químicos compartilhados pelos organismos e provê os princípios organizacionais unificadores que estão por trás da vida em todas as suas formas diversas A bioquímica estuda a lógica molecular da vida. Em 1828, o químico alemão Freidrich Wöhler sintetizou acidentalmente uma substância orgânica, a uréia – o principal componente da urina – a partir de precursores inorgânicos. Em 1885, Eduard Büchner descobriu que poderia haver fermentação sem a presença de célula íntegra – primeiro prêmio Nobel de Química, em 1907, pela obra Der Einfluss des Sauerstoffs auf Gärungen (A influência do oxigênio na fermentação) publicado em 1885. Quando a bioquímica começou? Uréia As propriedades das biomoléculas são regidas pelas leis da química “As coisas vivas são compostas de moléculas sem vida.” (Albert Lehninger) “Na Química está a lógica do fenômeno biológico.” (Garrett & Grisham) Bioquímica num contexto mais amplo: Biologia Química Física Matemática “E pra que serve a Bioquímica pra mim que vai trabalhar na área de Veterinária?” 1) Sem Bioquímica (I e II), você não se forma. 2) Conhecendo Bioquímica você terá uma formação melhor. Será importante para outras disciplinas (Biologia Celular, Genética, Imunobiologia, Farmacologia, etc) e para o seu futuro profissional. 3) Conhecendo Bioquímica você entenderá melhor várias coisas do mundo que o cerca... O que é o colesterol? E a gordura trans? O que significa ômega 3 e 6? O que são as calorias? Introdução à Bioquímica clínica veterinária, 2006 E tipos de sangue, A, B ou 0. O que significa isso? Vamos começar essa história do início... A tabela periódica e os elementos químicos: Como os elementos químicos são formados? Pela fusão de núcleos atômicos nas estrelas! Estrela gigante vermelha Exemplo de reações nucleares que criam isótopos ricos em nêutrons Queima nuclear ocorre nos limites entre zonas Estrela massiva próxima ao fim de sua vida tem uma estrutura semelhante à cebola logo antes de explodir como uma supernova Quais são os elementos mais abundantes no universo? E no corpo humano? Elementos químicos mais abundantes no corpo humano H, O, C e N perfazem 96% de átomos do corpo humano Dez elementos mais comuns na Via Láctea, estimados por espectroscopia Elemento Fração de massa em partes por milhão 71 x massa do oxigênio (barra vermelha) 23 x massa do oxigênio (barra vermelha) Hidrogênio Hélio Oxigênio Carbono Neônio Ferro Nitrogênio Silício Magnésio Enxofre Hidrogênio Oxigênio Carbono Nitrogênio Elemento Proporção (por massa) Que propriedades unificam H, C, O, e N e fazem destes, átomos tão apropriados para a química da vida? R: A sua habilidade de formar ligações covalentes com pares de elétrons compartilhados. Ligações covalentes entre átomos: . .. .. . . .. . . . .. . Ligações covalentes entre átomos: Biomoléculas são formadas a partir do carbono A versatilidade dos tipos de ligação que o carbono pode fazer são essenciais para o seu papel em sistemas vivos. Ligações covalentes carbono-carbono As quatro ligações simples do carbono possuem um arranjo tetraédrico. Ligações covalentes carbono-carbono Ligações simples entre carbonos possuem liberdade de rotação. As quatro ligações simples do carbono possuem um arranjo tetraédrico. Ligações covalentes carbono-carbono Ligações duplas entre carbonos são menores e não possuem liberdade de rotação. Ligações simples entre carbonos possuem liberdade de rotação. As quatro ligações simples do carbono possuem um arranjo tetraédrico. Diferentes grupos funcionais com diferentes características químicas compõem as biomoléculas: 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Ácidos nucléicos Proteínas Polissacarídeos Lipídios 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Ácidos nucléicos: DNA e RNA, são polímeros de nucleotídeos. Eles, em geral, armazenam e transmitem informação genética. 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Proteínas: São longos polímeros de aminoácidos, constituindo a maior parte (em peso seco) das células. Algumas proteínas possuem atividade catalítica (enzimas), outras atuam como elementos estruturais, receptores de sinal ou transportadores; proteínas são as biomoléculas mais versáteis. Paradigma central da biologia molecular: O fluxo de informação é unidirecional! Proteína RNA DNA Proteínas com atividade catalítica (enzimas) se encarregam de sintetizar RNA, DNA, proteínas, polissacarídeos e lipídios. Proteína RNA DNA 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Polissacarídeos: São polímeros de açúcares simples que podem servir como reserva de energia e elementos estruturais extracelulares. Também podem carregar informação. 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Lipídios: quase todos são derivados oleosos dos hidrocarbonetos, atuam como componentes estruturais das membranas biológicas, reservas de energia, pigmentos e sinalizadores intracelulares. 4 classes fundamentais de macromoléculas biológicas: Ácidos nucléicos Proteínas Polissacarídeos Lipídios Essas 4 classes são todas formadas a partir de subunidades monoméricas simples, a partir de reações de condensação. As três primeiras moléculas são consideradas macromoléculas e os lipídios que compõem as membranas, complexos supramoleculares. As macromoléculas são os principais constituintes da célula: Com exceção da água, a célula é basicamente formada de proteínas, ácidos nucléicos, polissacarídeos e lipídios. Das biomoléculas para as células: Célula: unidade microscópica estrutural e funcional dos seres vivos, constituída fundamentalmente de material genético, citoplasma e membrana plasmática. Células têm capacidade de: crescer, reproduzir, processar informação, responder a estímulos e realizar diversas reações químicas Sem as células não há vida! O que é um ser vivo? Quais são as características que distinguem os organismos vivos dos objetos inanimados? 1) Alto grau de complexidade e organização. 2) Possuem sistemas para extrair, transformar e usar energiado meio. 3) Mecanismos para sentir e responder às alterações no meio. 4) Capacidade de auto-replicação e auto-organização. 5) Capacidade de evoluir. 6) Reações biológicas ocorrem a temperatura, pressão e pH constantes, em um ambiente aquoso. A célula mais simples: procarioto Procariotos e eucariotos : As organelas de eucariotos têm funções específicas Célula animal Ribosomos sintetizam proteínas Citoesqueleto suportam a célula e auxilia no movimento das organelas e produz movimento Vesículas de transporte transferem lipídios e proteínas entre RE, Golgi e membrana plasmática Complexo de Golgi processa, empacota e direciona proteínas para outras organelas ou para exportar Retículo endoplasmático liso (REL) é o local de síntese de lipídios e metabolização de drogas. Retículo endoplasmático rugoso (RER) é o local da síntese de muitas proteínas e lipídios Mitocôndria oxida combustíveis para produzir ATP. São as “usinas de energia” da célula. Membrana plasmática separa a célula do ambiente, regula o movimento de substância para dentro e para fora da célula Nucléolo é o sítio de síntese do RNA ribossomal Núcleo contém os genes (cromatinas) Envelope nuclear separa a chromatina (DNA + proteínas) do citoplasma Lisossomos degradam restos celulares Peroxissomos oxidam ácidos graxos As organelas de eucariotos têm funções específicas Complexo de Golgi Retículo endoplasmático liso (REL) Ribosomos Citoesqueleto Núcleo Mitocôndria Membrana plasmática Retículo endoplasmático rugoso (RER) Nucléolo Célula vegetal Parede celular de célula adjacente Glioxissomos contém enzimas do ciclo do glioxilato Plasmodesma permite passagem entre duas células vegetais Vacúolo degrada e recicla macromoléculas, estoca metabólitos Parede celular dá forma e rigidez; protege a células de inchamento osmótico Tilacóides são o local da sintese de ATP através da luz Granulos de amido armazenam temporariamente carboidratos produtos da fotossíntese Cloroplastos captam luz solar e produzem ATP e carboidratos Sobre a evolução da vida na Terra: A célula ancestral deve se assemelhar a um procarioto Os três domínios da vida Bacteria + Archaea = “Procariotos” (não possuem núcleo celular); grupo parafilético. Eukarya = Eucariotos (possuem núcleo celular) Os três domínios da vida Archaeas na verdade possuem algumas características parecidas com bactérias (como não possuir núcleo celular e organelas) mas também possuem muitas características semelhantes a eucariotos. Bacteria + Archaea = “Procariotos” (não possuem núcleo celular); grupo parafilético. Eukarya = Eucariotos (possuem núcleo celular) Os três domínios da vida Algumas archaeas são extremófilas, outras vivem no oceano, outras no sistema digestório de ruminantes e humanos. Ao todo, as archaeas podem corresponder a cerca de 20% da biomassa terrestre! Bacteria + Archaea = “Procariotos” (não possuem núcleo celular); grupo parafilético. Eukarya = Eucariotos (possuem núcleo celular) Como as outras células surgiram? Eventos principais na evolução da vida na Terra: Os três domínios da vida Suposto ancestral comum a todos os organismos existentes Suposto ancestral comum a Archaea e Eucariotos Os três domínios da vida Os processo bioquímicos são muito similares em quase todas as formas de vida! Isso se dá devido a origem comum de todos os seres! “Nada faz sentido na biologia, exceto sob a luz da evolução” Theodosius Dobzhansky, 1973 A evolução estuda a história da vida e os processos que levaram à unidade e à diversidade. Sobre a origem dos eucariotos multicelulares (o que inclui os animais): Protista Evolução dos eucariotos e origem dos seres multicelulares: (Vertebrados) (Maioria dos invertebrados) Ancestral eucarioto (unicelular) Protista organização multicelular Evolução dos eucariotos e origem dos seres multicelulares: (Vertebrados) (Maioria dos invertebrados) Ancestral eucarioto (unicelular) Sobre os seres vivos e suas fontes de energia: Organismos podem ser classificados de acordo com: 1) a fonte de energia (luz solar ou compostos químicos oxidáveis) e 2) a fonte de carbono usada para a síntese de material celular. Fontes de energia e fontes de carbono: Os organismos vivos são capazes de extrair energia livre do ambiente e utilizá-la para manter suas estruturas sofisticadas sem desrespeitar nenhuma lei da termodinâmica. • Obter energia química pela degradação de nutrientes • Converter os nutrientes em precursores de macromoléculas • Organizar as pequenas moléculas em polímeros ou em moléculas complexas • Formar e degradar moléculas necessárias a funções especializadas das células O conjunto de reações químicas que ocorrem dentro das células é chamado de metabolismo e visa: Os seres vivos, energia e a entropia: Organismos vivos estão em equilíbrio com o meio? Não. Apenas a morte restabelece esse equilíbrio. E qual é a fonte de energia que nos mantém vivos (longe do equilíbrio com o meio)? O sol é a fonte primária de energia para a vida! O sol é a fonte primária de energia para a vida! Proteínas Polissacarídeos Lipídios Ácidos Nucléicos A energia do sol é canalizada para a molécula de ATP que é o “transportador universal” da energia metabólica, que mantém os seres vivos. Nível químico: molécula na membrana que envolve a células Nível celular: células no revestimento do estômago Nível tecidual: camadas de tecido na parede do estômago Nível dos órgãos: o estômago Nível de sistema corporal: o sistema digestório Nível do organismo: o corpo todo Níveis de organização biológica: Biosfera Ecosistema Comunidade População Organismo Níveis de organização biológica: Entidade viva individual Grupo de organismos de um mesmo tipo vivendo na mesma área Populações que vivem juntas em uma área definida Comunidade e seus arredores não-vivos A parte da Terra que contêm todos os ecossistemas Uso da energia do sol: ecologia e bioquímica. 1. Quais são as estruturas químicas e espaciais das biomoléculas? 2. Como as moléculas biológicas interagem? 3. Como as células sintetizam e degradam as moléculas biológicas? 4. Como a energia é conservada e usada pelas células? 5. Quais os mecanismos para organizar as biomoléculas e para coordenar suas atividades? 6. Como a informação genética é armazenada, transmitida e expressa? Apesar da superposição com muitas outras disciplinas, a bioquímica procura responder, principalmente, às seguintes perguntas: Quais são as principais biomoléculas que compõem os seres vivos ? Que características estruturais elas apresentam? Onde elas estão presentes? Quais as funções que elas desempenham? Bibliografia: Lehninger - Princípios de Bioquímica. Disciplina Bioquímica I: Aminoácidos e Peptídeos Proteínas Carboidratos Lipídeos Lipoproteínas Vitaminas e cofatores Estrutura e funções de: Disciplina Bioquímica I: A lógica molecular da vida, Bibliografia: Lehninger - Princípios de Bioquímica. Como as biomoléculas interagem constituindo as vias metabólicas e qual o propósito fisiológico destas vias? Metabolismo Disciplina Bioquímica II: Bibliografia: Lehninger - Princípios de Bioquímica. 5) Ácidos nucléicos: estrutura, função e fluxo de informação gênica O que é DNA mesmo? Ácido DesoxirriboNucléico (ADN ou DNA). É um ácido nucléico, assim como o Ácido RiboNucléico (ARN ou RNA). Ambos são polímeros de nucleotídeos (o que é isso mesmo?)... Os acidos nucléicossão: DNA e RNA. Eles armazenam e transmitem informação genética. Nucleotídeo: 01 nucleosídeo + 01 a 03 grupos fosfato. UMP: uridina monofosfato ribose ou desoxiribose do tipo purina ou pirimidina Nucleotídeo: 01 nucleosídeo + 01 a 03 grupos fosfato. Nucleosídeo: base nitrogenada + açúcar de 5 carbonos. UMP: uridina monofosfato Nucleotídeo: 01 a 03 grupos fosfato + açúcar de 5 carbonos (ribose ou desoxiribose) + base nitrogenada. Nucleotídeo: 01 a 03 grupos fosfato + açúcar de 5 carbonos (ribose ou desoxiribose) + base nitrogenada. 1 23 4 5 Nucleotídeo: 01 a 03 grupos fosfato + açúcar de 5 carbonos (ribose ou desoxiribose) + base nitrogenada (adenina, guanina, citosina, timina ou uracila). Estrutura geral de nucleotídeos: Bases púricas e pirimídicas: Comparando ribonucleosídeos e desoxirribonucleosídeos: adenosina desoxiadenosina Comparando ribonucleosídeos e desoxirribonucleosídeos: adenosina desoxiadenosina A diferença é no Oxigênio do carbono 2! 1 23 1 23 Estrutura do ATP Estrutura do ATP Adenosina Trifosfato Estrutura geral dos nucleotídeos: U só existe em RNA, T só existe em DNA. Vários nucleotídeos unidos formam uma molécula de DNA (ou RNA) Uma pequena cadeia de DNA e RNA mostrando 3 nucleotídeos: O fosfato ligado ao carbono 5 da desoxirribose de um nucleotídeo se liga à hidroxila ligada ao carbono 3 de outra desoxirribose, e assim sucessivamente. As extremidades livres são chamadas de 5’ e 3’, pois no caso da 5’ temos um grupo de fosfato livre ligado ao quinto carbono da ribose e no caso da 3’ temos o terceiro carbono da ribose livre. Pareamento de bases, através de pontes de hidrogênio: A pareia com T (ou U), C pareia com G. O DNA é uma dupla-fita com estrutura complementar Nas células eucarióticas, o DNA se associa a proteínas específicas, as histonas, que empacota o DNA, embrulhando-o ao redor das histonas... O cromossomo é uma estrutura supramolecular que contém o DNA Os cromossomos estão dentro do núcleo das células eucarióticas Sendo assim, o núcleo das células contém o genoma do organismo. O que é genoma? É toda a informação genética codificada por uma célula. Fluxo de informação gênica A sequencia linear do DNA codifica mRNAs que por sua vez são traduzidos em proteínas Replicação do DNA: A replicação consiste em produzir duas novas moléculas de DNA a partir de uma molécula de DNA, usada como molde. É o que ocorre na mitose. Fluxo de informação gênica A sequencia linear do DNA codifica mRNAs que por sua vez são traduzidos em proteínas Transcrição: formação de uma molécula de mRNA a partir de DNA. Tradução: formação de uma proteína a partir de mRNA. E as proteínas “executam” as funções biológicas das células! Fluxo de informação gênica Em outras palavras: Transcrição (formação de mRNA): DNA RNA polimerase Transcrição (formação de mRNA): DNA RNA polimerase Região promotora A região promotora é essencial para que a transcrição seja iniciada. Transcrição (formação de mRNA): Transcrição (formação de mRNA): Transcrição (formação de mRNA): Transcrição (formação de mRNA): mRNA Transcrição (formação de mRNA): mRNA Transcrição (formação de mRNA): Região terminadora mRNA Transcrição (formação de mRNA): mRNA O mRNA finalizado segue para ser traduzido em sua proteína correspondente. Fluxo de informação gênica A sequencia linear do DNA codifica mRNAs que por sua vez são traduzidos em proteínas. Fluxo de informação gênica Uma vez que o mRNA é produzido a partir do DNA, a informação presente em sua sequência de nucleotídeos é usada para sintetizar uma proteína. A conversão da informação de RNA para proteína representa uma tradução da informação para uma outra linguagem que usa símbolos bastante diferentes. Tradução: do RNA à proteína A sequência de nucleotídeos em uma molécula de mRNA é lida consecutivamente em grupos de três. O RNA é um polímero linear de quatro diferentes nucleotídeos, de tal forma que existam 4 X 4 X 4 = 64 combinações possíveis de três nucleotídeos (AAA, AUA, AUG, etc.). Cada grupo de três nucleotídeos consecutivos no RNA é denominado um códon, e cada códon especifica ou um aminoácido, ou a finalização do processo de tradução. A maioria dos aminoácidos estão representados por mais de um códon. Isso significa que o código genético é degenerado (mais de um códon codifica o mesmo aminoácido). Três códons não especificam qualquer aminoácido, mas atuam como sítios de terminação (códons de terminação - stop). O código genético traduz as informações contidas em nucleotídeos para uma sequencia de aminoácidos. Os aminoácidos estão escritos em vermelho, com suas abreviações de 1 ou 3 letras. Fases de leitura: Em princípio, uma sequência de RNA pode ser traduzida em qualquer uma de três diferentes fases de leitura, dependendo onde se inicia o processo de tradução. A leitura contínua de códons cria a conceito da fase de leitura (reading frame no inglês). Fases de leitura: Em eucariotos, há um “sinal de alerta” especial no início de cada mensagem do RNA que posiciona a fase de correta no início da síntese da proteína. Esse “sinal de alerta” é um AUG, que codifica a metionina inicial de todas as proteínas de eucariotos. Porém, somente uma das três possíveis fases de leitura em um mRNA codifica a proteína correta. 1ª aula: Introdução, parte 1 de 2 Roteiro da aula de hoje: 1) O que é a bioquímica? Conceitos básicos e a lógica molecular da vida; 2) Elementos químicos e as biomoléculas; 3) As células, a vida e aspectos evolutivos; 4) Fontes de energia, metabolismo e relações ecológicas; 5) Ácidos nucléicos: estrutura, função e fluxo de informação gênica Correção do Estudo Dirigido (enviado por email), valendo nota: Roteiro da próxima aula: 1) Estrutura tri-dimensional de biomoléculas 2) Propriedades gerais da água 3) Ionização da água 4) Ligação forte, ligações fracas e suas forças Para a próxima aula: e-mail da disciplina: bioquigustavo@gmail.com senha: Titina2015
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