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Células e órgãos do sistema imunológico Flavia Marcia de C. Silva Imunidade inata: Mecanismos de defesas naturais: celulares e bioquímicos que estão presentes antes do estabelecimento de uma infecção. Órgãos linfoides primários Medula óssea: Hematopoiese e maturação dos linfócitos B As células do sistema imune derivam de precursores da medula óssea Timo Sistema linfático Órgãos linfáticos secundários Os órgãos linfoides periféricos são especializados no aprisionamento das células dendríticas portadoras de antígenos e facilitam o início das respostas imunes adaptativas. Linfonodos Baço Tecidos linfoides associados a mucosa e ao intestino (placas de Payer, tonsilas e apêndice) Linfonodos Baço Baço altamente vascularizado: • local onde se inicia resposta imunológicas aos antígenos capturados do sangue e • local de eliminação de imuno-complexos • Microrganismos opsonizados Células Linhagem mieloide: Monócitos / Macrófagos Granulócitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Mastócitos Citocinas São proteínas de sinalização celular que regulam as resposta imunológicas locais e sistêmicas, cicatrização, hematopoiese entre outros processos fisiológicos Citocinas Imunidade inata: Fagócitos São capazes de internalizar e matar microrganismos Produzir citocinas e quimiocinas que irão induzir inflamação e aumentar funções antimicrobianas no local da infecção Células efetores da imunidade inata e adaptativa Ex. Macrófagos, Neutrófilos Células dendríticas Mecanismos microbicida dos fagócitos Monócitos - Macrófagos Macrófagos: subtipos Granulócitos Neutrófilos Leucócitos polimorfonucleares 1ª céls. a chegar no sítio de infecção (bacterianas e fungicas) Abundantes (Inflamação aguda) 4.000-10.000 20.000 Grânulos azurófilos Céls. de vida curta Neutrófilos Mecanismo de ação: Neutrophil Extracelullar trap: NET MASTÓCITOS Mastócitos Mastócitos Origem: Progenitores da medula óssea (SCF-Fator de Célula Tronco) Localização: Pele, tecido conjuntivo, submucosa intestinal; Espaços alveolares do pulmão, órgãos linfóides; Próximos a vasos sanguíneos e dos nervos. Conteúdo dos Grânulos: Histamina, heparina; Quimiocinas, citocinas; Mediador tóxico e mediador lipídico; Proteoglicanos ácidos e proteases. Expressam receptores de alta afinidade FcεRI. Ativação: Ligação Antígeno x IgE Célula efetora das reações de Hipersensibilidade Imediata e Alergia. Eosinófilos Eosinófilos Função efetora Matar microrganismos e parasitas Amplificam a resposta inflamatória Podem causar lesão tecidual (reações alérgicas). Origem: MO Encontrados: Tecido conjuntivo Epitélio respiratório Epitélio intestinal Trato geniturinário. Eosinófilos Expressam receptores Fc de baixa afinidade FCεRII. Ativação: ativados por citocinas produzidas pelas célulasT H 2 (IL-4 e IL-5). Recrutados: alergias e infecções (quantidade é duplicada). Conteúdo dos grânulos: Enzimas, citocinas, quimiocinas; Mediadores lipidicos e proteínas tóxicas. Célula efetora das reações de Hipersensibilidade Imediata e alergia. EOSINÓFILOS Células dendríticas Ralph M Steinman: Descoberta das células dendríticas (1973) IDENTIFICATION OF A NOVEL CELL TYPE IN PERIPHERAL LYMPHOID ORGANS OF MICE MORPHOLOGY, QUANTITATION, TISSUE DISTRIBUTION* BY RALPH M. STEINMAN$ AND ZANVIL A. COHN (From The Rockefeller University, New York 10021) (Received for publication 19 January 1973) Subtipos de células dendríticas Precursora mieloide comum: Subdividi-se em 2 grupos principais: Células dendríticas convencionais: Células dendríticas plasmocitóides: Células dendríticas foliculares - FDCs FDScs não são derivadas de precursores da MO Apcs para LB nos linfonodos Células dendríticas (CDs) Cel. apresentadora de antígeno “profissional” Estão localizadas estrategicamente em regiões de entrada de microrganismos CDs expressam receptores que as capacitam responder a esses microrganismos (PRRs) Migram preferencialmente para as zonas de cels. T Expressam altos níveis: Peptídeo-MHC Co-estimuladores Citocinas Linfócitos Subtipos de linfócitos O progenitor linfoide comum na medula óssea dá origem aos linfócitos antígeno-específicos do sistema imune adaptativo e, também, a linfócitos que respondem à presença de infecção, mas não são específicos para antígeno, e, portanto, são considerados como parte do sistema imune inato. Células linfoides Inatas: Células ILC1, ILC2, ILC-3 Linfócitos T e B Células NK Promovem destruição citotóxica de células infectadas por Vírus ou células tumorais – estimulação inespecífica (imunidade inata) O sistema imune adaptativo utiliza de três estratégias principais para combater a maioria dos microrganismos. Anticorpos Linfócitos T auxiliares - LThelper Linfócitos T citotóxicos - LTc Linfócitos T e Linfócitos B Repouso: Os pequenos linfócitos em repouso que ainda não encontraram seu antígeno: citoplasma escasso, ausência de retículo endoplasmático rugoso; cromatina condensada, Ativado: Maior tamanho, núcleo aumentado e cromatina mais difusa; novamente, os linfoblastos T e B são similares em aparência Linfócitos T helper CD4 e CD8 Subtipos de linfócitos T Helper Linfócitos TCD8+ ou citotoxicos
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