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Roteiro. Fatores de Virulencia e Patogênese bacteriana

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Patogênese e fatores de virulência bacterianos.
Patogênese bacteriana
1.- Definição de términos (microrganismo patogénico, patógeno oportunista, patógeno obrigatório, infecção, patogenicidade, virulência)
-Microrganismos patogênicos são aqueles que podem nos causar infecção ou intoxicação.
*patógenos oportunistas são agentes, não encontrados na flora normal da pele e mucosas, capazes de infectar hospedeiros sadios;
*Patógenos obrigatorios: são agentes encontrados na flora humana, porém incapazes de causar infecção, na ausência de condição predisponente ou lesão traumática;
*Infecção é a invasão ou colonização do corpo por microrganismos patogênicos.
*Patogenicidade É a capacidade de um agente infeccioso de causar doença superando as defesas do hospedeiro.
*Virulencia é o grau de patogenicidade (capacidade quantitativa), é a capacidade do agente de produzir efeitos graves ou fatais, relaciona-se à capacidade de produzir toxinas, de se multiplicar etc.
2.- Origens (microbiota indígena ou exógena), etiologias (mono ou polimicrobiana) e natureza (patogênese infecciosa versus não infecciosa –quando e como acontece-).
EXÓGENA e ENDÓGENA
Endógenas: é quando causadas pela microbiota endógena (flora residente), própria do paciente
Exógena: é quando causada pela microbiota exógena (flora transitória), do paciente ou de outros vetores.
POLIMICROBIANA
Monomicrobiana significa que há UM microrganismo indesejável em sua microbiota, já polimicrobiana significa que há vários microrganismos indesejáveis em sua microbiota.
 PATOGÊNESE INFECCIOSA
Doença infecciosa ou doença transmissível é qualquer doença causada por um agente patogênico (como: vírus, bactéria e também parasita), em contraste com causa física (por exemplo: queimadura, intoxicação química, relação sexual, beijos ou ferimentos).
3.- Fatores de virulência bacterianos.
- Componentes da parede celular (endotoxina -LPS-, proteína M, peptideoglicano, cápsula, flagelos, fimbrias, adesinas em geral)
- Toxinas (endotoxinas versus exotoxinas, tipos de exotoxinas -citotoxinas, enterotoxinas, neurotoxinas-)
- Enzimas secretados (leucocidinas, hemolisinas, coagulase, hialuronidase, colagenase, IgA-protease)
- Plasmídeos (codificadores de exotoxinas, genes de resistência a drogas e fimbrias)
- COMPONENTES DA PAREDE CELULAR
A) ENDOTOXINA
Podem se ligar a diversos tipos de células do organismo, principalmente às proteínas séricas específicas (as LBPs) provocando uma resposta do organismo, o que pode finalizar em uma septicemia em humanos
Sua produção está presente no LPS (lipopolissacarídeo) da membrana externa da parede celular, sendo liberado somente após destruição da bactéria
As principais doenças causadas por endotoxinas são: febre tifóide, infecções no trato urinário e meningite meningocócica.
B) PROTEÍNA M
É um fator de virulência que pode ser produzido por algumas espécies de Streptococcus, entre outros pela bactéria Streptococcus pyogenes
É altamente anti-fagocítica e é um alto fator de virulência. Liga-se ao fator H do soro, destruindo a C3 convertase e prevenindo a opsonização pela C3b. No entanto, as células B podem gerar anticorpos contra a proteína M que ajudam na opsonização e destruição dos microorganismos pelos macrófagos e neutrófilos.
C) PEPTIDEOGLICANO
É tóxico para células animais in vitro e in situ
Peptideoglicano, na parede celular: tem alguma atividade de endotoxina, estimulando a febre e vasodilatação excessivas, devido à produção pelas células imunitárias de citocinas como a IL-1
D) CÁPSULA
Confere resistência à fagocitose
A cápsula define a virulência de muitas bactérias. Sem ela, normalmente não são patogênicas.
E) FIMBRIAS
Possibilita a fixação da bactéria à mucosa faringoamigdalina
Fimbrias ou pili: Estruturas filamentosas que recobrem toda a superfície da bactéria funcionam como adesinas para muitas Gram (-)
F) ADESINAS
Através delas os microorganismos se aderem nas células ou tecidos do hospedeiro. (A infecção começa com a adesão)
3.2 – TOXINAS
A) ENDOTOXINAS VERSUS EXOTOXINAS
Endotoxinas: Podem se ligar a diversos tipos de células do organismo (LBPs), produzida no LPS da membrana externa da parede celular, sendo liberado somente após destruição da bactéria. As principais doenças causadas por endotoxinas são: febre tifóide, infecções no trato urinário e meningite meningocócica.
Exotoxina: são divididas em três grupos, de acordo com as suas interações com as células do hospedeiro. Afetam principalmente funções celulares, células nervosas e trato gastrointestinal.
B) TIPOS DE EXOTOXINAS
São divididas em três grupos: citotoxinas, enterotoxinas, neurotoxinas
Citotoxina é qualquer substância que tem um efeito tóxico sobre as células
Enterotoxinas são toxinas produzidas nos órgãos intestinais
Neurotoxina são as toxinas que são capazes de lesar o sistema nervoso, podendo ainda agir sobre outras partes do organismo
3.3 - ENZIMAS SECRETADAS
A) LEUCOCIDINAS
Tipo de toxina formadora de esporos
As leucocidinas têm este nome por matarem leucócitos
B) HEMOLISINAS
São exotoxinas produzidas por bactérias que provocam lise dos eritrócitos in vitro
C) COAGULASE
As coagulases são enzimas com capacidade para coagular o plasma sanguíneo através de um mecanismo similar ao da coagulação normal.
A atividade da coagulase é utilizada para distinguir espécies patogênicas de Staphylococcus de espécies não patogênicas, sendo um bom indicador da patogenicidade do S.aureus.
D) HIALURONIDASE
Enzima facilitadora da difusão de líquidos injetáveis
E) COLAGENASE
Tem o poder de quebrar as moléculas de colágeno
F) IGA-PROTEASE
Enzima produzida pelos pneumococos capaz de degradar imunoglobulinas que fazem parte de um importante mecanismo de defesa do hospedeiro
3.4 – PLASMÍDEOS
	
São moléculas de DNA extra cromossomais que podem ser passados de bactéria à bactéria, carregando consigo informações genéticas (e até mesmo novos genes)
Composta de DNA de fita dupla, possuindo tamanho variável. 
A importância dos plasmídeos incide na sua capacidade de possuir genes de virulência e codificar fatores de virulência e resistência a antibióticos. 
Plasmídeo F e F’: esse tipo de plasmídeo é responsável pela fertilidade das bactérias.
Plasmídeo R (ou RTF): esse tipo de plasmídeo confere a resistência bacteriana aos antimicrobianos.
Plasmídeo COL (ou colicinogênico): já este tipo está intimamente relacionado à fixação do nitrogênio no solo, ele é responsável por esta fixação.
E ainda existem os plasmídeos que degradam metais pesados e codificam algumas toxinas bacterianas.
4.- Mecanismos de patogenicidade:
Capacidade de colonização do hospedeiro por aumento da invasividade 
Motilidade e quimiotaxia
Presença de ADESINAS (capsula, fimbrias, flagelo ...)
Evasão das defesas do hospedeiro (resposta imune, fagocitose ou complemento)
	Mediado por cápsulas, variação antigênica, lipídeos, proteínas , enzimas (leucocidinas, hemolisinas, hialuronidase, colagenase,...-)
Lesão direta do hospedeiro 
Por competição nutricional. Seqüestro de ferro (sideróforos, hemolisinas)
Por produção de toxinas
Endotoxina (Inflamação, febre etc...)
Exotoxinas
Citotoxinas
Neurotoxinas
Enterotoxinas

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