5.1 Fármacos que atuam no Sistema Cardiovascular

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Profa. Ma. Tânia Salci
FÁRMACOS QUE ATUAM
NO 
SISTEMA 
CARDIOVASCULAR
Agentes anti-hipertensivos
• Agentes simpaticolíticos
• Vasodilatadores
• Diuréticos
Vasodilatadores diretos
Relaxam músculo liso vascular
Ralaxam vasos de resistência
Aumentam a capacitância
PA
Vasodilatadores diretos
Hidralazina
Vasodilatação
(somente de arteríolas)
Indicações:
✓Hipertensão grave 
✓ Pacientes refratários a outras drogas
✓ Pré-eclampsia
Vasodilatadores diretos
Efeitos colaterais:
• Retenção compensatória de Na+ e H2O
• Taquicardia reflexa
• Anorexia
• Rubor facial
Hidralazina
Cuidados!
Frequente tolerância e 
taquifilaxia
Lúpus induzido por fármaco
Vasodilatadores diretos
Potente vasodilatador
(arteríolas e vênulas)
Indicações:
Emergências hipertensivas
Insuficiência cardíaca grave
Nitroprussiato de sódio
Vasodilatadores diretos
Administração endovenosa (uso hospitalar)
Efeitos colaterais
• Acidose metabólica
• Arritmias
• Hipotensão grave
• Morte
Nitroprussiato de sódio
Intoxicação:
Dose supra-terapêutica
Insuficiência renal
Vasodilatadores
Nifedipina VerapamilAnlodipina Diltiazem
Vasodilatação
(Bloqueia canais de Ca+2
preferencialmente em
leitos arteriais)
Crono e inotropismo
negativo
(Bloqueia canais de Ca+2
preferencialmente no ♥)
Bloqueadores de canais de Ca2+
Vasodilatadores
Efeitos colaterais:
• Hipotensão;
• Cefaleia;
• Rubor facial;
• Constipação;
• Edema periférico e pulmonar;
• Taquicardia reflexa (nifedipina, anlodipina); 
Verapamil e Diltiazem: Cuidados!
Anormalidades funcionais: nodo sinoatrial, átrio ventricular e sist. de condução
NÃO associar com antagonistas β (bradicardia grave) 
Bloqueadores de canais de Ca2+
Inibidores da Angiotensina
Captopril
Enalapril
(Enalaprilato)
Inibidores da Angiotensina
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Katzung
Inibidores da Angiotensina
 Resistência vascular sistêmica
 reabsorção renal de Na+
 ADH
 aldosterona
 Atividade Nervosa Simpática
Aumento de Bradicinina (vasodilatador, 
degradado pela ECA)
Angiotensina II
 reabsorção renal de Na+Aldosterona
 RV sistêmica
 reabsorção renal de H2O
ADH 
(Vasopressina)
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Inibidores da Angiotensina
Vantagem:
• Não interferem com as concentrações 
plasmáticas de glicose e/ou lipídios. 
Cuidados!
Hipercalemia (se associados a diuréticos poupadores de K+)
Gestação – risco de malformação fetal (teratogênicos)
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Inibidores da Angiotensina
Efeitos Colaterais:
• Insuficiência renal IRA 
• Tosse (excesso de bradicinina)
• Angioedema (excesso de bradicinina) –
obstrução das vias aéreas
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Papel dos inibidores da enzima conversora de angiotensina na etiologia da tosse.
O mecanismo provável na indução da tosse pelo uso dos inibidores do ECA seria a supressão 
da atividade da cininase II, enzima idêntica à enzima conversora de angiotensina, com 
consequente acúmulo de bradicinina e substância P. A bradicinina e cininaes são inativadas 
pelas cininases, principalmente pelas cininases II, que também apresentam capacidade de 
converter angiotensina I em angiotensina II (Figura 1).
A cininase inativa um vasodilatador (bradicinina) e ativa um vasoconstritor (angiotensina II), e 
a afinidade por cininas é superior duas vezes à sua afinidade por angiotensina.
A capsaicina tem sido utilizada experimentalmente no estudo da substância P, pois a 
diminuição da concentração da mesma nos nervos sensoriais leva à melhoria do quadro 
inflamatório.
Estudos demonstram que o principal mecanismo da tosse induzida pelo uso de inibidores da 
enzima conversora da angiotensina é o acúmulo local de cininas, com subseqüente
estimulação de células inflamatórias e dos peptídeos proinflamatórios: substância P, 
neuropeptídeo Y, histamina, prostaglandinas e tromboxanos. A liberação de acetilcolina nas 
terminações nervosas vagais e a inflamação localizada determinam um quadro irritativo nas 
vias aéreas, com estimulação dos receptores nervosos e o reflexo vagal da tosse.
A tosse seca, produzida pelo uso dos inibidores da ECA, principalmente o captopril, tem 
melhora com os antiinflamatórios não hormonais (sulindaco, indometacina) e pouca resposta 
com os antitussígenos e com os anti-histamínicos5. Já com uso do inibidor da sintetase
tromboxanos A2 e anti-B2, há melhora significativa da tosse; isso talvez explicaria 
a importância de alguns mediadores. 
TOSSE DE DIFÍCIL CONTROLE EM OTORRINOLARINGOLOGIA, INDUZIDA POR ANTI-
HIPERTENSIVO - INIBIDOR DA ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA.
Há trabalhos comparativos entre os antagonistas dos receptores da enzima conversora 
da angiotensina (losartan) e os inibidores da enzima conversora da angiotensina, relatando a 
importância das cininases. Há relato de ocorrência de tosse com o uso de losartan, embora seja 
menor; esse fato pressupõe a existência de elementos ainda não conhecidos no mecanismo da 
tosse).
Figura 3. Papel do inibidor do ECA em relação à tosse.
Nakao e cols, 2000. 
Inibidores da Angiotensina
Losartana
Antagonistas de receptores AT1 (da Angiotensina II)
Inibidores da Angiotensina
Antagonistas de receptores AT1 (da Angiotensina II)
Inibidores da Angiotensina
Vantagem:
• Não causam tosse e angioedema
Desvantagem:
• Não há ação vasodilatadora da bradicinina
Efeitos Colaterais:
• Hipercalemia
Antagonistas de receptores AT1 (da Angiotensina II)
Não usar em
gestantes
Teratogênico
Acetazolamida
Furosemida
Hidroclorotiazida
Espironolactona
Ramo descendente delgadoRamo ascendente delgado
Ramo ascendente
espesso medular
Ramo ascendente
espesso cortical
Túbulo contorcido proximal
Ducto coletor
Túbulo
contorcido
distal
Néfron
Agentes que aumentam o débito urinário
(provocam diurese)
Diuréticos
 Pressão osmótica dentro dos túbulos
 eliminação Na+ e H2O
Diuréticos
Alça de Henle – DIURÉTICOS DE ALÇA
Ramo
ascendente
da alça de 
Henle
Diuréticos
Alça de Henle – DIURÉTICOS DE ALÇA
Co
Furosemida
Diuréticos
Alça de Henle – DIURÉTICOS DE ALÇA
Usos
• Edema
• Insuficiência renal
• Insuficiência cardíaca
• Emergência hipertensiva
• Ascite – cirrose hepática 
Diuréticos
Alça de Henle – DIURÉTICOS DE ALÇA
Efeitos adversos
• Hipovolemia
• Hipotensão
• Hipocalemia (K+)
• Alcalose metabólica
• Ototoxicidade
• Nefrotoxicidade
Diuréticos
Alça de Henle – DIURÉTICOS DE ALÇA
Diuréticos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Túbulo
Contorcido
Distal
Diuréticos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Hidroclorotiazida
Diuréticos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
▪Intoxicação por uso 
concomitante de digitálico; 
▪Efeito de anticoagulantes 
orais e agente uricosídico;
▪ Interação potencialmente 
fatal com a quinidina.
Diuréticos
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
Espironolactona
Diuréticos
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
Usos:
✓Diurético leve
✓Associação com diuréticos de alça ou
tiazídicos
✓Em Insuficiência Cardíaca
✓Hiperaldosteronismo primário
Angina
Sensação de dor ou pressão torácica paroxística sintomática 
associada à isquemia transitória do miocárdio.
Alívio da crise
Nitratos orgânicos: 
• Nitroglicerina (eficácia e início imediato);
• Dinitrato de isossorbida
Efeitos farmacológicos:
• Vasodilatação periférica: maior ação nas veias que nas 
arteríolas, resultando em redução na pré-carga e em 
menor intensidade redução na pós-carga;
• Dilatação de grandes artérias coronárias: sem alteração 
na auto-regulaçãodos pequenos vasos coronarianos; 
redistribuição do fluxo coronariano p/ áreas 
isquêmicas (circulação colateral); 
Angina
Angina
Aumento do fluxo sanguíneo cardíaco com o uso de Nitratos orgânicos: 
Prevenção de crises
• Nitratos de liberação prolongada ou longa 
duração;
• Betabloqueadores 
– seletivos β1 são mais tolerados; 
– Correção da dose pela resposta bradicárdica;
– Retirada gradual – risco de efeito rebote e 
quadro isquêmico grave; 
• Antagonistas de Ca2+ - eficácia ~ aos 
betabloqueadores e melhor tolerância ao 
exercício
Angina
Insuficiência Cardíaca
Síndrome cardiovascular definida como 
incapacidade do coração de gerar um 
adequado débito cardíaco para atender às 
necessidades metabólicas dos tecidos.
Insuficiência Cardíaca
Insuficiência Cardíaca
FARMACOTERAPIA
• Beta bloqueadores (protege o  da liberação excessiva de NOR)
• IECA e bloqueadores de receptores de AT1 (diminui 
ação do sistema renina-angiotensina-aldosterona)
• Diuréticos: de alça, tiazídicos ou antagonistas da 
Aldosterona
• Hidralazina (diminui pós-carga, esforço e sobrecarga cardíaca)
• Nitratos (diminui pré-carga e melhora fluxo sg coronariano)
• Digitálico (cardiotônicos, inotrópicos +)
Insuficiência Cardíaca
Arritimia cardíaca
Alterações na formação e/ou propagação da 
excitação que resultam em sequência alterada da 
excitação atrial, ventricular ou da transmissão 
átrio-ventrícular . 
Arritimia cardíaca
Arritimia cardíaca
IA IB IC
II III IV
FARMACOTERAPIA
IA. Bloqueio dos canais de Na+ (Disopiramida VO)
IB. Bloqueio dos canais de Na+ (dissociação rápida) 
(Lidocaína, fenitoína)
IC. Bloqueio dos canais de Na+ (dissociação lenta) 
(propafenona)
II. Antagonistas do receptor β-adrenérgico (propranolol, 
atenolol, carvedilol)
III. Bloqueio dos canais de K+ (amiodarona)
IV. Bloqueio dos canais de Ca++ (verapamil e diltiazem)
Arritimia cardíaca