Neoplasias: Proliferação Celular Anormal

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NEOPLASIAS
Da mesma forma que não é tão simples surgir uma célula maligna, também não é tão simples eliminar. Não obedece a nenhum comando do organismo. Foge dos controles do organismo. 
Expressão dos produtos gene alterado e perda da regulação dos produtos do gene
Inativação do gene supressor de câncer
Alterações dos genes que regula a apoptose
Ativação de genes oncológicos. Oncogenes
Falha de reparação do DNA
Sucesso de reparação do DNA
Mutações no genoma das células somáticas
Dano ao DNA
Célula normal
Agentes danosos ao DNA: químicos, radiações, viroses. 
Expansão clonal
Prog
r
essão 
de mutações adicionais
Heterogeneidade 
Neoplasia maligna
DEFINIÇÃO DE NEOPLASIA: 
Proliferação local celular anormal, descontrolada e autônoma (fora do controle dos mecanismos que regulam a multiplicação celular), irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos que determinaram a alteração = deve ser persistente porque a hiperplasia também é anormal, e se tirar o estímulo causador a célula para de se proliferar). As células reduzem ou perdem a capacidade de se diferenciar em razão de alterações nos genes que regulam o crescimento e diferenciação celulares. 
Quem determina a ativação dos genes ou não: O MEIO. Por causas das citocinas que estão lá. 
Ovelha Dolly morreu cedo = não levaram em conta o controle dos telômeros. Quando os nossos telômeros nascem são grandes. À medida que envelhece os telômeros encurtam, por isso morremos. Pegaram uma célula de uma ovelha adulta que já tinha os telômeros avançados. Por isso a ovelha viveu menos tempo. 
Quando surge uma célula diferente da produzida pela célula-mãe, PODE SER diferenciada ou não! 
A tendência é surgirem células que se multiplicam e têm a tendência de não se diferenciarem (indiferenciadas). Por não se diferenciarem, são diferentes. 
Neurônio é diferenciado, no aspecto de citodiferenciação. 
BENIGNO: em relação à atitude celular.
Relação semelhante à das hiperplasias com o organismo hospedeiro.
Aumento de volume = tumor = inchaço = não é sinônimo de neoplasia.
Geralmente não são letais = podem se tornar letais dependendo da região em que estão, exemplo, se aperta o esôfago, cérebro, entupimento de fluxos fisiológicos como pólipos intestinas;
Estímulo anormal sobre o tecido = tende a ser bem parecida com o tecido de origem;
Quanto mais diferenciado = menos agressivo = melhor = porque é bem parecido com a célula de origem;
Presença de células bem diferenciadas;
Crescimento lento (baixo índice mitótico), com adequado suporte sanguíneo = sendo que no maligno a pessoa fica mal porque ele “rouba” sangue que era pra estar circulando de outra maneira;
Bem delimitados, não infiltrativos (porque tem cápsula), cápsula fibrosa; 
Aumento do volume
Ausência de metástases e recidivas. 
Tendência a serem bem diferenciadas, pois estão no local em que se apresentam com as mesmas características do normal. 
Adenoma de hipófise = pode dar aumento hormonal = porque tem uma neoplasia benigna = então, entendem que são células daquele órgão, apenas estão mutadas. 
Neoplasia benigna pode evoluir negativamente para o êxito letal (ainda que não se malignize) devido aos seguintes fatores: 
Localização em órgãos vitais – crânio, coração, aorta, em outros órgãos vitais: acabam por determinar complicações: (atrofia compressiva de órgãos essenciais, obstrução de fluxos fisiológicos, ulcerações, hemorragias, e predisposição às infecções) que podem levar à morte. 
Disendocrinias (distúrbios endócrinas) – uma neoplasia de glândulas endócrinas, mesmo de comportamento benigno – hipersecreção. 
MALIGNO:
Relação semelhante à dos parasitas com o organismo hospedeiro
Letais e agressivas ao organismo;
Crescimento rápido (alto índice mitótico);
Presença de células pouco diferenciadas, com atipias severas (pleomorfismo = várias formas possíveis de células);
Presença de degenerações, ulcerações, necroses e hemorragias;
Infiltrativas, com limites imprecisos;
Frequentemente recidivam e metastatizam.
NÃO EXISTE TUMOR BENIGNO COM CÉLULAS INDIFERENCIADAS, SÃO SEMPRE DIFERENCIADAS. 
MALIGNO: PODE SER POUCO OU BEM DIFERENCIADOS.
Todas as pintas, nevos, são neoplasias benignas. 
Verrugas são virais = neoplasia benigna de epitélio. Não pode manusear entrando em contato com a secreção. 
CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS
Características bioquímicas células neoplásicas têm maior síntese protéica (divisão celular), sintetizam fatores de crescimento. 
Adesividade perda devido a modificações na membrana plasmática, diminuição de moléculas de adesão e estruturas juncionais.
Motilidade considerável devido a menor adesividade e perda de inibição por contato. 
Funções celulares perda da diferenciação (irreversibilidade) leva a perda das funções específicas, imortais. 
Não existe “disferenciação” na célula maligna! Existe o surgimento da célula já alterada. 
Pseudoinclusões nucleares e fendas nucleares = patognomônico de células malignas. 
O núcleo não poderia ter essa fenda
Que é cancro?
Cada pilha no corpo tem um sistema firmemente regulado que dite quando precisa de crescer, maduro e para morrer eventualmente fora. O Cancro ocorre quando as pilhas perdem estes controle e partilha e proliferam indiscriminada.
Que é adenocarcinoma?
O Adenocarcinoma
 é um cancro que origina no tecido glandular. Os tecidos afetados são parte de uma categoria maior do tecido conhecida como epitelial. Os tecidos Epiteliais alinham a pele, as glândulas, as cavidades dos órgãos As pilhas do Adenocarcinoma necessariamente não precisam de ser peça de uma glândula mas podem possuir propriedades secretora. 
NEOPLASIAS BENIGNAS X MALIGNAS:
Diferenciação e anaplasia = alto grau de indiferenciação
Velocidade de crescimento;
Invasão;
Metástase. 
DIFERENCIAÇÃO: o termo diferenciação diz respeito ao grau de semelhança que existe entre as células normais e neoplásicas tanto na sua morfologia como na sua funcionalidade. Quando o tumor é bem diferenciado significa que as suas células são bastante semelhantes a aquelas do tecido do qual se originou o neoplasma. 
Quando o tumor é pouco diferenciado as suas células possuem aspecto de células indiferenciadas. Na maioria dos casos de tumores benignos eles são bem diferenciados. Nos casos em que o tumor é maligno e as suas células são chamadas de anaplásicos (alto grau de indiferenciação). Anaplasia envolve pleomorfismo. 
As células anaplásicas apresentam variação de tamanho e forma. As principais características das células anaplásicas são: 
Pleomorfismo;
Núcleo hipercromático;
Relação núcleo-citoplasma aumentada;
Aumento no tamanho e número dos nucléolos;
Mitoses atípicas. 
ANAPLASIA: significa regressão, porém as células dos tumores não regridem passando por um tipo de desdiferenciação. O que realmente acontece é a proliferação sem a diferenciação das células que foram transformadas. O processo de anaplasia ou simplesmente a falta de diferenciação das células marca a transformação de um tumor em maligno. 
Plemorfismo = variação do tamanho e forma das células. 
Tumor bem diferenciado = formado por células que se assemelham às células normais maduras do tecido de origem da neoplasia e podem elaborar produtos característicos das células normais. 
Tumor não diferenciado = possuem células não especializadas, que parecem primitivas. Nesse caso, as células guardam um “aspecto de célula-tronco”, por assim dizer, e nenhuma capacidade de assemelhar-se às células normais das quais surgiu, como fazem as dos benignos. 
Geralmente os tumores benignos:
Mais diferenciados. 
Geralmente os tumores malignos:
Indiferenciados. 
Ritmo de crescimento: 
Genericamente a maioria das neoplasias benignas cresce lentamente e as malignas crescem rapidamente (tem mais sangue e fabrica mais fatores de crescimento). 
O ritmo de crescimento depende do tipo de tumor e de alguns fatores como suprimento sanguíneo e hormonal. Nos tumores malignosa atividade mitótica é acelerada. 
Invasão local: 
As neoplasias benignas crescem por expansão, permanecendo no local de origem, sem infiltrar tecidos vizinhos ou provocar metástase para outros locais. 
As neoplasias benignas são geralmente circunscritas por uma cápsula de tecido fibroso que delimita as margens do tumor. 
Dependendo do tumor, mesmo encapsulado pode ser maligno, pois pode estar no seu estágio inicial. E com exames complementares é que se define. Cápsula de tecido conjuntivo denso = colágeno. 
Invadir = entrar nos tecidos adjacentes. Vence a lâmina basal. Perde característica de célula epitelial e passa a ser primitiva. Deixa de expressar características epiteliais, passa a EXPRESSAR como uma célula conjuntiva, fabricando enzimas que digerem ácido hialurônico. 
Se é maligna passa a expressar um gene (que estava desligado) rompendo lâmina basal por meio da quebra do ácido hialurônico (hialuronidases). A expressão do gene vem por conta da mutação e vai se agravando. 
Carcinoma epidermoide = maçaroca de células epiteliais penetrando no conjuntivo. 
Invasivo = vence a lâmina basal. In situ = não vence a lâmina basal. 
Invasividade é o primeiro passo para a metástase.
Se na hora de fazer uma biópsia faz de uma maneira errada, pode abrir caminho para uma metástase. 
Qualquer célula do corpo pode virar maligna. 
Como que o macrófago caminha dentro do conjuntivo? Conjuntivo é muito viscoso, se pendurando nas macromoléculas através de substâncias de ligação, através de integrinas e caderinas fazendo “ligação e desligação”. 
Somente células do tecido conjuntivo podem “caminhar” no corpo. Muscular, nervoso, epitelial = não andam. 
Pra epitelial caminhar, transição epitélio-conjuntivo, a célula tem que expressar características do epitélio conjuntivo. Característicos de células do epitélio.
Metástase = invade tecidos longes. 
Embaixo de qualquer tecido epitelial = lâmina basal = glicoproteína = laminina = bloqueia a invasão de células malignas por um tempo ainda. 
Carcinomas vão fazendo mitoses. 
GENES DA MOBILIDADE CELULAR: genes normalmente encontrados nas células, mas normalmente somente expressados nas células móveis por natureza. Quando expressos nos oncócitos, permite que estes produzam substâncias (ex: hialuronidase) que irão dissolver as barreiras tissulares e permitir invasão de outros tecidos e vasos sanguíneos (invasibilidade). 
Pólipos = tumores benignos de tecido epitelial. tem que tirar pode crescer demais, pode se romper e causar hemorragia. Mas podem também se malignizar. 
As neoplasias malignas são invasivas provocando destruição dos tecidos adjacentes e podendo desenvolver metástase regional e à distância. 
Devido a essa característica invasiva, é necessária a ressecção cirúrgica de considerável margem de tecido aparentemente normal, conhecida como cirurgia radical. 
Mesmo que um tumor seja invasivo, isso não determina uma metástase por causa da ação dos linfócitos. Se interagir com as plaquetas e se ocultam com elas formando êmbolos nos vasos, indo para outros lugares. METÁSTASE É UMA COLÔNIA À DISTÂNCIA. NEM SEMPRE QUE ESTÁ NO SANGUE É METÁSTASE PORQUE AINDA VÃO SOFRER AÇÃO DOS LINFÓCITOS. Nódulos metastáticos = estão longe. Usam vasos sanguíneos, linfáticos, cavidades do corpo. 
Cada tumor tem uma característica de metástase. Exemplo mama, órgão alvo é pulmão. Órgão alvo da próstata = osso. 
Câncer de pulmão primário = característico na imagem. Quando é nódulo metastático = na imagem é possível diferenciar isso. 
METÁSTASE
É a presença de células ou massas tumorais em tecido que não apresentam continuidade com o tumor primário. É a principal característica das neoplasias malignas e a disseminação das células tumorais ocorre através dos vasos sanguíneos, linfáticos ou cavidades corporais. 
Cada classe de células têm membranas diferentes em relação aos seus receptores e etc. a célula maligna que surgiu de um queratinócito não tem mais a característica dela e vai interagir através de receptores próprios com seus clones, não funcionando mais como a sua origem. 
O PROCESSO DE METÁSTASE É DECORRENTE DE ALGUNS FATORES COMO:
Transição epitelial-mesenquimal e a perda da expressão de E-caderina: permite que as células tornem-se invasivas, com o objetivo de adquirir mobilidade e invasividade (E.M.T – transição epitelial-mesenquimática).
E-caderina e citoqueratinas – marcadores de células epiteliais é reprimida e a vimentina = (é expressa por células que se movimentam), um componente de células mesenquimais é induzido. N-caderina é frequentemente adquirida no lugar de E-caderina. 
Quem codifica isso tudo é o núcleo. O câncer começa nos núcleos, com um estrago que não foi reparado. 
Uma célula mesenquimática é mais primitiva = quanto mais primitivo pior ele é porque mais expressa a invasividade. 
METALOPROTEINASES DE MATRIZ (MMPs):
Alta expressão de MMPs está diretamente associada ao potencial invasivo e metastático de vários tumores malignos. 
Formam um grupo de enzimas com a habilidade comum de degradar vários componentes da matriz extracelular, principalmente colágeno, elastina, laminina, fibronectina e proteoglicanos. 
PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO
Disseminação através de cavidades e superfícies corporais: 
Esse tipo de disseminação ocorre quando células neoplásicas penetram em uma cavidade natural, como por exemplo, a peritoneal, a pleural, pericardial e subaracnóide. 
Paciente magro com câncer é porque algum tumor está seqüestrando vasos sanguíneos. 
Disseminação linfática:
As células tumorais são transportadas pelos vasos linfáticos.
Os gânglios linfáticos regionais funcionam como barreiras contra a disseminação generalizada do tumor, pelo menos por algum tempo. 
LINFONODO SENTINELA:
Primeiro
 
linfonodo
 
(
gânglio
 
linfático
) a receber
 
células
 
malignas oriundas de um
 
tumor
 
canceroso primário através da
 
circulação linfática
. Ele constitui a primeira barreira defensiva do organismo contra o espalhamento do
 
câncer
 
(contra as
 
metástases
) e só depois dele outros
 
linfonodos
 
são afetados.
Função da drenagem linfático = retira excesso do fluido do conjuntivo e substâncias ruins. 
Disseminação hematogênica:
É a via de disseminação mais utilizada pelos sarcomas, porém também pode ocorrer nos carcinomas. As artérias são mais resistentes que as veias à invasão tumoral. Os órgãos mais acometidos por essa disseminação são o fígado e o pulmão. 
Câncer de fígado e pulmão: órgãos interpostos na corrente circulatória, na grande circulação, recém muito aporte sanguíneo por isso são mais suscetíveis aos cânceres. 
Afinidade citoquímica é por onde vai sair a expansão do tumor maligno. 
Os êmbolos tumorais transportados pela corrente sanguínea alojam-se muitas vezes nos pulmões onde formam tumores secundários. A exceção envolve êmbolos com origem no TGI, os quais tendem a alojar-se no fígado. 
CLASSIFICAÇÃO E NOMENCLATURA DAS NEOPLASIAS:
Neoplasia. Neo= novo. Plasia = formação. 
A neoplasia é uma proliferação de clones celulares cuja reprodução foge ao controle do ciclo normal e que tendem a um crescimento autônomo e progressivo com a perda da diferenciação. 
Quanto pior o câncer, menos diferenciado ele é. 
Baseia-se em: 
Origem (epitelial, mesenquimática ou embrionária);
Comportamento (benigno ou maligno);
Na morfologia da neoplasia. 
EXCEÇÕES À REGRA, E SÃO MALIGNOS:
Retinoblastoma;
Linfoma;
Melanoma.NEOPLASIAS BENIGNAS:
Acrescenta o sufixo “OMA” ao nome do tecido de origem.
Exemplos: 
Papiloma = origem no epitélio 
Fibroma = origem no tecido conjuntivo
Lipoma = origem no tecido adiposo
NOMENCLATURA:
Do epitélio de revestimento: as benignas são denominadas “papiloma”
Do epitélio glandular: as benignas são denominadas “adenoma”. 
NEOPLASIAS MALIGNAS:
Carcinomas: origem epitelial (incluindo glândulas) PODEM SE ORIGINAR DE QUALQUER EPITÉLIO. 
Ex: Carcinoma epidermoide = epitélio escamoso
Adenocarcinoma = epitélio glandular.(ADENO = GLÂNDULA). 
Para os tumores malignos, utiliza-se a expressão CARCINOMA para os de origem epitelial e SARCOMA para os de origem mesenquimal. 
Ex: carcinoma epidermóide (origem do epitélio escamoso), adenocarcinoma (epitélio glandular); fibrossarcoma (tecido conjuntivo), osteossarcoma (origem do tecido ósseo) etc. 
SARCOMA: origem mesenquimal
Tecido conjuntivo;
MESODERMATecido ósseo;
Tecido cartilaginoso;
Tecido sanguíneo e linfáticos;
Tumor benigno de músculo estriado = rabdomioma
Tumor maligno de tecido muscular estriado = rabdomiosarcomaTecido muscular
SARCOMAS = ORIGEM MESENQUIMAL
Papilomas virais e não virais/ condilomas/verrugasExemplo: 
Fibrossarcoma = tecido conjutivo
Osteossarcoma = tecido ósseo
Leiomiossarcoma = tecido muscular
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