Anti-inflamatórios não esteroides

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Prof.JOUBERT AIRES 
MESTRE EM FARMACOLOGIA- UFPI
ESPECIALISTA EM FARMACOLOGIA- UFLA(MG)
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Histórico
Hipócrates- Infusão das cascas e folhas do salgueiro (Salix alba vulgaris) – antipirético.
1874- Koube- ácido salicílico- sabor desagradável e efeitos TGI
(BRUNTON,L.L.; LAZO,J.S.; PARKER,K.L, 2006).
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1887- Acetanilida
1893- Paracetamol
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1897- Hoffmann (Bayer ) - AAS
 1899: Introduziu o uso clínico do AAS
 1900: BAYER produz 4,2 toneladas
 1919: marca passa a domínio público
 1994: consumo de 50 mil toneladas 
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Mecanismo de Ação 
LULLMANN,H.;MOHR,K (2005)
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Fosfolipídios
Ácido aracdônico
Ácido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE
5-HETE
leucotrienos
TxA2
PGE2, PGF2
PGI2
Fosfolipase A2
lipoxigenases
cicloxigenases
PGH2/PGG2
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não esteroides
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Dor
PG- Sensibilizam os receptores da dor
 ↓ limiar dos nociceptores polimodais das fibras C
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Febre
 
PG- regula temperatura (hipotálamo)- área pré-óptica
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Inflamação
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SALICILATOS
AAS
Inibidor irreversível da COX
Efeito= rotatividade da COX
COX 1 e COX 2
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Inibem a NO sintase
Reduzem radicais superóxidos
Diminuem citocinas
SALICILATOS
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Farmacocinética:
_bem absorvidos (ácido)
_ ↑ ligação as proteínas plasmáticas
SALICILATOS
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Propriedades farmacológicos
_analgesia
_antipirese
_anti-inflamatório
SALICILATOS
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_úlcera
_↑ CO2- alcalose respiratória-estimula o bulbo
_Lesão hepática reversível
úlcera
_↑ tempo de sangramento (4-7 dias)- acetilação irreversível das plaquetas.
SALICILATOS
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Salicismo
Dor de cabeça
Tontura
Deficiencia auditiva
Confusão mental 
Hiperventilação
Sonolência
Sudorese
Hiperventilação
Náuseas e vômitos
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Sídrome de Reye- Crianças (1986)
Encefalopatia
Disfunção hepática
SALICILATOS
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Paracetamol
_ Analgésico e antitérmico
_pouco efeito anti-inflamatório- pequena capacidade de inibir a COX na presença de ↑ concentrações de peróxido (inflamação)
_inibição da COX mais no cérebro
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_ sem ação no cardiovascular e respiratório
_T1|2= 2h
PARACETAMOL
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PARACETAMOL
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Nota!
 _Diflunisal
Inibidor competitivo da COX 
Mais potente
Não antipirético
Menos efeitos colaterais
SALICILATOS
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_NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoinemina)- depleção do GSH
_Hepatotóxico
_Intoxicação- NAC
_Nefrotoxicidade
PARACETAMOL
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Dipirona
Antitérmico e analgésico
Trombocitopenia
 Agranulocitose 
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Fenilbutazona
Meia vida longa > 60h
Artrite e dores reumáticas
pode causar insuficiência renal
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LULLMANN,H.;MOHR,K (2005)
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Diclofenaco
Risco cardiovascular
Acumula-se no líquido sinovial
Aumenta as transaminases
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Ibuprofeno
T 1\2= 2h
Efeito permanece no líquido sinovial após declínio plasmático.
Trombocitopenia
Cefaléia
Tontura
Visão borrada
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Fenamatos
Ácido Mefenâmico
_ diarréia
_exantema
_aumenta as transaminases
_anemia hemolítica 
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Indometacina
Inibe a quimiotaxia dos leucócitos
Efeito vasoconstrictor direto
Concentrações no líquido sinovial altas
Neutropenia e trombocitopenia
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Efeitos no SNC
_cefaléia frontal
_tonturas
_vertigem
_confusão mental
_relatado- depressão, psicose, alucinações e suicídio
INDOMETACINA
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Nimesulida
Sulfonanilida
COX-2
Osteoarticulares
Musculoesqueléticas
Neutraliza a formação de radicais livres 
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Inibidores Seletivos COX-2
1999- Celecoxib.
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Celecoxib 
Rofecoxib
Valdecoxibe
Lumiracoxibe
 Parecoxibe
Etoricoxibe
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 toxicidade cardiovascular. 
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COXIBES retirados do mercado brasileiro: 
_Rofecoxib (Vioxx) - 2004 
_Valdecoxib (Bextra) -2005
_Lumiracoxib (Prexige) - 2008 
_Etoricoxib 120mg -2008
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 celecoxib e etoricoxib -Portaria 344|98
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Nota!
Uso durante a gravidez
Uso na Dengue
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