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Messias Miranda Junior messias.miranda@yahoo.com.br Unidade Itapetininga - SP INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA Imunidade Imunitas (latim): isenção de processos civis ou penais de que senadores romanos dispunham para que pudessem exercer ações ou pensamentos livres no exercício de seu cargo. Definição clássica de imunidade: proteção contra doenças infecciosas. IMUNIDADE: conjunto de processos mediados por células e moléculas que resultam na proteção de indivíduos contra partículas estranhas (microrganismos, toxinas, etc...) sejam patogênicas ou não. RESPOSTA IMUNOLÓGICA Imunologia Estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra micorganismos, moléculas estranhas e células tumorais. Sistema imunológico: células e moléculas responsáveis pela imunidade Resposta Imunológica Portanto: Imunidade : r eação a subs tânc ias es t ranhas (m ic rorgan ism os e m acrom olécu las ) i ndependen tem ente das conseqüênc ias f is io lóg icas ou pato lóg icas . Sistema imune : cons t i tu ído das cé lu las e m olécu las responsáve is pe la im un idade e pro teção do nosso organ ism o. Imunolog ia : es tudo da im un idade (eventos ce lu la res e m olecu lares que ocor rem durante a respos ta im une) Imunologia “Estudo da imunidade em sua acepção mais ampla, ou seja, dos eventos celulares e moleculares que ocorrem depois que o organismos encontra outras macromoléculas estranhas” Ant ígeno : m o lécu la capaz de a t i var r espos ta im uno lóg ica . V í rus , bac tér ias , f ungos , paras i tas , cé lu las . Ant icorpo : m o lécu la pro té ica com a l to grau de espec i f ic idade e a f in idade ao ant ígeno . Célu las produtoras – L in fóc i t os B (p lasm óc i tos ) . Imunógeno: antígeno que induz resposta imune. Nem todos os antígenos são imunógenos. Determinante antigênico/epitopo: Parte específica de um antígeno a qual o anticorpo se liga. Antígenos Anticorpo Histórico • Séc XV - chineses e turcos: tentativa de imunização por variolação • 1546 - Girolamo Fracastoro: "O contágio é uma infecção que passa de um para outro...a infecção se origina de partículas muito pequenas – imperceptíveis” • 1798 - Edward Jenner: Observou que os fazendeiros que contraíram varíola bovina ficavam protegidos da varíola humana. Inoculou então um menino de 8 anos com a varíola bovina e POR SORTE funcionou!! – 1a. vacina! Vacina: do latim vaccinus (= das vacas) Edward Jenner 1798 1ª observação: Varíola bovina proteção Varíola humana grave 1ª Vacina • 1879-1881 – Louis Pasteur: vacinas atenuadas • 1883 – Elie Metchnikoff: teoria dos fagócitos; imunidade celular • 1888 – George Nuttall: anticorpos bactericidas • 1890 – Emil von Behring: imunidade humoral • 1900 – Karl Landsteiner: Descoberta dos antígenos para grupo sangüíneos e respectivas aglutininas. TRANSFUSÃO DE SANGUE. • 1980 – VARÍOLA: 1o. agente etiológico erradicado por um programa mundial de vacinação! (OMS) • 1798 – varíola • 1885 – raiva • 1897 – peste • 1923 – difteria • 1927 – tuberculose • 1927 – tétano • 1935 – febre amarela • 1955 – pólio injetável (VIP) • 1962 – pólio oral (VAP) • 1964 – sarampo • 1970 – rubéola • 1981 – hepatite B Louis Pateur em seu laboratório Introdução das vacinas mais comuns COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA • Parte sólida: glóbulos vermelhos ou eritrócitos ou hemácias, glóbulos brancos ou leucócitos e plaquetas. • Parte líquida: plasma, que contém água, sais minerais, vitamians, proteínas, eletrólitos, lipídios e resíduos metabólicos. Parte líquida Sangue no sistema circulatório, com anticoagulante natural ou fora do sistema circulatório acrescido de anticoagulante Plasma. Sangue fora dos sistema circulatório sem anticoagulante Soro. Sangue total não centrifugado e centrifugado Hematócrito e massa sanguínea homem Mulher Hematócrito (%) 40-54 35-47 Volume sanguíneo (mL) 3600-5800 2900-4400 Volume globular (mL) 1600-2700 1200-1800 Volume plasmático (mL) 2000-3100 1700-2600 Glóbulos vermelhos Altamente especializados no transporte de hemoglobina, que é uma proteína que se liga aos gases respiratórios (oxigênio e dióxido de carbono). 5 tipos Neutrófilos 70% Basófilos 1% Eosinófilos 4% Monócitos 8% Linfócitos 25% granulócitos agranulócitos Neutrófilos Participam da atividade fagocitária Basófilo Participam de reações alérgicas. Eosinófilo São fagócitos de reações Ag-Ac, atuam em resposta inflamatória e em infecção parasitária. Monócito • Participam da atividade fagocitária. • É a maior célula sanguínea. • Quando estão nos tecidos são chamados de macrófagos. Linfócito Todos os linfócitos participam da memória imunológica, ou seja, quando entram em contato com um Ag pela segunda vez, produzem Ac específicos. Divididos em 2 tipos: Linfócito T: participam da imunidade celular. Linfócito B: são responsãveis pela produção de enticorpos. Células do Sistema Imune Células do Sistema Imune Eficácia da Vacinação Contra Algumas Doenças Infecciosas Comuns Doença No. Máximo de casos No. de casos em 2000 Percentagem da diferença Difteria 206.939 (1921) 2 -99,99 Sarampo 894.134 (1941) 63 -99,99 Caxumba 152.209 (1968) 315 -99,80 Coqueluche 265.269 (1934) 6.755 -97,73 Pólio (paralítico) 21.269 (1952) 0 -100,0 Rubéola 57.686 (1969) 152 -99,84 Tétano 1.560 (1923) 26 -98,44 Haemophilus influenzae tipo B ~20.000 (1984) 1.212 -93,14 Hepatite B 26.611 (1985) 6.646 -75,03 A resposta imune pode ser dividida em: inata adquirida Resposta “não-específica” padrões de substâncias Resposta “rápida” Não há memória imunológica Resposta específica à antígenos do agente “agressor” Resposta mais lenta Memória imunológica Imunidade natural X Imunidade adquirida Imunidade natural (inata ou nativa) • Mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já existiam antes do estabelecimento da infecção. • Responder rapidamente a infecções. • Reagem apenas contra micro-organismos, não contra substâncias não-infecciosas. • Respondem essecialmente da mesma maneira a sucessivas infecções. Componentes do Sist. Imunológico Natural 1. Barreiras físicas e químicas (epitélio e substâncias que combatem micro-organismos em sua superfície) 2. Células fagocitárias (neutrófilos, monócitos e macrófagos) 3. Proteínas do sangue (sist. Complemento e mediadores da inflamação) 4. Citocinas: prots. que regulam e coordenam atividades das células da imunidade natural Sistema Complemento “O Sistema Complemento consiste em várias proteínas plasmáticas que são ativadas pelos micro-organismos e promovem a destruição destes microrganismos e a inflamação” Imunidade Inata “Mecanismos específicos para estruturas que são comuns a grupos de micro-organismos semelhantes e não conseguem distinguir diferenças discretas entre substâncias estranhas” Características Resposta Imunológica INATA – Presente ao nascer – Não-específica – Não muda de intensidade com a exposição – Não tem memória imunológica ADQUIRIDA – Resposta específica – Adquirida à partir da exposição– Aumenta a intensidade com a exposição – Memória imunológica Imunidade adquirida (adaptativa) • Extraordinária capacidade para distinguir diferentes moléculas. • Habilidade para “lembrar” e responder com mais intensidade a exposições subseqüentes ao mesmo microganismo. • Capaz de reagir a grande numero de substâncias microbianas. • Capacidade de distinguir mesmo micro-organismos e moléculas com grande semelhança - imunidade específica. • Termo: “adquirida” por experiência. Imunidade adquirida (adaptativa) Especificidade Diferentes antígenos induzem RI específicas Diversidade Capacita o SI a responder a uma grande variedade de Ags Memória Leva a um aumento de respostas após repetidas exposições ao mesmo Ag Expansão clonal Aumenta o número de linfóciots Ag- específicos, para conseguir eliminar Ags Especialização Geração de respostas ótimas para a defesa contra diferentes tipos de micróbios Contração e Homeostase Permite o SI responder a antígenos que são novos Não reatividade ao próprio Evita que o hospedeiro sofra danos na indução da RI contra o Ag “Estimulada pela exposição a agentes infecciosos; sua magnitude e capacidade defensiva aumentam com exposições posteriores a um micro-organismo em particular. Se desenvolve em resposta a infecções e se adapta à infecção.” Imunidade adquirida (adaptativa) Imunidade adquirida (adaptativa) • Composta por linfócitos e seus produtos. • Induzidas por substâncias estranhas – antígenos. Antígenos • Moléculas naturais ou sintéticas, inofensivas ou nocivas (toxinas ou outras substâncias agressivas) para o organismo; • Isolados ou constituídos por vírus, bactérias, organismos procarióticos ou eucarióticos que parasitam o indivíduo ou as células animais; • Transplantes provenientes de doadores da mesma espécie do receptor são chamados ALOANTÍGENOS e de espécies diferentes de HETEROANTÍGENOS; • Eventualmente células do próprio organismo sofrem mudanças fisiológicas ou patológicas (reações auto-imunes) e são consideradas estranhas e são chamadas AUTOANTÍGENOS; A rejeição ao transplante é um exemplo típico de reação auto-imune. Anticorpo • Antígeno - toda espécie molecular que é capaz de produzir reação imune; • Anticorpo - sintetizadas e excretadas por células plasmáticas derivadas dos linfócitos B realizando assim a defesa do organismo; • Depois que o sistema imunológico entra em contato com um antígeno (bactérias, fungos, etc.), são produzidos anticorpos específicos contra ele; Anticorpo Imunidade natural: defesa inicial contra infecções. Resposta imunlógica adquirida: se desenvolve posteriormente e consiste na ativação dos linfócitos. A cinética das resposta natural e adquirida é uma estimativa e pode variar em diferentes infecções A resposta imune inata adaptativa A resposta inicial (inata) a um determinado microrganismo permite que haja uma adaptação da resposta imune resposta imune adaptativa ou adquirida. Imunidade específica A resposta é específica para determinado antígeno Antígenos – substâncias que induzem resposta imune Características da Imunidade Natural e Adquirida Tipos de Resposta Adquirida IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR Mediadas por diferentes componentes do sistema imunológico, cuja função é eliminar os diversos tipos de micro-organismos Tipos de resposta Imune Adquirida Tipos de resposta Imune Adquirida PORTANTO Imunidade Celular Des t ru ição de cé lu las com v í rus ou tumora is . L in fóc i tos T (T8 ) . L in fóc i tos c i to tóx icos – na tura l k i l l e r . Destruição das células. Natural killer atacando célula tumoral. MEV aumentada 20.000 x EXPOSIÇÃO Macrófago Célula apresentadora do antígeno (estimula) Linfócito T estimula estimula Linfócito T citotóxico Linfócito B Plamócito produz anticorpos Linfócito B de memória Linfócito T de memória Linfócito T citotóxico ativo Defesa contra patógenos extracelulares pela ação direta dos anticorpos ou pela facilidade a fagocitose Defesa contra patógenos intracelulares e células cancerosas Esposição estimula (Imunidade celular) (Imunidade humoral) transforma-se em transforma-se em transforma-se em
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