QUIMICA MEDICINAL - provas

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QUIMICA MEDICINAL
1) São grupamentos que usados na relação estrutura atividade de um composto e protótipo que podem ser usados para determinar as partes da estrutura do protótipo que são responsáveis por sua atividade biológica e também por seus efeitos colateriais.Estes são chamados de PRÓ-FÁRMACOS
2) Um estudo das relações estrutura-atividadede um composto protótipo e de seus análogos pode ser usado para determinar as partes da estrutura do protótipo e de sus análogos pode ser usado partes da estrutura do protótipo que são responsáveis por sua atividade biológica. São chamados de FARMACÓFOROS
3) A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu o papel, sendo o uso como narcótico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indústrias Ely Lilly e Parke Davis em 1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos três princípios ativos desta planta determine a ordem crescente de lipossolubilidade  e qual deles deve ser mais prontamente absorvido pelos alvéolos pulmonares. Assinale a alternativa que expressa corretamente a ordem crescente de lipofilicidade desses compostos:  CBD, CBN, THC -  PORQUE TODOS TEM O MESMO NÚMERO DE CARBONOS, THC E CBN POSSUEM APENAS 1 (UMA) HIDROXILA, E THC APRESENTA MENOR DENSIDADE ELETRÔNICA
4) As interçaões do squinavir com os receptores representado pelas linhas pontilhadas é: LIGAÇÕES DE HIDROGÊNIO E ACEPTORES DA LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO.
5) Na década de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de fármacos para tratamento da angina, e identificou o zaprinast e seus análogos como protótipos iniciais. Baseado na estrutura destes compostos, propomos a seguinte ordem crescente de Log P: ZANIPRAST, ANÁLOGO 1 E UK83405
6) O processo de desenvolvimento de um novo fármaco envolve diversas etapas que não requer somente seu desenho e síntese, mas também o desenvolvimento de testes e procedimentos que são necessários para estabelecer como uma substância age e a sua adequação para uso. Desta forma, o estudo clínico de um novo fármaco pode ser definido como ¿qualquer investigação em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinâmicos, farmacológicos, clínicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reações adversas ao produto(s) em investigação, com o objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.¿ (EMEA, 1997). Com base nesta informação, assinale quais a alternativas são verdadeiras (V) e quais são falsas (F).
(V) Nos estudos de Fase I, a avaliação é feita em humanos saudáveis (20 a 100). É o primeiro estudo de um novo fármaco ou nova formulação em seres humanos e pequenos grupos de pessoas voluntárias.
(F) estudos clínicos abrangem a aplicação de uma nova molécula em animais depois de identificada como potencialmente terapêutica em diferentes experimentações in vitro.
(V) Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas devido a limitações biofarmacêuticas. Esta etapa ainda é efetuada na fase pré-clínica.
(F) Os estudos de fase clínica podem ser divididos em fase I e II, onde na fase II estudos internacionais, de larga escala, em múltiplos centros, com diferentes populações de pacientes (população mínima aprox. 800) são efetuados para demonstrar eficácia e segurança.
(F) Todos os fármacos e medicamentos para que possam ser comercializados precisam ser registrados junto a órgãos regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA. Portanto, fármacos que são utilizados na cultura popular não carecem de serem registrados desde que sua eficácia atrelada ao uso já tenha sido provada ao longo dos anos.
7) O naproxenoÒ, um antiinflamatório não esteroidal da classe arilalcanóicos, age inibindo a enzima ciclooxigenase, envolvida na síntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomêros do naproxeno apresenta atividade, o de configuração S. Calcule a porcentagem de ionização deste fármaco (pKa= 4,2)  no estômago (pH 1). Resposta: 0,062%
8) As propriedades físico-químicas dos fármacos influenciam a farmacocinética e farmacodinâmica, desta forma: FÁRMACOS LIPOFÍLICOS E POUCO IONIZADOS POSSUEM UMA BOA BIODISPONIBILIDADE ORAL.
9) O grande arsenal terapêutico atual produzido pela indústria farmoquímica é provido por sínteses orgânicas baseadas na descoberta de fármacos cuja matéria-prima pode ser do tipo vegetal (V), não vegetal (N) e marinha (M). Além disso, muitos fármacos foram descobertos de maneira inusitada, o que denominamos de ¿descobertos ao acaso¿(A). Assinale qual fármaco apresenta origem marinha. ZIDOVUDINA
10) Um antiinfeccioso de natureza fracamnete ácida, pKa = 10,4, é empregado no tratamento de infecções do trato urinário e das decorrentes de queimaduras. O risco desse fármaco cristalizar-se na urina provocando insuficiênica renal é maior em pacientes com pH urinário de 5,4 do que em pacientes com pH 6,4. Tal risco ocorre porque, nessas condições, o antiinfeccioso encontra-se na urina, predominantemente, na forma: MOLECULAR, MAIS LIPOFÍLICA DO QUE A IÔNICA E POUCO SOLÚVEL
11) Fármacos que levam a inibição enzimática podem causar: AUMENTO DA MEIA-VIDA DA DROGA
12) Segundo Barreiro, E. J. ¿A interação de um fármaco com o seu sítio de ação no sistema biológico ocorre durante a fase farmacodinâmica e é determinada por forças intermoleculares. Considerando os possíveis modos de interação entre o fármaco e a biofase, podemos classificá-los, de maneira genérica, em dois grandes grupos: fármacos estruturalmente inespecíficos e específicos¿. A partir do exposto, assinale verdadeiro ou falso.
(V) Os fármacos ditos estruturalmente específicos exercem seu efeito biológico pela interação seletiva com uma determinada biomacromolécula-alvo que na maioria dos casos são enzimas, receptores e ácidos nucléicos.
(V) Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-químicas.
(V) O reconhecimento molecular do fármaco pela biomacromolécula é dependente do arranjo espacial dos grupamentos funcionais e das propriedades estruturais da micromolécula, que devem ser complementares ao sítio de ligação localizado no receptor.
(F) Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que não dependem de suas propriedades físico-químicas.
(F) Os fármacos ditos estruturalmente específicos são aqueles que dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-químicas.
13) Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do intestino de 6 o grau de ionização desta molécula será de : grau de ionização = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka): 99,685%
14) Qual o grau de ionização do losartan no meio intestinal (pH =6 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ? 96,93%
15) A reação abaixo é ; FASE II COM GLICINA
16) De acordo com estudos de QSAR, o composto A (XC6H4CH2N(Me)N=O) possui atividade biológica (neste caso mutagênica) para bactéria Salmonela Tifimurium. De acordo com essa afirmação e analisando a equação que atende ao QSAR, Log 1/C = 0,92 π + 2,08 σ ¿ 3,26 (n = 12, r = 0,794, s = 0,314) podemos afirmar que: OS PARÂMETROS LIPOFÍLICOS E ELETRÔNICOS SÃO RELAVANTES PARA ESSA ATIVIDADE BIOLÓGICA SEGUNDO A EQUAÇÃO DE QSAR E A EQUAÇÃO APRESENTA UMA BAIXA CORRELAÇÃO LINEAR (<0,9)
17) O naproxenoÒ, um antiinflamatório não esteroidal da classe arilalcanóicos, age inibindo a enzima ciclooxigenase, envolvida na síntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomêros do naproxeno apresenta atividade, o de configuração S. Calcule a porcentagem de ionização deste fármaco (pKa= 4,2)  no intestino (pH= 6): resposta: 98,45%
18) Qual o grau de ionização do losartan em meio ácido (pH =1 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga? 0,030%
19) Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalóides morfina e curare possuem estruturas tão complexas que não seria econômico sintetizá-los em grande escala. Ademais, eles também tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto,as estruturas de muitos destes compostos contem vários sistemas de anéis. Nestes casos, uma abordagem no desenho de análogos destes compostos concentra-se em torno da determinação do farmacóforo e da remoção de qualquer estrutura de anel supérflua. Espera -se que isto também resulte na perda de efeitos colaterais indesejáveis. O exemplo clássico que ilustra este tipo de abordagem é o desenvolvimento de fármacos a partir da morfina, a partir de simplificação molecular foram desenvolvidos a petidina e o levorfanol . Baseado na figura, a ordem crescente de lipofilicidade os fármacos é: PETIDINA, MORFINA E LEVOFARNOL
20) A atorvastatna (1) é um fármaco inibidor da biossínetese de colestero l, atua na inibição da enzima HMG -Co A redutase, apresentando como vantagem suplementar aos o utros membros da classe dispo níveis no mercado, a propriedade de reduzir também a co ncentração plas mática d e lipoproteínas de b aixa d ensidade, em menor dose e mais rapid amente, per mitindo um melhor ajuste à posologia. Em 2008, pesquisadores da Pfizer, em Ann Arbor , EUA, identificara m propried ades antilipêmicas super iores àq uelas da atorvastatina nos s ais sódicos de isósteros p irazólicos como o protótipo (2). A partir dos anéis assinalados na s figuras podemos identi ficar o bioisosterismo: DE ANÉIS
21) O metotrexato é um antit umoral que inibe a enzi ma dihidrofolato red utase interferindo na síntese d o DNA. Abaixo encontra-se u m esquema das principais i nterações do metotrexato co m a enzima (destacad as nos círculos) e identificamos: PREDOMINAM AS INTERAÇÕES POR LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO E SE O -CARBOXILATO FOR SUBSITUÍDO POR UMA CETONA ESSE SÍTIO DE INTERAÇÃO SERÁ ALTERADO PELA INCAPACIDADE DA CETONA DE SE IONIZAR. 
22) Podemos dizer que a importância do estudo de metabolismo é :
(V) todas as afirmativas anteriores.
(V) Determinar os níveis de concentração e depósito, plasmático e tissular, vida média dos fármacos
(V) Cinética de formação e as estruturas químicas de seus metabólitos
(V) Determinação a velocidade e o sítio de absorção 
(V) Determinar a via de eliminação
23) Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do estômago de 1 o grau de ionização desta molécula 
será de : grau de ionização = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka) . 0,31
24) Quais os reagentes para realizar a conversão abaixo. 1) LiAlH4; 2) H3O+
25) O Rimonabanto foi desenvolvido em 1994 como o primeiro antagonista d os receptores canabinóides CB-1 e poderia s er úti l pela inibição do apetite, auxiliando no controle de peso. O modelo de pontos criado neste estudo esta demonstrado abaixo, assim como, a estrutura do Rimonabanto e uma visualização dos aminoácidos com que ele interage. Baseado nestas figuras, e nos conhecimentos de interação fármaco-receptor, podemos identificar as interações possíveis do Rimonabanto com o receptor CB-1 e inferir que: Os modelos de interação mostrados na figura apresentam 4 pontos principais de interação onde identificamos possíveis interações hidrofóbicas ocorrendo com os anéis aromáticos e piperinídico e interações do tipo ligação de hidrogênio ocorrendo entre Asp366-Lys192 e a carbonila amídica do Rimonabanto - grupo aceptor de ligação de hidrogênio. 
26) A reação abaixo é um exemplo de : FASE I E REDUÇÃO
27) Em relação a reações de metabolismo de fase I I.Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente e, portanto, algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original; II. Preparam a droga para sofrer a reação de fase II; III. As reações d e hidrólise são de fase I; É (são) correta(s) a(s) afirmativa(s): I, II E III
28) A REAÇÃO ABAIXO É UM METABOLISMO DO: FASE II REAÇÃO COM ACILAÇÃO
29) A atorvastatna (1) é u m fár maco inibidor da biossínetese de colestero l, atua na inibição da enzima HMG -CoA redutase, apresentando co mo vantage m suple mentar aos outros membro s d a classe d isponíveis no mercado, a p ropriedade de reduzir também a co ncentração plas mática d e lipoproteínas de baixa d ensidade, em menor dose e mais rap idamente, permitindo um melhor ajuste à posologia. Em 2008, pesquisadores da Pfizer, em Ann Arbor, EUA, identificaram propriedades antilipêmicas superiores àquelas da atorvastatina nos sais sódicos de isósteros pirazólicos, protótipo (2). Avaliando as possibilidades de metabolismo da atorvastina e do p rotótipo (2), verificamos que a literat ura [J. -E. Park a; K. -B. Kim b; S. 
K. Bae c; B. -S. Moon a; K. -H. Liu bd; J . -G. Shi n bc , Contributio n of cyto chrome P450 3A4 and 3A5 t o the metabolism atorvastatin, Xenobiotica, Volu me 3 8, Issue 9 September 2008 , pages 1240 - 125 1] descreve dois principais metabólitos oriundos d a atividade da CYP3A4, descr itos abaixo. 
ANALISANDO OS METABÓLITOS DA ATORVASTATINA PODEMOS INFERIR QUE A REAÇÃO ENVOLVIDA FOI UMA HIDROXILAÇÃO AROMÁTICA QUE NÃO É FAVORECIDA NO PROTÓTIPO 2 JÁ QUE A POSIÇÃO PARA DO ANEL ESTA METILADA 
30) Sobre o complexo enzimático da CYP450 podemos afirmar: SÃO METALOPROTEÍNAS COMPLEXADAS A UM ÁTOMO DE FERRO QUE PROMOVEM REAÇÕES DE OXIDAÇÃO, REDUÇÃO E HIDRÓLISE 
31) São reações de fase I: REDUÇÃO E HIDRÓLISE 
32) O número de estereoisôemeros do Enalapril é (são): 8 
33) Estas drogas apresentam propriedades farmacodinâmicas diferentes pois uma delas é contra indicado para pacientes com dist úrbios do sistema nervoso central e a outra tamb ém é contra-indicado para pacientes com distúrbios renais.Podemos afirmar que : O ATENOL PODE SER USADO NO TRATO URINÁRIO E O METAPROLOL PODE SER USADO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL.
34) Marque a opção qu e representa um grupo bio isótero em relação ao grupo -F. –OH
35) Sobre a influência do potencial hidrogênio iônico (pH) e s obre a capacidade de dissociação de fármacos em diferentes tecidos corporais (pKa), assinale a alternativa incorreta. O FÁRMACO NA FORMA DISSO CIADA APRE SENTA UMA MAIO R ABSORÇÃO E LIPOSSOLUBILIDADE, DEV IDO A SUA ESTABILIDADE QUÍMICA, O Q UE IMPEDE INTE RAÇÃO CO M PROTEÍNAS P RESENTES N AS MEMB RANAS BIOLÓGICAS 
36) No desenvolvimento do sildenafil (Viagra®) a Pfizer desenvolveu alguns análogos buscando maior seletividade entre as isoformas de PD E. Analisando a estrutura dos três com postos e seus valores de IC 50 em relação as isoformas da PDE podemos afirmar que: O SILDENAFIL É O COMPOSTO COM MAIOR AFINIDADE E POTÊNCIA PELA PDE5 E, PROVAVELMENTE, TAMBÉM É O COMPOSTO QUE APRESENTA LIPOFILICIDADE INTERMEDIÁRIA ENTRE OS TRÊS. 
37) Estas drogas apresentam propriedades farmacodinâmicas diferentes pois um a delas é contra indicado para pacientes com distúrbios do sistema nervoso central e a outra também é contra -indicado para pacientes com distúrbios renais.Podem os afirmar que : O ATENOL PODE SER USADO NO TRATO URINÁRIO E O METAPROLOL PODE SE R USADO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL. 
38) 
(V) A conformação bioativa de um fármaco é aquela conformação que possui a melhor complementaridade com o receptor. 
(V)O acréscimo de duplas ligações e anéis a molécula restringem as conformações das mesmas. 
(F)A conformação bioativa de um fármaco sempre será a de menor energia, ou seja, a mais estável. 
(F)A ocorrência de interações intramoleculares, como ligações de hidrogênio, não influenciam as características conformacionais das moléculas. 
(F)Fármacos que apresenta m grande liberdade conformacional tendem a serem bastante seletivos para sub-tipos de receptores . 
39) Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalóides morfina e curare possuem estruturas tão complexas que não seria econômico sintetizá -los em grande escala. Ademais, eles também tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes compostos contem vários sistemas de anéis e centros estereogênicos. Analisando a estrutura da morfina identificam os o seguinte número de centros estereogênicos: 5 CENTROS ESTEREOGÊNICOS
40) Fármacos que levam a inibição enzimática podem causar: AUMENTO DA MEIA -VIDA DA DROGA41) Assinale verdadeiro ou falso: 
(F)Baseando-se regra do hidreto, inicialmente descrita por Grim, o bioisosterismo clássico pode ser dividido em monovalente, divalente, trivalente, tetravalente e de anéis 
(F)O bioisoterismo é um a técnica de planejamento racional de fármacos aplicada para prever metabolismo de fármaco. 
(V)O bioisoterismo, segundo a definição de Burger, pode ser classificado primariamente em clássico e não-clássico 
(F)Segundo a regra do hidreto, inicialmente descrita por Grim, bioisósteros apresentam características físico- químicas semelhantes exceto no número de elétrons da camada d e valência, que geralmente são opostos. 
(V)Atualmente o bioisoterismo não -clássico de hibridação molecular tem sido muito em pregado com o intuito da obtenção de fármacos duais, otimizando e potencializando atividades farmacológicas 
42) A reação ao lado é de fase 2 chamada de : HIDRÓLISE
43) A reação abaixo é importantíssima para o metabolismo de fármacos pois indica uma reação de : REDUÇÃO
44) Pró-fármaco são compostos que se tornam ativos após a metabolização. Acerca dos pró-fármacos assinale a alternativa correta: Pró-fármacos são utilizados para ultrapassar problemas como solubilidade, absorção, instabilidade, e outros.
45) A ezetimiba foi aprovada pelo FDA em 2002 para redução dos níveis de colesterol em pacientes com hipercolesterolemia, é usada em associação com sinvastatina (um inibidor da enzima HMGCoA redutase) ou isoladamente, na dose de 10 mg. A hidroxila fenólica é essencial para a atividade e também promove uma conjugação direta com ácido glicurônico. Sobre a reação de conjugação com o ácido glicurônico a afirmativa INCORRETA é: 
(V) É uma reação de fase 2
(V) A reação de conjugação com o ácido glicurônico pode ocorrer em fármacos e/ou metabólitos que possuem hidroxilas, aminas e ácidos carboxílicos em sua estrutura
(V) A reação de conjugação com o ácido glicurônico favorece a eliminação do metabólito por aumentar a hidrossolubilidade da substância
(V) A enzima que promove a reação é a UDPGA transferase.
(F) A reação de conjugação com o ácido glicurônico não é uma reação expressiva, ocorrendo raramente pela escassez do substrato
46) O metabolismo de fármaco é um processo que pode levar ao término da atividade biológica ou à sua alteração. Nesse contexto, marque a opção INCORRETA. 
(V) O Citocromo P450 é uma enzima microssômica e atua como oxidase no metabolismo de muitos fármacos. 
(V) As diferenças individuais no metabolismo dependem da natureza do próprio fármaco.
(F) As reações de fase II convertem a molécula do fármaco original em metabólitos mais polares, inserindo 
grupos OH, NH2 e COOH. 
(V) A dieta, o uso de medicamentos e a idade são fatores que podem influenciar o metabolismo dos fármacos. 
(V) Fatores genéticos podem influenciar a metabolização de determinados fármacos.
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