AULA 21 Farmacologia TGI

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OBJETIVOS
Noções básicas de Fisiologia do Sistema Digestório
Apresentação das principais patologias de cada um dos órgãos deste sistema
Discussão das principais classes de medicamentos, enfatizando mecanismo de ação e efeitos adversos
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HORMONAL
 Secreções endócrinas (gastrina)
 Secreções parácrinas (histamina)
SISTEMA NERVOSO ENTÉRICO
- plexo mioentérico ( Auerbach)
- plexo submucoso ( Meissner)
NEURONAL
CONTROLE DO TRATO GASTRINTESTINAL
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Função: digestão do amido, lubrificação, bactericida, proteção dentária
Composição: H2O, eletrólitos (Na+, K+, HCO3-, Cl-) proteínas (amilase) e glicoproteínas
Regulação:
• SNA simpático   secreção e  volume
• SNA parassimpático   secreção e  volume
BOCA 
SECREÇÃO SALIVAR
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DISTÚRBIOS DA SECREÇÃO SALIVAR
SIALORRÉIA: hipersalivação
XEROSTOMIA OU SIALOSQUESE: redução temporária ou permanente da secreção salivar
FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE A SECREÇÃO SALIVAR
ANTI-SIALAGOGOS 
Promovem redução da secreção salivar
• Drogas Parassimpatolíticas (atropina, escopolamina)
• Drogas simpatolíticas (sem utilidade na clínica) 
• Adstringentes (alúmen e ácido tânico)
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SIALAGOGOS 
Estimulam a secreção salivar
• Drogas colinérgicas (pilocarpina e anticolinesterásico)
• Drogas adrenérgicas (NA, adrenalina e isoproterenol)
• Substâncias ácidas (ácido cítrico)
ANTI-SIALAGOGOS 
• Demulcentes
 - Soluções coloidais (gomas, gelatina e pectina)
 - Soluções aquosas (glicerina, propilenoglicol e sorbitol)
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Funções: Transporte do bolo alimentar até o estômago e prevenção do refluxo do conteúdo gástrico
ESÔFAGO
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DISTÚRBIOS DO ESÔFAGO
Esofagite de refluxo
DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO (DRGE)
FISIOPATOLOGIA
Distúrbio da motilidade gastrintestinal
Alterações do esfíncter esofágico inferior (EEI) 
SINTOMAS DA DRGE
Devido aos efeitos lesivos do refluxo ácido-péptico
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• Agentes colinérgicos (betanecol)
• Domperidona ( motilidade gastrintestinal,  pressão EEI)
• Metoclopramida ( motilidade gástrica)
• Cisaprida (estimula a liberação de Ach – 5-HT4)
 ( pressão EEI e  motilidade intestinal) 
INIBIDORES DO REFLUXO GÁSTRICO
• Antiácidos (episódios leves e infreqüentes de pirose)
• Inibidores da bomba de prótons (80 e 90%*)
• Antagonistas de receptores H2 da histamina (50 e 75%*)
DROGAS USADAS NO TRATAMENTO DOS SINTOMAS
* Taxa de cura após 4 e 8 semanas de tratamento
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Estômago
 Funções: secreção do suco gástrico  digestão dos alimentos
Composição: HCl, muco, enzimas (pepsina), eletrólitos (Cl-, PO42-, Na+, K+, Ca2+) e fator intrínseco
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• Gastrite
• Úlcera Péptica
 Emese
PRINCIPAIS DISTÚRBIOS RELACIONADOS À FUNÇÃO GÁSTRICA
O QUE SÃO ÚLCERAS PÉPTICAS?
São lesões crônicas, geralmente solitárias, que ocorrem em qualquer local do trato gastrointestinal exposto à ação agressiva dos sucos pépticos ácidos
Cotran et al, 2000
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ÚLCERAS PÉPTICAS
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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
As úlceras pépticas se desenvolvem em até 10% da população geral em algum ponto de suas vidas (nas nações industrializadas do Ocidente)
FISIOPATOLOGIA
4 milhões de pessoas têm úlceras pépticas (duodenal e gástrica) e, a cada ano, 350.000 novos casos são diagnosticados
EUA
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• Fatores genéticos
• Infecção por H. pylori
• Uso crônico de AINEs (risco de 2 a 4%)
•  doses e uso regular de corticosteróides
• Hábito de fumar
• Álcool
• Estresse
Cotran et al, 2000
CAUSAS
3,5  0,5 m
Helicobacter pylori
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FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO E NA PREVENÇÃO DAS ÚLCERAS PÉPTICAS
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Neutralizam o HCl, formando sal e água
 ANTIÁCIDOS
Carbonato de Cálcio CaCO3 + 2 HCl  CaCl2 + H2O + CO2
Hidróxido de Magnésio Mg(OH)2 + 2 HCl  MgCl2 + 2 H2O
Hidróxido de Alumínio Al(OH)3 + 3 HCl  AlCl3 + 3 H2O
ANTIÁCIDOS
Bicarbonato de Sódio 
2 NaHCO3 + 2 HCl  2 NaCl + 2 H2O + 2 CO2 
MECANISMO DE AÇÃO
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SUPRESSORES DA SECREÇÃO ÁCIDA
• Inibidores da bomba de prótons 
• Antagonistas de receptores H2 da histamina 
• Análogos das prostaglandinas
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Exemplos: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol e pantoprazol
São pró-fármacos
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
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Exemplos: cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina
Efeitos mais importantes na secreção ácida basal
Cicatrização das úlceras duodenais
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 DA HISTAMINA 
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ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS
Exemplos: Misoprostol (análogo da PGE1)
 Emprostil (derivado da PGE2)
• contra-indicado durante a gravidez
Misoprostol (Cytotec®)
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MECANISMO DE AÇÃO
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• Compostos de bismuto (raramente utilizados)
• Carbenoxolona (composto de origem vegetal)
• Sucralfato (Hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada)
• Misoprostol (análogo da PGE 1)
FÁRMACOS PROTETORES DA MUCOSA GÁSTRICA
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MECANISMO DE AÇÃO
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 Antibióticos
 (claritromicina, amoxilina ou metronidazol)
 Inibidor da bomba de prótons 
 Antagonista do receptor H2 
 Compostos de bismuto
 (subsalicilato de bismuto ou subcitrato de bismuto)
FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA INFECÇÃO POR Helicobacter pylori
ESQUEMAS TERAPÊUTICOS
ou
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Náuseas e vômitos: gravidez, cinetose, obstrução gástrica, úlcera péptica, toxicidade medicamentosa, infarto do miocárdio, insuficiência renal, hepatite, efeitos adversos de sessões de quimioterapia
Anti-histamínicos: difenidramina, hidroxizina, prometazina (fenergan®), dimenidrinato (dramin®)
Antagonista da dopamina: metoclopramida (plasil®)
Antagonistas de receptores 5-HT3 (serotonina):
 ondansetron, granisetron, dolasetron  úteis para o controle de náuseas induzidas por quimioterapia
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
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INTESTINO
Funções: digestão, absorção (água, minerais e nutrientes) e eliminação das fezes
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PRINCIPAIS DISTÚRBIOS DO INTESTINO
 Diarréia
 Constipação
 Doença inflamatória intestinal (DII)
 - Colite ulcerativa
 - Doença de Crohn 
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Aumento do número de evacuações e/ou diminuição da consistência das fezes
O QUE É A DIARRÉIA ?
DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
Há cerca de 4 bilhões de casos de diarréia/ano em todo o mundo
Países desenvolvidos: raramente ocorre
Países pobres e especialmente em desenvolvimento: é a maior causa de morte
EPISÓDIOS/PESSOA/ANO
www.who.org
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 Aumento da osmolaridade do conteúdo intestinal
 Diminição da absorção de líquidos
 Aumento das secreções 
 Aumento da motilidade
ALTERAÇÕES FISIOLÓGICAS
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AGENTES ETIOLÓGICOS
• Agentes infecciosos
• Toxinas
• Ansiedade 
• Fármacos
Fonte: Atlas de farmacologia
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FÁRMACOS ANTIDIARRÉICOS
1) Rehidratantes orais
 Preparações de NaCl + glicose
2) Agentes antiperistálticos e anti-secretores
 - Opiáceos: codeína, difenoxilato, difenoxina e loperamida
 - Anticolinérgicos
 Atropina e derivados (homatropina, propantelina, etc)
3) Adsorventes
 Carvão ativado, subcarbonato de bismuto, caolim, pectina,
 colestiramina
4) Agentes antibacterianos
 Eritromicina, ciprofloxacina, tetraciclina, co-trimoxasol, etc 
5) *Adstringentes: taninos
* Importantes na medicina tradicional
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CONSTIPAÇÃO (PRISÃO DE VENTRE)
Fezes infreqüentes duras, esforços aumentados durante a defecação, fezes muito pequenas ou sensação de defecação incompleta
DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
25% da população dos EUA podem se queixar de prisão de ventre, mais freqüentemente mulheres e idosos
É comum em crianças, idosos e mulheres
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AGENTES ETIOLÓGICOS
• Ausência de fibras na alimentação
• Fármacos
• Estado febril
• Distúrbios hormonais e neurogênicos
• Doenças sistêmicas
• Problemas emocionais
• Ausência de causa específica (constipação crônica)
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LAXANTES FORMADORES DE MASSA
Mecanismo de ação: aumentam o bolo fecal, estimulando o peristaltismo e retêm H2O, promovendo o amolecimento das fezes
Exemplos: ágar, metilcelulose,
policarbofis, fibras 
Fonte: Atlas de farmacologia
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LAXANTES OSMÓTICOS
LAXANTES SALINOS
Exemplos: MgSO4, Mg(OH)2, citrato de magnésio e fosfato de sódio
AÇÚCARES E ALCOÓIS NÃO DIGERÍVEIS
Exemplos: lactulose, glicerina, sorbitol e manitol
Mecanismo de ação: promovem a retenção de H2O por osmose, a qual estimula a peristalse
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• Derivados do difenilmetano
 Exemplos: bisacodil, picossulfato de sódio e fenolftaleína 
• Laxantes de antraquinonas
 Exemplos:
 Produtos obtidos de várias plantas tais como aloe, cáscara sagrada (Rhamnus frangulaz e R. purshiana), sena (Cassia acutifolia e C. angustifolia), ruibarbo
• Óleo de rícino (ricina e triglicerídio do ácido ricinoléico)
LAXANTES ESTIMULANTES (IRRITANTES)
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EMOLIENTES
Exemplos: docusatos (Na+ e K+), óleo mineral, óleos vegetais e vaselina líquida
MA: diminuem a tensão superficial das fezes e promovem o amolecimento das mesmas
Metoclopramida
Agonistas do receptor 5-HT4
Misoprostol
PROCINÉTICOS
MA: intensificam o trânsito gastrintestinal mediante interação com receptores específicos envolvidos na regulação da motilidade