Imunologia Prova 01

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Imunologia
Sarah Letícia Kormann Moser- Med. XLIII
Respostas Imunes
São defesas imunológicas contra microrganismos infecciosos, entretanto qualquer substância
estranha é capaz de gerar uma resposta imune.
As respostas imunes são classificadas de duas formas, elas podem ser Adaptativas, também
chamadas de específicas, ou Inatas, também chamadas de naturais. A imunidade Inata ou Natural pode
ser descrita como sem memória, sem especificidade, e que não faz tolerância (geralmente). Os
principais componentes dessa imunidade inata são:
-Barreiras Físicas, como por exemplo a pele e suas secreções (químicas), responsáveis por barrar a
entrada de microrganismos.
-Barreiras Químicas, como por exemplo o pH da vagina, que seleciona as bactérias resistentes, ou
não. Posteriormente serão mencionadas as citocinas, que são barreiras químicas inatas, por não terem
especificidade, porém elas são produzidas por células específicas.
-Barreiras Celulares, que são as células fagocitárias como por exemplo o macrófago, leucócitos.
As respostas imunes Adaptativas são aquelas que surgem após a exposição do sistema a um
antígeno, é composto de células de memória bastante específicas. As principais células desse sistema
são os Linfócitos, assim como os anticorpos produzidos.
As respostas imunes agem de forma que a inata é a inicial, e a adaptativa surge posteriormente a
apresentação dos antígenos, porém uma não exclui a outra.
Células do Sistema Imune
AGRANULÓCITOS:
Linfócitos:
São responsáveis pela resposta imunológica específica, celular e pela resposta humoral. A
imunidade pode ser passada de um individuo que a possuí para um que não a possuí por linfócitos
ou apenas por substâncias que eles secretam. Podem ser divididos em 3 grandes grupos:
-Linfócitos T: Originado na medula óssea e maturado no timo, responsável pela resposta
celular. Quando são produzidos na medula óssea recebem o nome de pré-T, enquanto são
maturados no Timo recebem o nome de timócito, e somente após sua maturação quando recebe
em sua parede o TCR é que passa ser denominado de linfócito T.
Podem ser subdivididos superficialmente em T-auxiliares (T-Helper), T-citotóxicos (CTL), e
T-supressores. Os Linfócitos T-Helper são os responsáveis por estimular a mudança dos linfócito B
em plasmócitos,e a diferenciação de células T, enquanto que os supressores inibem a resposta
humoral e os T-citotóxicos agem diretamente nas células infectadas. Os linfócitos T reconhecem
apenas antígenos associados ao complexo de histocompatibilidade MHC também conhecido como
CPH(complexo principal de histocompatibilidade), que estão associados as células
apresentadoras de antígenos, isso faz com que os linfócitos não reconheçam antígenos solúveis. O
MHC é formado a partir do HLA, localizado no DNA da célula.
*Linfócitos NK (Natural Killer): responsáveis por destruir células infectadas e ativar macrófagos,
são originadas de uma linhagem de linfócitos grandes e granulares, não podendo ser classificada
nem como T ou como B. Recebem esse nome por não necessitarem de uma ativação específica,
matam células infectadas e são uma grande fonte de IFN-gama.
-Linfócitos B: são os responsáveis pela “produção” dos Plasmócitos e esses realizam a
produção de anticorpos, resposta humoral, e por isso podem ser chamadas de LBe (e de efetor),
ou de CFA, células formadoras de anticorpo. Seu desenvolvimento ocorre na medula óssea, e
quando a produção de anticorpos não é necessária ele se apresenta na forma de memória.
Macrófagos
São “grandes comedores”, derivadas dos monócitos que após sofrerem diapedese, ou seja
migrar da corrente sanguínea para o tecido se tornam macrófagos, em cada tecido se apresentam
com um nome distinto. São as principais células apresentadoras de antígeno (APCs) por
fagocitarem e digerirem parcialmente os patógenos, depois disso eles expõem a conformação
protéica (epítopo) do microrganismo na membrana para ser captada por linfócitos e gerar uma
resposta imune adaptativa.
São os responsáveis por atrair outras células de defesa para um local onde esteja ocorrendo
infecção através de quimiotaxia, essa atração interfere nos leucócitos, que são atraídos para a
área.
*A célula apresentadora de antígeno (APC) mais específica é a célula dendrítica.
GRANULÓCITOS:
Neutrófilos
São um tipo de leucócito, mais precisamente um granulócito, também realizam fagocitose, por
isso são considerados a primeira linha de defesa, juntamente com o macrófago.
Eosinófilos
Responsáveis principalmente pela proteção contra protozoários e patógenos vertebrados. São
uma pequena fração dos granulócitos, não são especializados em realizar fagocitose, sua ação
defensiva consiste na liberação de citocininas.
Basófilos
São células mais comuns em pessoas alérgicas, ou com alguma infecção. Apresenta em seu
interior grande quantidade de HISTAMINA e HEPARINA, sua função é semelhante a do mastócito,
porém o basófilo é uma célula transitória.
Mastócitos
São ligados a resposta imune, e aos linfócitos T, são encontrados no tecido conjuntivo, e são
originados na medula óssea, sua quantidade está intimamente relacionada a agentes patogênicos.
É o principal produtor de HISTAMINA. São extremamente parecidos com os Basófilos.
Um grande estimulador da produção de histamina pelos mastócitos é o C5a (C= complemento),
a histamina presente no mastócito causa vasodilatação, para diminuir a velocidade das células
sanguíneas dentro do vaso, o que facilita a transição (diapedese) das células de defesa do sangue
para o tecido.
Antígeno x Anticorpo
Antígeno: um patógeno é um antígeno, mas nem todo antígeno é um patógeno. São
compostos PROTEICOS.
Anticorpo: É uma resposta imune adaptativa que eventualmente elimina o antígeno.
Imunidade Humoral e Imunidade Celular
São dois tipos de imunidade adquirida, a Imunidade Humoral é medida pela quantidade de
anticorpos produzidos pelos linfócitos B, devido a alta especificidade dos anticorpos os
microrganismos extracelulares como bactérias são fagocitados, ao mesmo tempo que substâncias
inflamatórias são liberadas nas proximidades. A Imunidade Celular é mediada pelos linfócitos T,
agem principalmente contra microrganismos intracelulares, pois estes microrganismos estão
protegidos dos anticorpos.
A imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno é denominada de Imunidade Ativa,
pois o individuo imunizado gerou uma resposta imune, enquanto que o individuo que não teve
seus linfócitos expostos a tal patógeno é denominado de naive ou virgens. Uma pessoa também
pode se tornar imune a algum microrganismo através da transfusão de plasma ou de linfócitos de
um individuo imunizado, como esse individuo nunca foi apresentado diretamente a esse antígeno,
essa imunidade recebe o nome de Imunidade Passiva.
A Imunidade Passiva é eficaz para a produção de uma resposta rápida, sem necessitar de uma
resposta ativa. Exemplos de atividade passiva: transferência de anticorpos da mãe para o feto,
soros, transferência de plasma.
Características das Respostas Adquiridas:
C = Complemento.
C3b é o elemento formado após a clivagem do C3, é responsável por se ligar a superfície microbiana e
auxiliar na opsionização de micróbios, auxilia na fagocitose por macrófagos por atrai-los através de
quimiotaxia. O C3b também auxilia na depuração de complexos imunes.
C5b libera anafilotoxinas, que são fragmentos de C3a, C4a ou C5a que causa quimiotaxia, o que atraí
leucócitos.
Uma opsonina é uma molécula que age como facilitadora de ligação no processo de fagocitose. Revestem os
microrganismos e aumentam a capacidade de englobamento por parte dos fagócitos, como os neutrófilos e
macrófagos. Algumas que podem se destacar são os anticorpos, proteínas do complemento e lectinas. Um
exemplo pode ser dado quando estas moléculas cobrem as moléculas na membrana celular carregadas
negativamente.
São características adquiridas de forma altamente específicapara porções de proteína
contidas nesse antígeno. Essas pequenas porções são denominadas de EPÍTOPOS.
Memória: são responsáveis pela reação secundária,aquela que ocorre após o corpo já ter se
sensibilizado com um antígeno e ter criado células de memória para ele, e isso ocorre quando o
indivíduo se sensibiliza novamente com o mesmo antígeno(independente do número de vezes que
ele se sensibilize, após a primeira resposta todas são chamadas de secundárias). A segunda
resposta geralmente ocorre de forma mais rápida e eficaz que a primeira. A célula de memória
sofre um estímulo que gera a produção de vários clones, muito mais específicos, e com anticorpos
melhores que as células B naives, e os linfócitos T de memória chegam mais répido ao local do que
os T naive.
Expansão Clonal: Após a exposição ao antígeno o número de linfócitos aumenta de forma
rápida e como eles contêm os receptores específicos, aceleram o tempo de resposta.
Especialização: Cada tipo de imunidade é desencadeada por diferentes microrganismos, ou
pelo mesmo, só que em diferentes estágios de evolução. A quantidade de células de defesa varia
de acordo com o tipo de antígeno.
Autolimitação e Homeostasia: As respostas imunológicas diminuem com o tempo, fazendo
com que o sistema imune retorne ao estado basal. As células envolvidas ao final da infecção ou são
convertidas em células de memória ou morrem por apoptose.
Tolerância a antígenos próprios (Tolerância Imunológica): É a capacidade do organismo de
conviver com seus próprios antígenos, e só reagir aos não-próprios. Essa falta de resposta
imunológica é denominada de tolerância. A deficiência nessas tolerâncias geram as doença
conhecidas como auto-imunes.
Visão Geral da Resposta Imune
Resposta Imune Natural
Responsável por bloquear a entrada de microrganismos e limitar seu crescimento através de
diversos mecanismos. Nos principais locais de contato entre microrganismos e corpo, como por
exemplo a pele, trato respiratório e gastrointestinal ocorre um revestimento contínuo, sendo uma
barreira física natural. Se algum desses antígenos ultrapassar essa barreira física ele sofrerá uma
resposta celular, já que os macrófagos do tecido subjacente o fagocitarão. Dentro do macrófago
ocorrerá o processo digestão após a formação do fagossomo, as enzimas utilizadas para digerir
essas bactérias são principalmente a fosfatase ou a peroxidase.
Após a fagocitação o macrófago se torna mais ativo, o que faz com que libere citocinas
capazes de atrair outras células leucocitárias, exemplo: neutrófilos. Essa característica faz com que
ele seja uma célula mensageira, que a partir daí vai ativar a resposta adquirida ou continuar com a
natural. Vírus por exemplo é combatido através de citocinas, antivirais e ativação das NK para
matar céeulas infectadas.
Caso o antígeno chegue a corrente sanguínea, eles serão reconhecidos por proteínas
circulantes, as proteínas do complemento, que estimulam inflamação e destruição desse micróbio.
No entanto, micróbios patogênicos se tornaram capazes de resistir a essas defesas, e necessitam
de uma resposta mais específica. Um exemplo de proteína sanguínea é a Proteína C Reativa, ou
PCR, que é uma proteína produzida pelo fígado e se concentra no sangue, e se eleva radicalmente
quando há um processo inflamatório.É considerada uma das proteínas de fase aguda que está
presente no sangue que são responsáveis por respostas anti-inflamatórias.
Resposta Imune Adquirida
12PPode se apresentar de 3 formas:
1)Anticorpos se ligam ao patógeno, bloqueando sua entrada na célula e posteriormente o
digerem.
2)Fagócitos ingerem o micróbio e os destroem, as células T se tornam mais capacitadas e
passam a fagocitar mais e mais rápido.
3) Linfócito T-citotóxico (CTLs) destrói células infectadas, elas contem o micróbio e o
protegem dos anticorpos, e dessa forma elimina o patógeno.
O objetivo da resposta adquirida é ativar esses mecanismos de forma que as mais diversas
áreas do corpo sejam protegidas.
Captura e Apresentação de Antígenos - CAA únicas que contém MHC
II.
1) Célula apresentadora de antígeno (APC) fagocita o antígeno
2) Dentro da APC o antígeno é parcialmente digerido, o que gera epítopos, que são
fragmentos da parede do antígeno (15-25 aminoácidos)
3) Dentro das APCs existem vacúolos que contém MHC, que é o responsável por segurar e
expor o epítopo.
4) APCs liberam citocinas que atraem outras células leucocitárias.
5) O MHC se liga ao epítopo e migra para membrana, onde fica exposto para sensibilizar
algum linfócito T naive.
6) A sensibilização ocorre através do TCR do linfócito T.
7) Se a ACP for uma célula dendrítica, ela transporta sua carga antigênica para linfonodos de
drenagem.
8) Linfócitos T-helper CD4+ são
ativados e se proliferam, passam a
secretar citocinas, como por
exemplo interleucina-2 (IL-2) que é
um fator de crescimento para os
linfócitos. São provenientes das
células alfa
8.1)Expansão clonal dos
linfócitos.
8.2)Alguns desses linfócitos
se convertem em um tipo de
células efetoras que migram
apara áreas de inflamação e
passam a produzir citocinas
diferenciadas, como exemplo o
interferon- gama, que estimula a proliferação de macrófagos e os microbicidas presentes
neles.
8.3) Outro tipo de células efetoras estimula a produção de imunoglobulinas (IgE), ou seja
estimula o linfócito B.
9) Linfócitos CD8+ também se proliferam e se diferenciam em CTL, linfócitos T- citotóxicos, que
destroem as células que contem o patógeno em seu interior, eliminando assim reservatórios. São
provenientes das células beta.
Existe a teoria de que existam anticorpos específicos para alguns antígenos, mesmo que esses não
tenham ainda causado uma infecção primária. Essa teoria recebe o nome de hipótese da seleção
clonal.
Quando esse antígeno entra em contato com as células de defesa, acaba que ativando aquelas
específicas.
Ao passo que as células T são apresentadas ao antígeno, outras moléculas tem que estar
associadas, como é o caso co-apresentadoras que garantem a ação do linfócito T sobre o antígeno.
Quando o linfócito B de memória é ativado ele se multiplica e se converte em plasmócito para
geração de anticorpos.
Ativação do Linfócito B
-A ativação do linfócito B depende da sinalização feita pelos linfócitos T CD4+ (helper,auxiliares)
-As células B ingerem antígenos, os degradam e depois os expõem através do MHC para que as
células T os reconheçam, e dessa forma ativem a célula B.
-A partir dessa ativação as células B passam pelo processo de expansão clonal, e dessas células
formadas algumas são convertidas em plasmócitos e passam a secretar anticorpos.
-As células T auxiliares secretam citocininas que fazem com que a afinidade do anticorpo pela
antígeno seja aumentada.
Memória Imunológica
-Após o primeiro contato com o antígeno e a formação de plasmócitos e anticorpos, depois do
corpo eliminar o antígeno, ocorre a retração do sistema Imune, ou seja as células formadas por
expansão clonal são eliminadas e alguns linfócitos de memória são formados e permanecem no corpo.
Células Apresentadoras de
antígenos (CAA) apresentam
MHC II (únicas que contém)
e MHC I (TODAS as células
contê m), são elas:
-Cél dendríticas
-Macrófagos
-Linfócitos B
-Cél. De LAngerhans