Ação Antifúngica: Grupos de Fármacos

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AÇÃO ANTIFÚNGICA
Membrana se rompe
Grupos de fármacos:
Triazoles (fungistáticos) inibem etapa metabólica do fungo ergosterol = lípide presente na membrana celular. 
Para fazer o fungo crescer = precisa sintetizar membrana. Para se reproduzir = tem que ter formação de ergosterol por causa da membrana. 
Polienos ação em que se ligam ao ergosterol = formam um canal = promove lise osmótica = se rompe = porque entra água.
Flucitosina desaminação tira aminas de algumas moléculas importantes, como bases nitrogenadas impede a síntese de ácido nucléico. 
Ecnocandinas = inibem a síntese de glucana na parede (funciona como cimento, deixa firme), por isso a parede entra em colapso. Em doses altas = fungistática. Em doses baixas = fungicidas. 
Anfotericina = medicamento para micose, leishmaniose. É um polieno = forma poro na membrana da célula. 
É polieno – forma pro na membrana celular que pode determinar entrada de água célula estoura.
Seqüestro de ergosterol da membrana = retenção, mas não necessariamente esconde – “gruda” no ergosterol, temporariamente (aprisionamento) prejudica reações metabólicas que começam a partir da membrana celular. (ex: sinalizações) – modifica estado da membrana – a membrana começa a apresentar lacunas e se torna instável. Proteínas de membrana que contribuem para sinalizar célula começam a ser prejudicadas, prejudica sinalização e o metabolismo das células (impede início das reações)
Ação pró-oxidativa acúmulo de EROs prejudicando mitocôndria morte celular (por envelhecimento rápido);
Ação pró – oxidante provavelmente necessita de ligação ao ergosterol;
Influência sobre ativação mitocondrial, estresse oxidativo
Importante medicamento age em membrana também usada na leishmaniose. 
Na membrana do fungo há formação de poro = entra água = célula estoura. 
Há outras etapas na sua ação que são interessantes, como seqüestro de ergosterol = anfotericina gruda no ergosterol = começa a prejudicar algumas reações metabólicas que começam a partir da membrana celular. (ex: muitas sinalizações ocorrem na membrana), quando seqüestra o ergosterol há modificações na membrana, por isso altera o metabolismo devido às lacunas formadas = a membrana fica instável = logo, proteínas de membrana que contribuem para sinalização celular, ficarão prejudicadas, logo a sinalização não ocorrerá. Começa a formar espécies reativas de oxigênio = reação pró oxidante = radicais livres = leva a um dano mitocondrial = célula é encaminhada para a morte = porque “envelhece” rapidamente. 
MACRÓFAGO
Anfotericina no sistema imune = consegue se ligar a algumas moléculas de membrana de células do sistema imune. 
Liga-se a TLR2 e 4 = em macrófagos em geral, quando anfotericina se liga = as células respondem produzindo citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-6, IL-8). 
Produção de produtos nitrogenados (NO) = pelas proteínas que surgem do estímulo a partir da ativação dos fatores de transcrição NF kapa B (é um fator de transcrição síntese de proteína pode produzir citocinas outras proteínas produzidas são as do metabolismo celular = uma vez produzidas = levam a produção de NO sintase (enzima) iNOs (induzida óxido nítrico sintase) = foram produzidas por uma via de estímulo externo que foi provocado, induzido. 
Óxido nítrico no macrófago serve para fagocitose = no endossoma uma das coisas que mata aquilo que foi fagocitado é o NO, precisa dele para ocorrer de maneira eficaz. A anfotericina faz com que as células aumentem a produção de NO, logo, com essa terapia há uma melhor atividade fagocitária, matando mais patógenos. 
Mancha teto de banheiro 
Acomete pêlo, cabelo e camada de célula morta da pele
. Provoca manchas com menor pigmentação = hipopigmentadas. 
Hospitala
r
Fungo com afinidade por gordura = pele, cabelo
. 
Cetoconazo
l em tratamento 
 prolongado em homens provoca ginecomastia. 
Somente com solução fisiológico, sem corante
Hifas verdadeiras = têm septos. 
Surgem manchas bem pequenas, difícil observação = calcanhar, planta do pé. Paciente chega relatando mancha = “melanoma” para tirar a dúvida, faz a raspagem e coloca na lâmina. 
Diagnóstico direto = sabe qual o microorganismo. Exemplo = exame afresco. Vê-se o patógeno. 
Diagnóstico indireto = medida da presença do microrganismo. Sem saber o que é exatamente. Por exemplo = medição de proteínas, anticorpos que ajudem na constatação, sem ver o patógeno. 
Pele fica levemente avermelhada e pouco intensa.
Variação na forma
Quebra queratina pra poder se alimentar de AA
Afeta unhas
Causa algumas micoses típicas da virilha = área quente = concentra calor e umidade. Antropofílico = pessoas. 
Não é exame afresco = porque tem coloração.
 
O exame afresco é = material,
 soro,
 lâmina e lamínula. 
Fungo miceliano; gosta de couro cabeludo.
Colônia de aspecto aveludado;
Provoca descamação da pele e queda de cabelo; acomete a raiz do cabelo = entra no bulbo capilar. 
Área avermelhada com descamação. 
Diagnóstico – clinico e laboratorial
Tratamento via oral, cremes, loções, xampus. 
	
Candida albicans = presente em mucosas = faz parte também da nossa microbiota. 
A cândida tem glicoproteínas de muita afinidade por proteínas de MEC (como a laminina), isso confere adesão muito firme à mucosa. Por isso não dá pra removem com uma raspagem, pois teria que tirar células. 
Se manifesta em mudanças de pH. 
Já em uma discreta alcalinização propicia o desenvolvimento da cândida. 
Colocando Yakult na mucosa vaginal, houve uma pesquisa que demonstrou melhora, porque acidifica o meio. 
Cândida 
é sinal de imunodeficiência em casos de acometer muito as mucosas. 
Linfócitos têm memória também para cândida, o HIV atinge essa célula, por isso há manifestação. 
Frieira, nos pés
REVISÃO
Cândida é não próprio. É antígeno exógeno. Apresentado para CD4
Todas as células nucleadas têm 
MHC 1
 = para antígenos endógenos = produzidos e expressos pelas próprias células, exemplo, proteína viral, tumoral. Apresentado para CD8
Nas células apresentadoras de antígenos = 
MHC 2
 = para antígenos exógenos 
 são os fagocitados = pelos macrófagos, que são células apresentadoras de antígenos. Apresentado para CD4. 
HIV 
 infecta qualquer CD4 (temos 2 tipos 
 virgem e de memória)= por isso cândida se manifesta. 
Micronichos
= diferentes locais do corpo apresentam diferentes umidades e temperaturas, o que facilita ou dificulta o desenvolvimento de alguns microrganismos
. 
Aspergillus ochraceus = em teto de banheiro, onde tem umidade. Não é patogênico para imunocompetentes. 
Cor “amarelo que puxa pro dourado
”.
 
Hifas verdadeiras