Antagonistas adrenergicos

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Antagonistas dos adrenoceptores e simpatolíticos
Bloqueadores ganglionares (receptor nicotínico ganglionar)
Antagonistas alfa e beta adrenérgicos
Simpatolíticos: inibem liberação das catecolaminas
SNA simpático e hipertensão arterial
The standard definition of hypertension includes an elevation of SBP and/or DBP
20-39 40-59 60-79
0
10
20
(Framingham Heart Study)
Objetivos do tratamento da hipertensão:
Redução da incidência de infarto agudo do miocárdio (IAM)
Acidente vascular encefálico
Insuficiência cardíaca
Reduzir rítmo de lesão renal
SNA simpático e hipertensão arterial
Sistema simpático…
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos: efeitos cardíacos
e  SRA
PA = DC x RVP
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
propranolol metoprolol
nadolol
atenolol
timolol esmolol
1ª geração 2ª geração
ASI = atividade simpaticomimética intrínseca
Dual (3ª geração)
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
carvedilol
pindolol acebutolol
labetolol
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos de 3ª geração: 
efeito vasodilatador e antioxidante
Ver Goodman 12ª ed.
 
Propriedades dos antagonistas dos receptores beta adrenérgicos 
 
Fármaco ASI Lipossolubilidade 
(log Kp) 
~Biodisponibilidade 
oral (%) 
t1/2 (h) 
Não-seletivo 
Propranolol 0 3,65 25 3-5 
Pindolol ++ 2,1 50 3-5 
carvedilol 0 ND 25-35% 7 
 
1 seletivo 
metoprolol 0 2,15 40 3-4 
atenolol 0 0,23 50 5-8 
esmolol 0 ND - 0,13 
acebutolol + 1,9 40 2-4 
 
 
Carvedilol: ação dual (antagonismo beta e alfa-1 adrenérgico) 
 
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Kp = coeficiente de partição água/octanol
vs inibidores CYP
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Usos clínicos principais:
Hipertensão arterial
Emergência hipertensiva (labetolol, esmolol, IV)
Hipertensão arterial
Arritmia
Angina ( consumo O2)
Infarto agudo do miocárdio e prevenção
Glaucoma (timolol gotas)
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Vantagem: não há taquicardia reflexa
Desvantagem: glicemia e colesterol
Contra-indicações:
Gravidez
Bradicardia
Asma
Doença vascular períférica
Diabetes (não-seletivos)
Hiperlipidemia
Depressão (propranolol)
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Interações medicamentosas:
Indutores metabolismo hepático ( t1/2 vida)
Inibidores metabolismo hepático ( t1/2 vida)
Antagonistas dos receptores beta adrenérgicos
Receptores  adrenérgicos:
1: 1A, 1B e 1D
2: 2A, 2B e 2C
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos: competitivos
irreversível

1

Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos: competitivos
1
1 seletivos: prazosina, terazosina
Efeitos farmacológicos: vasodilatação arterial e venosa
redução do LDL e triglicerídeos; 
aumento HDL
Vantagem: redução da RVP
Desvantagem: tolerância (retenção hídrica)
Farmacocinética: efeito de 1ª passagem (ex: prazosina - 50%)
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos
 α1A na próstata
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos
Tamsulosina, sidolosina:
Relaxam próstata e ureter facilitando
esvaziamento da bexiga
Usos clínicos: hipertensão arterial, hiperplasia prostática benigna
1 seletivos: prazosina, terazosina, tamsulosina
Efeitos farmacológicos: vasodilatação arterial e venosa
redução do LDL e triglicerídeos; aumento HDL
Vantagem: redução da RVP
Desvantagem: tolerância (retenção hídrica)
Farmacocinética: efeito de 1ª passagem (ex: prazosina - 50%)
Uso clínico: hipertensão arterial, hiperplasia prostática benigna
Efeitos adversos: hipotensão postural, taquicardia, cefaléia, sedação
Antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos
Simpatolíticos
(diminuem a NT simpática)
Guanetidina e reserpina - obsoletos
Simpatolíticos
(guanetidina, reserpina, -metildopa, clonidina)
CH3
Agonista α2
DOPA-descarboxilase
Simpatolíticos
(guanetidina, reserpina, -metildopa, clonidina)
Simpatolíticos
(guanetidina, reserpina, clonidina, -metildopa)
DOPA-descarboxilase
•-metildopa
Reduz a descarga das fibras pós-ganglionares simpáticas ( NT)
Usos clínicos: hipertensão arterial, gestacional e pré-eclampsia
Simpatolíticos
Simpatolíticos
•Clonidina
Reduz a descarga das fibras pós-ganglionares simpáticas ( NT)
Aumenta tônus vagal
Farmacocinética: biodisponibilidade oral ~100%, 
t1/2 vida variável
Vias: oral, transdérmica, IV
Usos clínicos: hipertensão arterial; feocromocitoma; analgesia, 
síndrome de abstinência a narcóticos, álcool e tabaco; 
Efeitos adversos: sedação, bradicardia, boca seca
Anexo II