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CITOCINAS
 O que são citocinas?
São proteínas que modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram. São produzidas por diversas células, mas principalmente por linfócitos e macrófagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune.
As citocinas dependem da ligação com receptores específicos da membrana celular para desempenharem sua função. Normalmente, há a necessidade da ação de mais de uma citocina para uma resposta imune, por isso elas agem em conjunto, formando uma rede complexa, na qual a produção de uma citocina influenciará a produção ou resposta de outras.
- Glicoproteínas não antígeno específicas
- Comanda a resposta imune inata e adaptativa
- Comanda resposta inflamatória (inata)
- Crescimento e diferenciação celular (mudança de expressão do gene)
- Angiogenese (formação dos novos vasos)
- Hematopoiese
- Quimiotaxia
Função
Regular a duração e intensidade das respostas especificas;
Recrutar células efetoras para as áreas onde se desenvolvem respostas e induzir a geração e maturação de novas células a partir de precursores.
As citocinas são produzidas durante a fase de ativação e fase efetora da imunidade para mediar e regular a resposta inflamatória e imunitária. Têm uma vida média curta. Estas só estimulam as células com receptores específicos na membrana da célula alvo, têm uma ação extremamente potente. São moléculas pleiotrópicas (podem atuar sobre muitos tipos celulares diferentes). São também redundantes (várias citocinas podem efetuar as mesmas ações).
As citocinas podem induzir efeitos diferentes sobre as mesmas células alvo de forma separada no tempo ou simultaneamente. Podem também influir na ação de outras citocinas de forma antagônica ou sinérgica.
Citocina da resposta imune inata célula que a secreta é uma célula imune inata
LTCD4+ é a principal celular secretora de citocina
LTHelper se diferenciará em LTH1 (para resposta celular) ou LTH2 (para resposta humoral) dependendo do comportamento do invasor apresentado pela célula dendrítica. 
Categoria das Citocinas
Citocinas podem ser agrupadas em diferentes categorias baseadas nas suas funções ou suas origens mas é importante lembrar que devido ao fato de elas poderem ser produzidas por muitos tipos diferentes de células e agirem em muitos tipos diferentes de células, qualquer tentativa de categorizá-las será sujeita a limitações.
Mediadores e reguladores da Imunidade Inata
Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida
Estimuladores da Hematopoiese 
PRINCIPAIS CITOCINAS MEDIADORAS NA IMUNIDADE INATA
TNF – ALFA (FATOR DE NECROSE TUMORAL)
LT, NK, mastócito e Macrófago (TLR)
Alfa = induz apoptose ou inflamação. Principal mediador da resposta inflamatória aguda
Produzida por fagócitos mononucleares ativados, NK e mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS)
Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de infecção
Principal citocina pró-inflamatoria – localmente, na inflamação, é secretado pelo macrófago
É uma citocina envolvida em inflamações sistêmicas e é um membro de um grupo de citocinas que estimulam a reação de fase aguda. O fator de necrose tumoral causa a morte apoptótica da célula, proliferação celular, diferenciação, inflamação, combate tumores e replicação viral. 
Atuam via receptores TNF e são parte da via extrínseca para provocar apoptose. Os receptores TNF estão associados com pró-caspases através de proteínas adaptadoras que clivam outras pró-caspases inativas e desencadeiam a cascata de caspases, irreversivelmente induzindo a célula para a apoptose. TNF interage com células tumorais para desencadear a citólise ou morte celular. TNF interage com receptores em células endoteliais, o que leva a um aumento da permeabilidade vascular permitindo que os leucócitos acessem o local de infecção. Este é um tipo de resposta inflamatória localizado, apesar de a libertação sistêmica levar a choque séptico e morte.
Induz a expressão de moléculas de adesão pelas células do endotélio vascular, permitindo assim a migração de células para os tecidos
Induz macrófagos e células endoteliais a produzirem quimiocinas 
Induz a produção de IL-1 por fagócitos momonucleares 
Quando produzido em larga escala, em infecções severas, leva a alterações patológicas severas
Induz aumento da temperatura corporal no hipotálamo
Aumenta a síntese de proteína amilóide A e fibrinogênio pelos hepatócitos (proteínas de fase aguda)
Altas quantidades: perda de tônus muscular, bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia
3
2
1
Quimiocinas = atrativas. 
Selectinas do endotélio = atração 
 (diminui a velocidade do neutrófilo) 
 para através da presença das integrinas do endotélio 
 vai esbarrando em coisas e vai achar o padrão para se ligar. O TNF – alfa ativa o neutrófilo = aumenta sua capacidade microbicida = EROs 
 depois que mata a bactéria usa as hidrolases. Neutrófilo exacerba = morre pelo excesso de EROs. 
Febre. Começa a aumentar o metabolismo basal das células = produzem mais substâncias = isso é bom num primeiro momento. Com as citocinas inflamatórias há um aumento da hematopoese. Mas há também aumento do metabolismo das bactérias. Já, as infecções virais, não são favorecidas por esse aumento de temperatura. No fígado = proteínas de fase aguda induzidas por citocinas pró inflamatórias. O TNF alfa e a IL-1 ativam a produção da 
proteína milóide A = papel pró inflamatório
.; além disso é produzido o 
fibrinogênio
 
 processo de coagulação = reparo. Pela IL-6 é estimulado a PCR (proteína C reativa) = em inflamação aguda = importante na clínica. PCR = opsonina inespecífica = gruda em qualquer célula que se deixar grudar, “facilita a fagocitose”. 
3) S
epse = Bacteremia + Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica. Eventos de alta concentração repercute em diversos órgãos. Começa a diminuir o sangue na periferia = mudança vascular = perda do tônus da musculatura vascular lisa = vasodilatação + aumento da permeabilidade vascular = choque. Induzido por uma bacteremia que levou a uma resposta de citocinas inflamatórias. O TNF alfa no vaso vai inibir a presença de trombomodulina = anticoagulante potente = pró-coagulante 
 por isso vai começar a fazer trombos = favorece o quadro de coagulação intravascular disseminada (CIVD). Além disso, há anorexia = só se alimenta paraenteral = consome toda a glicose do corpo = inclusive do fígado = evolui para caquexia = desgaste metabólico intenso inerente ao consumo da glicose das reservas de energia = muito em paciente oncológico. Consome do fígado 
 consome tecido adiposo 
 consome reservas do músculo esquelético. 
TNF + IL6 + IL1 Choque Séptico – Endotóxico
No local da inflamação a célula faz diapedese através das células de adesão e indução de IL1, presença de quimiocinas (quimioatrativas) para que as células saibam para onde devem ir. 
Redução da perfusão tissular mediante a depressão do miocárdio
Redução da pressão sanguinea e da perfusão tissular pelo relaxamento do tônus da musculatura lisa vascular. 
Indução da trombose intravascular
Indução de distúrbios metabólicos severos, como queda nas concentrações de glicose sanguínea; 
TNF alfa = ativação de neutrófilos
Em médias quantidades funcionam como pirógenos, determinam a indução da febre, proteínas de fase aguda da inflamação (fibrinogênio e amiloide A). Agem também aumentando a hematopoiese
Em grandes quantidades = perda da resistência da musculatura lisa vascular, diminuição do debito cardíaco. Inibe trombomodulina
Caquexia (desgaste metabolinco severo)
Sepse = Bacteremia + SRIS (Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica)
A interleucina 1 (macrófago, células endoteliais e epiteliais) vai ter efeitos autócrinos e parácrinos (células endoteliais e LT); e de efeito endócrino (hipotálamo e fígado). 
Interleucina 6 (macrófago, células endoteliais e LT) = resposta a estímulos mediados pela IL-1 e TNF; indução de proteínas plasmáticas de fase aguda – hepatócito.A interleucina 1 é o elo entre a resposta imune inata e adaptativa. 
Comeu o bicho célula dendrítica liga o gene que sintetiza IL1 = comunica o linfócito T que a célula está diante de um microrganismo invasor chega no linfonodo a célula dendrítica começa a apresentar antígeno. 
Sem a IL1 = não conseguiria proliferar o linfócito T. SÓ SE FAZ A PROLIFERAÇÃO DOS LINFÓCITOS T SE A IL1 FOR ATIVADA. IL1 age no linfócito T. 
A célula dendrítica encosta nos receptores dos linfócitos T = começa a ligar o gene da IL2 (faz a proliferação, efeito autócrino age na mesma célula que a secretou; mas pra isso precisa ter a IL1 = que só aparece se a célula dendrítica identifica o invasor). 
QUIMIOCINAS
Faz parte de uma família especializada de citocinas, que funcionam como potentes mediadores ou reguladores da inflamação, pela habilidade de recrutar e ativar subpopulações específicas de leucócitos. As quimiocinas são uma grande familia de citocinas estruturalmente homólogas que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração destes do sangue para os tecidos, são citocinas quimiotáticas, além de estimular a produção de novas citocinas e auxiliar em diferenciações celulares. As quimiocinas envolvidas em reações inflamatórias são produzidas por leucócitos ou células residentes do local da inflamação, em resposta a estímulos externos, e as quimiocinas que regulam o tráfego celular através dos tecidos são produzidas constitutivamente por várias células nesses tecidos
Família de citocinas homólogas estruturalmente possuem ação principalmente quimiotática, regulando a migração dos leucócitos para os tecidos.
Classificam-se de acordo com sua estrutura molecular: se os resíduos de cisteína que participam das pontes dissulfeto estão juntos (CC)ou separados por n aminoácidos (CXnC)
CC atuam principalmente sobre neutrófilos, e CXC atuam sobre monócitos, linfócitos e eosinófilos.
Recrutam células de defesa para o sítio de infecção – aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para moléculas de adesão
Regulam o trânsito dos linfócitos através dos órgãos linfóides periféricos
Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese 
INTERLEUCINAS
As interleucinas são alguns tipos de proteínas produzidas principalmente por células T, embora algumas sejam sintetizadas também por macrófagos e células teciduais. As interleucinas possuem várias funções, mas a maioria delas está envolvida na ativação dos linfócitos e na indução da divisão de outras células. Estes grupos são constituintes dos sistemas imunológicos dos organismos. Cada interleucina atua sobre um grupo limitado e específico de células que expressam receptores adequados para cada interleucina. Glicoproteina secretada por leucócitos que agem entre leucócitos. 
IL1 = fator derivado de macrófagos que age sobre os timócitos.  A principal atividade da IL-1 é a de ser mediadora da inflamação. Associada ao Fator de Necrose Tumoral (TNF) partilha muitas propriedades biológicas. É produzida por monócitos e macrófagos. Efeito autocrino e parácrimo em células endoteliais e LT. Efeito endócrino hipotátalamo fígado
Funciona em conjunto com TNF-a na inflamação
Células produtoras: fagócitos mononucleares, neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais
Sua produção é induzida por moléculas bacterianas (LPS) e por TNF-a.
Mediador da inflamação local – atua sobre endotélio aumentando a expressão de moléculas de adesão.
Assim como TNF-a, pode ter efeitos sistêmicos em altas concentrações, como indução de proteínas de fase aguda e febre, mas por si só não causa choque séptico.
IL12 = é secretado pelos macrófagos após a ativação pela célula apresentadora de antígenos (APC). A principal função é aumentar a secreção de interferon-gama pelas células NK (natural killers) e pelos linfócitos T auxiliares (CD4).
Principal mediador da RI Inata a microorganismos intracelulares e a ponte entre o SI Inato e o Adquirido
Produzida pelas células dendríticas e macrófagos ativados, em resposta à identificação de antígenos de microorganismos, quando da apresentação destes à linfócitos T auxiliares
Estimula a produção de IFN-gamma pelas células NK e pelos linfócitos T.
Estimula a diferenciação de linfócitos T CD4 em células Th1 produtoras de interferon.
Aumenta a capacidade citotóxica de células NK e de linfócitos CD8 citotóxicos.
 
IL6 = secretada por células T e macrófagos para estimular a resposta imune, por exemplo, durante a infecção e depois do trauma, especialmente queimaduras ou outros danos nos tecidos que conduz à inflamação. Produção de PCR (opsonina). Indução de proteínas plasmáticas de fase aguda (hepatócito), resposta a estímulos mediada por IL1 e TNF
Resposta a estímulos mediados pela IL1 e TNF
Indução de proteínas plasmáticas de fase aguda
INTERFERON (IFN)
O interferon é uma proteína produzido pelas células do organismo para defendê-lo de agentes externos como vírus, bactérias e células de tumores. Induzem um estado de resistência antiviral em células teciduais não infectadas. O vírus, ao replicar-se, vai ativar o gene codificante do interferon. Após a síntese proteica, a proteína sai da célula e entra na corrente sanguínea, até chegar às células vizinhas que ainda não foram atacadas. A proteína liga-se à membrana celular dessas células e ativa o gene codificante de proteínas antivirais. Estas proteínas antivirais, por sua vez, vão impedir a replicação do vírus, quando este tentar replicar-se nessas células. Os IFN são produzidos na fase inicial da infecção e constituem a primeira linha de resistência a muitas viroses. 
“Quando o vírus entra minha célula já está preparada” – Interferência a infecção viral.
Interferons do Tipo I
Dois tipos principais: IFN-alpha e IFN-beta 
Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN-a) e fibroblastos (IFN-b em resposta à infecção viral.
Agem inibindo a replicação viral e aumentando a expressão de MHC Tipo I, na própria células que o produziu e nas células vizinhas.
Interferons Tipo II
Macrófragos e fibroblastos
PRINCIPAIS CITOCINAS MEDIADORAS NA IMUNIDADE ADAPTATIVA
INTERLEUCINAS
IL2 = A IL-2 originalmente chamada Fator de Crescimento da Célula T (TCGF) é a principal citocina responsável pela progressão dos linfócitos T da fase G1 para a fase S do ciclo celular. A IL-2 é produzida pelas células T CD4+ e em menor quantidade pelos T CD8+
Sua síntese é induzida pela apresentação de Ag, atua sobre as mesmas células que a produzem, isto é, funciona como um fator de crescimento autócrino. Estimula o crescimento das células NK e facilita sua ação citolítica, fazendo-a “matadora”. Age também sobre os linfócitos B como estímulo para formação de anticorpos.
IL4 = Produzida por linfócitos subpopulação Th2, mastócitos e basófilos. Induz o linfócito B a produzir IgE e estimula T CD4+ a se diferenciarem para a subpopulação Th2. Serve como fator de crescimento autócrino para Th2 e antagoniza os efeitos de IFNγ nos macrófagos. 
IL5 = É uma proteína produzida pela subpopulação de células Th2 das células T CD4+ , bem como por mastócitos ativados. A principal função da IL-5 é estimular o crescimento e a diferenciação dos eosinófilos e ativar eosinófilos maduros que atuam contra os helmintos. Esta atividade da IL-5 é complementada pelas atividades da IL-4 (como na mudança para a IgE e recrutamento de eosinófilos). Estimula o crescimento de Linf. B e induz a produção de IgA.
IL10 = É uma citocina anti-inflamatória secretada pelos linfócitos Th2, que regula a resposta imune, inibindo reações alérgicas. A IL-10 limita a replicação do vírus HIV. Por outro lado, variantes de IL-10 originados por mutações em sua estrutura podem estar associados ao maior risco de infecção pelo HIV, com rápida progressão para a AIDS.
IL12 = Esta interleucina é secretada por células dendríticas, macrófagos e linfócitos B. Estimula a produção de IFN-γ pelos linfócitos Th1 e pelas células NK. Mutações na IL-12 produzem variantes que induzem a infecção por micobactérias (tuberculose) e maior susceptibilidadea infecções por Salmonella enteriditis.
INTERFERON (INF)
Produzida pelos T CD4+ subpopulação Th1, Linf. T CD8, NK
Linfócitos secretam IFNγ em resposta a apresentação de antígenos e a IL-12. NK secreta IFNγ em resposta a reconhecimento de antígenos microbianos e em resposta à estimulação por IL-12. É A PRINCIPAL CITOCINA ESTIMULADORA DE MACRÓFAGOS E DA IMUNIDADE CELULAR!
Aumenta a fagocitose, a produção de óxido nítrico e reativos intermediários do oxigênio, estimula a expressão de MHC Classe I e II, e dos co-estimuladores, Promove a diferenciação de LT CD4 em Th1 efetores e inibe Th2, induz a produção de anticorpos fixadores do complemento IgG1 e IgG3 em humanos e ativa neutrófilos e aumenta ação citotóxica de NK.
Célula dendrítica aciona os receptores de padrão. 
Quando o macrófago vai combater algo ele já libera citocinas pró-inflamatórias. 
Mostra o que “comeu” para os linfócitos. 
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
As citocinas são produzidas durante as fases de ativação e efetora da imunidade inata e adquirida e servem para mediar e regular as respostas imunes e inflamatórias. 
A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado. 
Muitas citocinas individuais são produzidas por múltiplos tipos de células
Pleiotropismo = uma única citocina pode agir (é capaz de agir) em células diferentes. 
As citocinas costumam exercer múltiplos e diferentes efeitos sobre uma célula alvo. 
IL-2 além de induzir a proliferação aumenta também a concentração de IL-4 e Interferon gama.
Vai produzir vários eventos. Ação geral de citocina = não confundir com pleiotropismo. 
As ações das citocinas muitas vezes são redundantes
Pleiotropismo
 = efeitos multiplos sobre mais de um tipo celular
Redundância
 = ocorre quando duas ou mais citocinas apresentam a mesma ação
Sinergismo
 = citocinas diferentes apresentam efeitos potencializada quando atuam juntas
Antagonismo
 = citocinas que apresentam efeitos contrario
Algumas citocinas influenciam a síntese de outras citocinas
As citocinas muitas vezes influenciam a ação de outras 
Citocinas (sinergia ou antagonismo)
Aumenta a indução para a produção de IgE. 
As citocinas, como os hormônios, iniciam a sua ação por ligação a receptores específicos nas superfícies das células alvo. 
Geralmente os receptores de citocina têm uma cadeia em comum. 
Há a porção do receptor que é específica. 
Podem ter atividade: autócrina, parácrina e endócrina.
Autócrina
 = quando é capaz de agir sobre as próprias células que o produzem.
Parácrina
 = quando ele age em células vizinhas às que o produzem, sem que para isso tenha que atingir a corrente sanguínea.
Endócrina
 = quando um hormônio age em células distantes ao seu local de produção, chegando até lá pela corrente sanguínea.
A expressão de muitos receptores de citocinas é regulada por sinais específicos (positivos ou negativos)
Quando essa ligação ocorre, induz a síntese e secreção de uma nova perna pro receptor e aumenta o mecanismo de ação. Fica mais grudado, “a fim” do receptor. 
Para muitas células, as citocinas atuam como reguladores da divisão celular (fator de crescimento). 
	
RESUMINDO:
ANTAGONISMO
SINERGIA
REDUNDÂNCIA
PLEIOTROPISMO
CITOCINAS = MODIFICADORES DAS RESPOSTAS BIOLÓGICAS
Uso clínico 	Moduladores da inflamação;
		Moduladores da imunidade;
		Moduladores da hematopoese. 
Citocinas da imunidade inata
células produtoras - macrofago e NK
atuação - processo inflamatório
Ex: TNF, IL-1, quimiocinas, IL-12, IL-10
Citocinas na imunidade adquirida
células produtoras - linfocitos B
atuação - crescimento e ativação dos linfocitos
Ex: IL-2, IL-4, IL-5, interferon gama	
PRINCIPAIS CITOCINAS MEDIADORAS DA IMUNIDADE INATA
LT, NK, mastócitos e macrófago (TLR)
Selectinas e integrinas do endotélio = citocinas de adesão. 
INTERFERON tipo I – IFN alfa, IFN beta,....
Macrófagos e fibroblastos
Aumenta expressão MHC 1. 
CITOCINAS E O INÍCIO DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA 
TH0CD4+ TH1 aumenta respostas do tipo celular; Ou TH2 resposta do tipo humoral (SECRETAM GRUPOS DE CITOCINAS DIFERENTES). Secreta também TH17. 
					RESPOSTA TH1 CD4+
Linfócito B não vai servir para ativar T helper virgem vai apresentar antígenos quando tem a presença de peptídeos para mostrar o tipo de antígenos que está lidando. 
Quando tem linfócito B que encosta no antígeno vai endocitar lisossomo vai processar o antígeno vai ter MHC 2 = pega pedaços de peptídeos e expõe na superfície OBJETIVO É APRESENTAR PARA O T HELPER. 
LINFÓCITO B CÉLULA APRESENTADORA DE ANTÍGENO. 
VAI SINTETIZANDO E SECRETANDO CITOCINAS. TEM QUE IR PROCESSANDO E APRESENTANDO, CLIVA DE MANEIRA EFICIENTE PRA JOGAR O ANTICORPO CORRETO E MELHORAR A RESPOSTA. 
TH2 = LINFÓCITO B = SINTETIZA E SECRETA ANTICORPOS. 
RESPOSTA TH2 CD4 +
EXPLICAÇÃO IMPORTANTE PRA ENTENDER O PROCESSO !!!!
TENHO NO LINFONODO TH0 ENCONTRA CÉLULA APRESENTADORA DE ANTÍGENO TIRA A VIRGINDADE DO VIRGEM = CÉLULA DENDRÍTICA = “GRITA PELA INTERLEUCINA 1 = QUE SIGNIFICA AVISO PARA AVISAR QUE ESTÁ SENDO ATACADO SINAIS DE CITOCINAS AVISANDO QUE TEM INVASÃO, vai ter grupo de citocinas de diferenciação aparecendo polarizando a resposta ou pra TH1, 2 ou 17 informa comportamento do invasor INTERLEUCINA 2 SE LIGA DE FORMA AUTÓCRINA INDUZ MITOSE diferenciando respostas LIGANDO E DESLIGANDO GENES QUE IMPORTAM OU NÃO. 
QUANDO APRESENTADOR DE ANTÍGENO FAGOCITAR VAI LIBERAR IL-1 VAI ATIVAR GENE DA IL-2 VAI GRUDAR EM RECEPTORES DA IL-2 VAI SE PROLIFERAR MITOSE. (IL-2 = fator pró mitótico). 
TH1 OU TH2
Citocinas de diferenciação
TH1 OU TH2
TH0
TH0
			INTERLEUCINA 2 – TCD4+ (TH0)
IMPORTANTE!!!!IL2 = FAZ PROLIFERAÇÃO = FATOR PRÓ MITÓTICO. PRÓ RESPOSTA. NÃO É DE DIFERENCIAÇÃO = “AUMENTA QUEM TIVER QUE AUMENTAR, QUE PROLIFERAÇÃO PRA AGIR!” pede produção de anticorpos! Não pede tipo, só quer resposta. Aumenta atividade citolítica de células NK. 
TH2
Th2 = resposta passiva. Na ausência de estímulos para IL12 e IFN gama = quem ganha força e vigor é a IL2. Quando não tem um bicho, as duas citocinas não vão aparecer. IL4 gruda no Th0 e transforma ele no Th2. Resposta menos agressiva, menos inflamada, mais branda. 
TH1
A célula dendrítica (IL1 estamos sendo atacados)avisa Th0 pra ele poder se diferenciar. 
Intracelulares = tem padrões moleculares mostrando que tipo de invasão é. 
Vai pro linfonodo e apresenta pro Thelper, a IL-12 e IFN gama 
 estimula TH1. 
Células são idênticas, muda a expressão de citocinas. 
Se diferencia dependendo do comportamento do invasor. 
RECEPTOR DE PADRÃO = receptor específico para lipopolissacarídeos, por exemplo. 
TLR = PODE ESTAR TANTO NA SUPERFÍIE DA CÉLULA COMO EM VESÍCULA.
Jogando material genético dentro da célula = transdução de sinal = aparece citocinas. 
APARECE IL12. 
O Th0 = expressão que não precisa de regulação, vai jogando IL4. Quando tem a célula mostrando padrão, jogando citocinas IL12 e IFN gama 
 inibem expressão de IL4. E a célula virgem se transforma em Th1 
 bicho intracitoplasmático. 
Próprio naive que secreta IL-4. 
IL4
Não precisa saber as vias, só entender as mudanças em transdução de sinal!
IFN gama 
 aciona via que muda a expressão dos genes da célula. Pegam vias diferentes dependendo da IL. 
Thelper Th1 = coisas intracelulares secreta IFN gama (tipo 2) ele gruda no linfócito B muda a classe do anticorpo opsonizante macrófago ativado e resposta inflamada “pronto pra matar logo”. 
Ativar o macrófago = aumentar sua atividade microbicida. 
Revisão
SABER FUNÇÃO DO IFN GAMA PARA A PROVA
RESPOSTA TH2
IL4 transforma naive em Th2 
IL4, IL5 e IL10 TEM QUE SABER ESSAS!
IL4 = faz a mudança da classe anticórpica = pede pra mudar pra IgE = se liga ao eosinóflo = mata helminto, por exemplo. 
IL5 =proliferação do eosinófilo aumenta e MUDA CLASSE ANTICÓRPICA PAR IgA (precisa de IgA nas mucosas). 
Se tiver eosinofilia no hemograma = processo alérgico e presença de vermes. Basófilo e mastócito tem mais a ver ainda com alergias. 
Inibe macrófago porque não precisa dessa resposta exacerbada. 
RESUMÃO		IL10
 Suprime a produção de citocinas em CD4 e Macrófagos
Inibe síntese de IL-12 , TNF, IL-1 e IL-2 (voltar e rever !!!!)
Diminui a expressão do MHC II e do co-estimulador B7
Aumenta a produção e diferenciação de células B 
	
	RESUMÃO
INVASORES INTRACELULARES = Th1. 
IL2 = pró mitótica. Th2 = processos alérgicos, asmático, helmintos. Resposta Th2 = mais branda. 
Intermediário inflamatório = Th17 
 bactéria extracelulares e infecções fúngicas. 
RESUMÃO
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------
*
*
*
LINFÓCITOS T CD4+

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