Antibióticos - Fármacos para Infecções Bacterianas

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TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DE 
INFECÇÕES BACTERIANAS
Infecções
• 25 % das mortes em todo mundo
• 45 % nos países menos desenvolvidos
• Antimicrobianos impacto na redução de 
mortalidade e morbidade por doenças 
infecciosas
Antimicrobianos
• 50 % das prescrições são inapropriadas
• 2/3 dos antimicrobianos são utilizados sem 
prescrição em muitos países
• 50 % dos consumidores compram 
medicamentos antimicrobianos por 1 dia
• 90 % compram para período igual ou inferior a 
3 dias
• 50 % das prescrições de antibióticos são para 
tratar IVAS
• Acesso
• Erros de prescrição
• Erros de dispensação
• Erros de administração
USO irracional - Antimicrobianos
Histórico
• Várias evidências
• 1935 – Descoberta da sulfanilamida 
(antimicrobiano) corante vermelho (Bayer) → 
atividade in vivo (prófármaco)
Fleming (1928)
1928
Penicilina
1943 1947 1949 1950
1952
1954,
1955 1956 1957 1959
Estreptomicina
1945
Bacitracina
Clorafenicol
Neomicina 
Polimixina B
Nistatina
Eritromicina
Espiramicina,
Canamicina
Anfotericina B
Rifampicinas
Ácido-6-
Amino
penicilâmico
1960
Meticilinas
1961
Oxacilina
Ácido 7-amino
cefalosporâmico
1962
Cefalotina
Novos 
Compostos:
Oxazolidinona
Ketolídeos
Lipopeptídeos
Biarililamidas
glicicilclinas
Histórico
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Antibiótico
• Antibiótico: agente químico que 
produz a morte de 
microorganismo
• Antibacteriano
Fonte de 
antibióticos
Situação atual e Perspectivas
Desenvolvimento 
de antibióticos 
decresceu de 
forma alarmante
Surgimento de cepas 
multi-resistentes
aumentou muito nos
últimos 20 anos
X
• Eucariontes versus procariontes
• Estruturas Essenciais das células Bacterianas: 
- Membrana Citoplasmática
Funções: Síntese, Secreção, Divisão celular, 
Mesossomos, Quimiotaxia
- Parede celular – é rígida e o principal constituinte é o 
peptidioglicano
Gram-positivas - Muitas camadas de peptideoglicano 
combinadas com ácido teicóico.
Ácido Teicóico
Parede 
Celular
Membrana
Citoplasmática
Ácido
Lipoteicóico
Peptideoglicano
Gram-negativas - Formada por uma camada mais 
fina de peptideoglicano, revestida por uma 
membrana externa (complexa camada de 
macromoléculas lipídicas) – maior proteção a 
celula
Espaço
Periplasmático
Porina
PEPTIDEOGLICANO
LIPOPROTEÍNA
Lipopolissacarídeos
Membrana 
Externa
Membrana
Citoplasmática
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GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS
Coloração de Gram
VIOLETA
LUGOL
ALCOOL
FUCSINA
Mollicutes: bactérias sem
parede celular!!! - Mycoplasmas, fitoplasmas
e espiroplasmas
MORFOLOGIA BACTERIANA
cocobacilo
bacilo
estafilococos
vibrião
espirilo
espiroqueta
coco diplococo
estreptococos
Divisão celular
curva de crescimento bacteriano
fase
lag
fase
log
fase
estacionária
fase
declínio
0 5 10
tempo (horas)
lo
g 
d
o
 n
0
d
e
 c
é
lu
la
s
Bactéria sensível ao antibiótico in vitro
Correlaciona-se a dose efetiva in vivo (bactericida ou bacteriostática)+ condições 
do hospedeiro determina a cura para a infecção
Mas se há necessidade de aumentar a dose para combater a bactéria – diminui a 
segurança e determina-se a resistência bacteriana
Resistência:
“Um germe é resistente a um determinado
antibiótico quando ele é capaz de crescer in vitro
na presença da concentração que este antibiótico
atinge no plasma sanguíneo”.
- Limitação – não se sabe no sítio da infecção
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Antimicrobianos
• São os únicos medicamentos que influenciam 
não somente o paciente em tratamento, mas 
todo o ecossistema em que ele está inserido
Mecanismos de Resistência aos
antibióticos
RESISTÊNCIA MICROBIANA: PROBLEMA DE
SAÚDE PÚBLICA MUNDIAL
Mutante – transmissão da 
resistencia verticalmente e 
horizontalmente
Conceitos
• Resistência simples: microorganismo resistente a 1 antimicrobiano.
• Resistência múltipla: microorganismo resistente a 2 ou mais
antimicrobianos.
• Resistência cruzada: mesmo mecanismo bioquímico de resistência
de uma droga para outra.
Ex: • Staphylococcus aureus: produtor de beta-lactamase
(penicilina G, penicilina V, ampicilina, amoxacilina)
Gram negativo: produtor de beta-lactamase (penicilina e cefalosporina)
MSRA – meticilin resistente S. aureus
ATENÇÃO
• “Não são os antibióticos que transformam uma bactéria 
sensível em resistente”.
• Entretanto, alguns antibióticos são capazes de induzir 
resistência em determinadas espécies bacterianas.
INDUÇÃO DE RESISTÊNCIA
ENZIMA CONSTITUTIVA;
ENZIMA INDUZIDA;
RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
• Natural ou intrínseca
Adquirida
• Cromossômica (- freqüente)
• Extracromossômica (plasmídeo de resistência)
- - Emprego generalizado e indiscriminado de antibióticos
- Originada por mutação ou transferência genética
MUTAÇÕES: mutações pontuais, transposição de
segmentos de genes, inserções, deleções, inversões
TRANSFERÊNCIA GENÉTICA: plasmídeos, bacteriófagos,
transposição de genes (do plasmídeo para o cromossomo)
PLASMÍDIOS
São elementos genéticos extracromossômicos, constituídos por fita dupla de DNA
circular, com capacidade de replicação independente do cromossoma bacteriano.
Classificação dos Antimicrobianos
•Efeito – bactericida, bacteriostático
•Espectro de ação (amplo, 
intermediário, reduzido)
•Classificação Química
•Mecanismo de ação
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Espectro de ação dos antibióticos
• Nenhum antibiótico é efetivo contra todas
as bactérias
Mecanimo de ação dos 
antibacterianos1 2
3
4
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Princípios gerais do uso de antimicrobianos
• No indivíduo criticamente doente um 
esquema que cubra desde o inicio bacterias 
potencialmente resistentes é justificado (mas 
sempre coletar material para culturas antes).
• Minimizar o uso em condições não 
bacterianas
NORMAS PARA A SELEÇÃO DE ANTIBIÓTICOS PARA 
USO CLÍNICO
1- Diagnosticar
processo infeccioso (local)
2 - Flora infectante
habitual
3- Sensibilidade do
agente infectante
4- Natureza da 
infecção
5- Peculiaridades 
do hospedeiro
6- Farmacologia
do antibiótico e custos
Nem sempre é possível definir o 
agente
1. Fármacos - INIBIDORES DA SÍNTESE DA
PAREDE CELULAR
Inj. -Cefalotina 
Cefazolina
Oral - Cefalexina
cefadroxil
Cefoxitina, 
Cefaclor, 
cefuroxima
Cefotaxima,
ceftriaxona
4 geração
Cefepima
Imipenem, meropenem Aztreonam
Ácido clavulânico,
Sulbactam
tazobactam
Vancomicina, bacitracina
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PROTEÇÃO À 
BACTÉRIA
•Efeito bactericida.
• Necessita que a 
bactéria esteja em fase 
de crescimento - Inibe 
transpeptidase 
importante para 
formação da útlima 
etapa do 
peptideoglicano
PENICILINAS E CEFALOSPORINAS
Penicilina
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Desenvolvimento de inibidores 
das beta-lactamases.
Penicilina
CLASSIFICAÇÃO
• Penicilina G (penicilina natural)
Penicilina G sódica o potásica (im/iv) 
Penicilina G procaína (im) (≈ 18h)
Penicilina G benzatina (im) (≈ 10 -15 días)
Penicilina V (oral)
2. Penicilinas de Amplo Espectro:
Ampicilina. Amoxicilina
3 Penicilinas resistentes as beta-lactamases:
Meticilina - Flucloxacilina
4 Carboxipenicilinas:
Ticarcilina
5 Ureidopenicilinas:
Piperacilina
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INIBIDORES DAS BETA-LACTAMASES
Ácido Clavulânico. 
Sulbactam. 
Tazobactam.
•Associados as penicilinas.
•Não possuem atividade 
antibacteriana.
•Reações adversas escassas: 
alterações do TGI e rash 
cutâneo.
Penicilinas - Benzilpenicilinas (benzetacil®)
- Injetável (apenas IM)
- Genérico disponível
- Indicações e posologia: 
1) profilaxia da febre reumática e glomerulonefrite - (1.200.000 (adulto) e 
300.000 a 600.000 (cças) UI por mês ou a cada 3 semanas), 
2) infecções estreptocócicas(1.200.000 UI dose única)
3) Sífilis (2.400.000 UI 1 vez por semana)
Penicilinas - Amoxacilina (amoxil®)
- Cápsulas, suspensão oral (pode ser administrado com alimentos), Injetável 
- Genérico disponível
- Indicações: Amidalite, gonorréia, infecção respiratória, úlcera por H. pylori, 
infecção urinária, otite média
- posologia: 
Adultos: infecções leves a moderadas: 250 mg a cada 8 hs ou 500 mg a cada 12 
hs; infecções graves: 500 mg a cada 8 hs ou 875 mg a cada 12 hs.
endocardite bacteriana (prevenção de procedimentos dentários): 2 g 1 hora 
antes do procedimento
Gonorreia não complicada : 3 g em dose única
Clamídea em gestantes: 500 mg a cada 8 hs (7-10 dias)
Limite dose adultos: 4,5 g ao dia
Penicilinas - Amoxacilina + clavulanato (clavulin®)
- Cápsulas, suspensão oral (1 a 2 hs das refeições), Injetável (IV) 
- Genérico disponível
- Indicações: infecção de pele, infecção orofacial, infecção respiratória, infecção 
urinária, otite média
- posologia: 
Seguir como parâmetro a amoxacilina – 8-8 hs por 5 a 10 dias
Penicilinas - Ampicilina (binotal®)
- Cápsulas, comprimido, suspensão oral (1 a 2 hs das refeições), Injetável (IV) 
- Genérico disponível
- Indicações: infecção ginecológica, infecção intestinal, infecção respiratória, 
infecção urinária, meningite
- posologia: 
Adulto: 250 a 500 mg a cada 6 hs
Cças acima de 20 kg: mesma dose de adulto.
EFEITOS COLATERAIS
•Escassa toxicidade per se.
•Reações alérgicas (5-10%?):
São as mais freqüentes
Penicilina G é a que produz com maior freqüência 
reações anafiláticas (0.01%)
Podem apresentar reações cruzadas entre todas as 
penicilinas.
5 - 16 % (média 8.2 %) dos pacientes alérgicos as 
penicilinas também são alérgicos as cefalosporinas.
INfecções oportunistas: ampicilina, clavulin
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CLASSIFICAÇÃO (PRINCIPAIS)
1. Cefalosporinas 1ª geração:
* Cefalotina (keflin®), Cefazolina (Kefazol®) (inj.)
*Cefalexina (Cefamox®), cefadroxil (Keflin®)(oral)
2. Cefalosporinas 2ª geração:
*Cefaclor (ceclor®- oral), Cefuroxima (Zinnat®-
oral).
3. Cefalosporinas 3ª geração:
*Ceftriaxona (rofecin®), Cefotaxima (claforan®).
4. Cefalosporinas 3ª (4ª ?) geração:
*Cefepima (MAXCEF®).
MECANISMO DE AÇÃO
Similar ao das Penicilinas, porém são 
mais resistentes as enzimas 
inativantes e com maior espectro de 
ação.
$ PREÇO ELEVADO $
BAIXA TOXICIDADE 
(porém mais tóxicas 
que as penicilinas)
USOS
• Infecção articular, endocardite, infecção óssea, 
infecção urinária, septicemia, amidalites, faringites, 
meningite
• RAM: infecção oportunista, alergia a penicilina e 
cefalosporina, diarréia, falta de apetite
• Outras RAM: Alterações da coagulação, 
Nefrotoxicidade, Reação Dissulfiran simili 
(cefamandol, cefoperazona e moxalactama), 
Leucopenia.
• Polypeptide antibiotics
– Bacitracin
• Topical application
• Against gram-positives
– Vancomycin
• Glycopeptide
• Important "last line" against antibiotic resistant S. aureus
Other Inhibitors of Cell Wall Synthesis
Other Inhibitors of Cell Wall 
Synthesis
• Antibiotics effective 
against 
Mycobacteria: 
interfere with 
mycolic acid 
synthesis or 
incorporation
– Isoniazid (INH)
–Ethambutol