Imunologia Resposta Inata e Adaptativa RESUMO

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Imunologia I: Resposta Inata e Adaptativa (Adquirida) 
Resumo – Alberto Galdino LoL 
Imunologia: é a ciência que estuda a resposta imunológica. 
 
Resposta Imunológica: é o conjunto integrado e regulado de ações de defesa e ataque, 
executado pelo sistema imunológico dos vertebrados contra agentes invasores 
potencialmente patogênicos. 
 
Sistema Imunológico: são todos os mecanismos pelos quais um organismo multicelular se 
defende de invasores externos, quer sejam esses biologicos, a exemplo bactérias, vírus, 
protozoários, fungos, quer sejam esses elementos químicos, como peçonhas, venenos, etc. 
Reconhece e distingue o que é próprio do organismo(self) do que lhe é estranho(no self). 
 
MECANISMO DE DEFESA DO CORPO CONTRA A INFECÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FUNÇÕES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Defesa contra os microorganismos infecciosos 
 “Limpeza” do organismo  retirada de células mortas; 
 Renovação de determinadas estruturas; 
 Rejeição de enxertos; 
 Memória imunológica; 
 
não forem destruídas, podem dar origem a tumores. 
 Não reação ao próprio 
 
LINHAS DE COMBATE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 
Resposta inespecífica (Imunidade Inata) 
1° linda de combate: barreiras naturais, 
mucosa, secreções, peristaltismo e flora 
normal. 
2° linha de combate: inflamação- células 
fagocitárias, substância antimicrobiana 
(impede a proliferação da bactéria e ate 
mata a bactéria), febre (tentativa do 
organismo de não deixar a bactéria 
proliferar). 
 
Resposta específica (Imunidade Adaptativa/Adquirida) 
3° linha de combate: Anticorpos (imunidade humoral) ecitotóxicas (imunidade celular). 
Altamente específica e lisa as células hospedeiras. 
Resposta Imune específica: 
↗Anticorpos (imunidade humoral)- Linfócitos B- Especificidade 
↗Células da Imunidade celular- Linfócito T- Memória 
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COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA 
 
 
 IMUNIDADE INATA 
A defesa contra microorganismos é mediada por reações da imunidade inata e por respostas 
tardias da imunidade adaptativa. A Imunidade Inata (também chamada Natural ou Nativa) 
proporciona a linha de defesa inicial contra microorganismos. Consiste em mecanismos de 
defesa celulares e bioquímicos, que já existem até mesmo antes da infecção e que estão 
prontos para responder rapidamente a infecções. 
-Primeira linha de defesa. 
-Está disponível para ativação antes do ataque do patógeno. 
-Componente não-específico. 
-Primeiros obstáculos aos patógenos: rompimento de barreiras que protegem o hospedeiro 
 
Os principais componentes da Imunidade Inata são: 
 
1) As Barreiras 
Oferecem a primeira linha de defesa contra a entrada de microrganismos e de moléculas 
tóxicas ao ambiente asséptico e rico em nutrientes de nossos tecidos: 
 Barreiras Físicas: 
Pele e mucosa inactadas, Flora microbiana normal, Ácidos graxos na pele, Acido no 
estômago, Lençol muco ciliar na traquéia, Enzimas no intestino, salivas e lagrimas, 
Tosse, espirros, vômito, diarreia e Febre. 
 Barreiras Químicas: 
pH (pele, estômago, vagina) e Moléculas microbicidas (α-defensinas, β-defensinas, 
catelicidina, RNAses, DNAses, lizosima, psoriasina). 
 Barreiras Biológicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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2) Células 
 Fagocitárias (neutrófilos, macrófagos): fagocitose e destruição de bactérias, vírus, 
fungos e protozoários. 
 Neutrófilos: população mais abundante de leucócitos circulantes. São os 
primeiros a responder à maioria das infecções. Os grânulos específicos dos 
neutrófilos possuem enzimas como lisozima, colagenase e elastase. 
 Macrófagos: células fagocíticas derivadas dos monócitos. Respondem aos 
microorganismos quase tão rapidamente quanto os neutrófilos, mas persistem 
por mais tempo no local da inflamação. São as células efetoras dominantes 
nos estágios mais tardios da resposta imunológica natural. 
 Dendríticas (distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos 
órgãos): Mielóides - secretoras de IL-12; Plasmocitóides - expressão aumentada de 
TLR7 e TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha. 
 Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos: inflamação, aumento da permeabilidade vascular e 
destruição de helmintos. 
 Basófilos: diferenciação de mastócitos. Participação nas alergias. A Histamina 
que contêm é responsável pela vasodilatação e pelo aumento da 
permeabilidade capilar durante uma reacção alérgica. Também contêm 
heparina, um anticoagulante que limita a velocidade de coagulação do sangue. 
 Basófilos: fagocitose. Ação anti-inflamatória. Se estiverem aumentadas, pode 
ser que esteja ocorrendo uma infecção parasitária (vermes, por exemplo) ou 
uma reação alérgica. 
 Células NK (natural killer): destroem as células infectadas e as células que perderam a 
expressão de moléculas MHC da classe I, e secretam citocinas, principalmente INF-γ. 
 
O principal papel fisiológico das células NK é a 
defesa contra os vírus e outros microrganismos 
intracelulares. A expansão e a atividade das 
células NK, são também estimuladas por 
citocinas, principalmente a IL-12 e IL-15. 
 
Funções efetoras das células NK: tem grânulos 
que contêm perforina que cria poros nas 
membranas das células alvo. NK têm granzimas 
que penetram pelos poros criados pela perforina 
induz a apoptose pela ativação das caspases-1. 
 
 
3) Proteínas do Sangue 
Membros do Sistema Complemento: recrutamento celular, lise de bactérias e vírus. 
Proteína C Reativa: opsonização e produção de citocinas. 
 
4) Citocinas 
Recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações sistêmicas, incluindo aumento na síntese 
de células efetoras e proteínas que potencializam as respostas anti-microbianas. Principal 
fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, células NK, mas células endoteliais e algumas 
células epiteliais como queratinócitos produzem algumas destas proteínas. Estimulam a 
imunidade adaptativa e influenciam a natureza da imunidade adaptativa. 
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Resposta dos fagócitos na defesa do hospedeiro 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
~~Recrutamento~~ 
Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção: 
Neutrófilos e Monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a moléculas de 
adesão nas células endoteliais e por substâncias quimiotáticas produzidas na resposta à 
infecção. 
Processam múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das 
células endoteliais nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do caso. Cada etapa 
orquestrada por diferentes tipos celulares. 
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Adesão do leucócito no endotélio: transmigração dos Leucócitos. 
Quimiotaxia: processo de locomoção de células em direção a um gradiente químico, podendo 
ser positiva ou negativa a certa substância. 
 
 
 
 
 
 
~~Reconhecimento de Microorganismos~~ 
Neutrófilos e macrófagos expressam receptores de superfície que 
reconhecem microrganismos e quando ativados induzem as células a 
produzirem citocinas, substâncias microbicidas e estimulam a migração das 
células para os locais da infecção. 
 
~~Fagocitose~~ 
É o englobamento e digestão de partículas sólidas e microorganismos por fagócitos ou células 
amebóides. Na corrente sanguínea ocorre quando o sistema imunológico identifica um corpo 
estranho que será englobado e digerido pelos leucócitos. Um grande aumento de leucócitosno sangue indica processo infeccioso. 
Estas células de defesa têm a importante função de eliminar agentes agressores ao nosso 
organismo. 
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No processo de ingestão, a célula gastará bastante energia até carregar a partícula ao seu 
interior. Na digestão intracelular da partícula ingerida, alguns microorganismos poderão ser 
destruídos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Reconhecimento do patógeno através de receptores de superfície 
-O patógeno ligado é circundado pela membrana do fagócito 
-Internalização em vesícula 
-Função do fagossoma com o lisossoma -> FAGOLISOSSOMA 
-Morte do patógeno por enzimas e substâncias tóxicas nos fagolisossomas. 
 
A característica chave que distingue os microorganismos patogênicos dos não-patogênicos é a 
suas habilidade para superar as defesas imunes inatas. 
 
Resposta Inflamatória -> Papéis fundamentais no combate à infecção: 
1)Oferecer células e moléculas adicionais aos sítios de infecção 
2)Promover reparo dos tecidos danificados 
A inflamação no sítio de infecção é iniciada pela resposta dos macrófagos ao patógeno. 
 
Sistema de coagulação -> Formação de coágulo de fibrina. Previne a entrada de 
microorganismos infeccioso na corrente sanguínea. 
 
PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos 
 - As membranas dos microorganismos apresentam umaestrutura molecular com padrão 
repetido. 
- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de receptores que se ligam a 
padrão de estrutura regular (reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno). 
- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e discriminação do que é próprio é 
devido ao reconhecimento de certos resíduos de açúcares que são documentados em 
micróbios patogênicos e não em células do hospedeiro. 
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 IMUNIDADE ADAPTATIVA 
Além da Imunidade Inata, existem outras respostas imunológicas que são estimuladas pela 
exposição a agentes infecciosos, cuja magnitude e capacidade de defesa aumentam com cada 
exposição sucessiva a determinado organismo. Como essa forma de imunidade desenvolveu-
se em resposta à infecção e adapta-se a ela, é denominada Imunidade Adaptativa (Adquirida). 
Uma característica notável é a especificidade para moléculas distintas e sua capacidade de 
“lembrar” e responder com mais intensidade em exposições repetidas ao mesmo 
microorganismo. 
Os principais componentes da imunidade adquirida consistem em células denominadas 
LINFÓCITOS e seus produtos secretados, tais como os ANTICORPOS. 
 
Existem dois tipos de resposta imune adaptativa, denominados IMUNIDADE HUMORAL e 
IMUNIDADE CELULAR, as quais são mediadas por diferentes componentes do sistema 
imunológico e cuja função é eliminar diferentes tipos de microorganismos. 
 Imunidade Humoral: é mediada por moléculas no sangue e nas secreções das 
mucosas, denominadas ANTICORPOS, que são produzidos pelos Linfócitos B (células B). 
É o principal mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas 
toxinas, visto que os anticorpos secretados podem ligar-se a esses microorganismos e 
toxinas e ajudar na sua eliminação. 
 Imunidade Celular: é mediada pelos Linfócitos T (células T). Os microorganismos 
intracelulares, como os vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam no interior 
dos fagócitos e de outras células do hospedeiro, onde são inacessíveis aos anticorpos 
circulantes. A defesa contra essas infecções constitui uma função da imunidade 
celular, que promove a destruição dos microorganismos que residem nos macrófagos 
ou a destruição das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção. 
 
Principais características da Resposta Imune Adaptativa 
 
 Especificidade e Diversidade: As partes de antígenos que são reconhecidas 
especificamente pelos linfócitos são denominadas DETERMINANTES ANTIGÊNICOS ou 
EPÍTOPOS. Essa especificidade apurada ocorre porque os linfócitos expressam 
receptores de membrana que são capazes de distinguir diferenças sutis na estrutura 
de diferentes epítopos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 Memória: As respostas a uma segunda exposição e a exposições subsequentes ao 
mesmo antígeno, denominadas RESPOSTAS 
IMUNOLÓGICAS SECUNDÁRIAS, geralmente 
são mais rápidas, de maior intensidade e, 
com frequência, qualitativamente 
diferentes da primeira resposta ou resposta 
imunológica primária ao antígeno. 
 A MEMÓRIA IMUNOLÓGICA deve-se ao 
fato de que cada exposição a um antígeno 
gera células de memória de vida longa 
específicas para o antígeno, que são mais 
numerosas que as células T virgens 
específicas para o antígeno, as quais já 
existem antes da exposição ao antígeno 
específico. 
 
 Expansão Clonal: Refere-se a um aumento no número de células que expressam 
receptores idênticos para o mesmo antígeno e que, portanto, pertencem a um clone. 
Esse aumento nas células específicas para determinado antígeno permite que a 
resposta imunológica possa fazer frente ao rápido ritmo de divisão dos patógenos. 
 
 Especialização: A cada tipo de resposta 
imunológica protege o hospedeiro contra 
aquela classe de microorganismo. As 
respostas são específicas e distintas para 
cada antígeno, maximizando a eficiência 
dos mecanismos de defesa. 
 
 Contração e Homeostasia: A contração das respostas imunológicas ocorre, em grande 
parte, pelo fato de que as respostas imunológicas que são desencadeadas por 
antígenos atuam para eliminá-los, removendo, dessa maneira, um estímulo essencial 
para a sobrevida e a ativação dos linfócitos. Com exceção das células de memória, os 
linfócitos que são privados desse estímulo morrem por apoptose. 
 
 Não reatividade ao próprio (tolerância a AGs próprios): Habilidade em reconhecer 
muitos antígenos estranhos (não próprios), responder a eles e eliminá-los, e ao mesmo 
tempo não desenvolver uma reação lesiva às substâncias antigênicas do hospedeiro 
(próprias). Mecanismos de Auto-tolerância: 
-Eliminação de linfócitos que expressam receptores específicos para alguns antígenos 
próprios 
-Permitir que os linfócitos encontrem outros antígenos próprios em circunstâncias que 
levam à desativação funcional ou morte dos linfócitos autorreativos 
Anormalidades na autolerância → Doenças Autoimunes 
 
Principais componentes da Imunidade Adaptativa (adquirida) 
 
→Linfócitos T e B 
→Células apresentadoras de Antígenos 
→Células Efetoras 
 
 
 
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Linfócitos 
Células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos. Existem vários 
subtipos que diferem em sua forma de reconhecimento de antígeno e em suas funções. 
 
↗Linfócitos B: 
-Provenientes da medula 
-Reconhecem antígenos extracelulares 
-Quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos - células secretoras de imunoglobulinas 
(anticorpos). São as únicas células capazes de produzir Anticorpos 
-Mediadores da imunidade humoral 
 
↗Linfócitos T: 
-Amadurecem no timo 
-Reconhecem antígenos intracelulares 
-Células da Imunidade Celular 
-Possuem receptores de células T (TCR) 
-Apresentam uma especificidade restrita para antígenos 
-Reconhecem apenas peptídeos antigênicos ligados 
 
Células Apresentadoras de antígenos 
-Captura e apresentação de antígenos a leucócitos específicos 
-Fornecer sinais para proliferação e diferenciação dos linfócitos 
-APCs com maior grau de especialização são as células dendríticas 
-Outros tipos celulares desempenham esse papel em diferentes estágios das respostas 
imunológicas. 
 
Células Efetoras 
A eliminação do antígeno frequentemente exige a participaçãode células denominadas Células 
Efetoras, tendo em vista o fato de que medeiam o efeito final da resposta imunológica: 
eliminar o microorganismo. Os linfócitos T ativados, os fagócitos mononucleares e outros 
leucócitos atuam como Células Efetoras em diferentes respostas imunológicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Tecidos do Sistema Imunológico 
 
•Órgãos Linfóides Primários 
São sítios de produção, diferenciação, proliferação e 
amadurecimento de diversos tipos celulares 
–Medula Óssea 
–Timo 
 
•Órgãos Linfóides Secundários 
Ambiente onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos 
são iniciadas e desenvolvidas 
–Linfonodos 
–Baço 
–Sistemas Linfóides Cutâneos 
–Sistemas Linfóides associados às mucosas 
 
↗Medula Óssea 
Local onde todas as células sanguíneas são geradas (Hematopoiese) 
-Local em que as células B se desenvolvem 
-Quando a medula óssea é lesada ou quando ocorre um aumento 
da demanda para a produção de novas células sanguíneas, o fígado 
e o baço são recrutados como locais de hematopoiese extra-
medular. 
 
↗Timo 
-Local de desenvolvimento das células T 
-O desenvolvimento começa no córtex e, conforme vão se desenvolvendo, migram para a 
medula 
-Células T desenvolvidas deixam o timo e entram no sangue e nos tecidos linfóides periféricos. 
 
↗Linfonodos 
-Agregados nodulares de tecidos linfóides localizados ao longo de canais linfáticos por todo o 
corpo 
-Locais onde as células T e B respondem aos antígenos que são coletados pela linfa dos tecidos 
periféricos 
-As células B estão concentradas nos folículos, enquanto que as células T se concentram no 
córtex parafolicular. 
 
↗Baço 
-Local onde ocorre as respostas imunológicas a antígenos provenientes do sangue 
-Contém fagócitos em abundância que ingerem e destroem os micróbios no sangue 
-Os linfócitos T estão concentrados nas bainhas linfóides periarteriolares e as células B residem 
nos folículos 
 
↗Sistemas Linfóides Cutâneo e de Mucosas 
-Localizados abaixo do epitélio da pele (cutâneo) e dos 
tratos gastrintestinal e respiratório (de mucosas) 
-São locais de respostas 
imunológicas a antígenos que 
atravessam o epitélio 
Ex.: Tonsilas, placas de Peyer. 
 
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Tipos de Respostas Imunológicas Adquiridas 
 Imunidade Ativa 
Obtida após estimulação antigênica. 
Pode ser adquirida após infecção 
(indução natural), ou em 
consequência de vacinação (indução 
artificial) 
 Imunidade Passiva 
Conferida pela transferência de soro 
ou fluidos de um animal previamente 
imunizado para outro não imunizado. 
Ex: amamentação, passagem 
transplacentária de anticorpos 
maternos para o feto (indução 
natural) e soros hiperimunes 
(indução artificial). 
 
Principais estratégias para combater Microorganismos 
-Anticorpos secretados ligam-se aos micro-organismos extracelulares, bloqueiam sua 
capacidade de infectar células do hospedeiro e promovem sua ingestão e subsequente 
destruição por fagócitos 
-Fagócitos ingerem os micro-organismos e os destroem, e as células T auxiliares aumentam as 
capacidades microbicidas dos fagócitos 
-CTLs destroem as células infectadas por micro-organismos que não são acessíveis aos 
anticorpos 
 
Imunidade Celular 
Funções das células T: 
 Funções Reguladoras: Mediadas, primeiramente, por Células T Auxiliares (CD4), as 
quais produzem citocinas. 
ex. : IL-4 e IL-5 → induzem as células B a produzirem anticorpos. 
IL-2 → ativação das CD4 e CD8 
IFNγ → ativa macrófagos 
 Funções Efetoras: Desempenhadas pelas Células T Citotóxicas (CD8), as quais eliminam 
as células infectadas, células tumorais e enxertos. 
 
Imunidade Humoral 
-Ramo da resposta imunológica adaptativa que funciona para neutralizar e eliminar 
microorganismos extracelulares e as toxinas microbianas. 
-As respostas imunológicas humorais são iniciadas pelo reconhecimento dos antígenos pelos 
receptores específicos de imunoglobulinas (Ig) das células B pré-imunes. 
-Mediada por anticorpos, produzidos pelos linfócitos B Linfócitos B ativados proliferam e se 
diferenciam em células secretoras de anticorpos (plasmócitos)